Badanie fazy 1b/2a dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki gelsoliny Rhu-plasma u hospitalizowanych pacjentów z PZP
Badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki, dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki rekombinowanej ludzkiej gelsoliny z osocza dodanej do standardowej opieki u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrego pozaszpitalnego zapalenia płuc
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Łącznie 32 pacjentów hospitalizowanych z powodu PZP zostanie kolejno losowo przydzielonych do 4 rosnących poziomów dawkowania. Każda kohorta dawkowania będzie obejmowała 8 osobników zrandomizowanych 3:1 rhu-pGSN:placebo (6 osobników rhu-pGSN:2 osobników placebo). Pacjent, opiekun i sponsor zostaną zaślepieni na leczenie. Niezaślepiony farmaceuta przygotuje infuzję, ale poza tym nie będzie miał kontaktu z podmiotem.
Dawka zostanie ustalona na podstawie rzeczywistej masy ciała. Eskalacja dawki będzie obejmowała 3 poziomy dawki rhu-pGSN (6, 12 i 24 mg/kg) u pacjentów przyjętych z powodu PZP. Zwiększenie dawki nastąpi dopiero po dokonaniu przeglądu informacji dotyczących bezpieczeństwa po terapii u wszystkich pacjentów z poprzedniej kohorty w dniu 7 dla ramion z pojedynczą dawką [SD] i wielokrotną dawką rosnącą [MAD]. Część MAD badania rozpocznie się, gdy pojedyncze dawki 6 mg/kg rhu-pGSN zostaną uznane za akceptowalnie bezpieczne. Pierwsze 2 dawki należy podać w szpitalu, ale trzecią dawkę można podać w monitorowanych warunkach ambulatoryjnych, jeśli to konieczne. Osoby wypisane ze szpitala wrócą na wizytę kontrolną 7 dni po rozpoczęciu terapii (dzień 7) oraz w dniu 28 na wizytę końcową badania.
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, począwszy od rozpoczęcia badanej terapii, uczestnicy przejdą badania fizykalne (PE; w tym pomiary parametrów życiowych), oceny zdarzeń niepożądanych (AE), oceny towarzyszących leków, testy laboratoryjne bezpieczeństwa i elektrokardiogramy (EKG) wykonywane lokalnie, i inne testy zgodnie z lokalnymi zwyczajami.
Po uzyskaniu świadomej zgody zostaną przeprowadzone następujące procedury:
- Przydziel losowo do aktualnie rejestrowanej grupy terapeutycznej.
- Wykonaj PE i udokumentuj radiologiczne dowody zapalenia płuc, jeśli nie wykonano ich wcześniej w ciągu ostatnich 36 godzin; obliczyć splątanie, mocznik >7 mmol/l, częstość oddechów ≥30/min, skurczowe ciśnienie krwi <90 lub rozkurczowe ≤60 i wiek ≥65 lat (CURB-65), sekwencyjną ocenę niewydolności narządów (SOFA) i wskaźnik ciężkości zapalenia płuc (PSI) wyniki.
- Uzyskaj posiewy krwi i plwociny, rutynowe/standardowe badania laboratoryjne i EKG zgodnie ze standardem opieki (SOC) (jeśli jeszcze tego nie wykonano). Laboratorium mikrobiologiczne jest zachęcane do wykonywania barwienia metodą Grama plwociny, wykrywania antygenów, testów immunologicznych i genomicznych testów diagnostycznych, jeśli są dostępne.
- Pobrać krew w celu oznaczenia wyjściowych poziomów pGSN, białka C-reaktywnego (CRP), poziomu prokalcytoniny i 10 ml próbki krwi do zamrożenia do kolejnych oznaczeń biomarkerów.
Laboratorium przesiewowe i inne testy mogą służyć jako wartości wyjściowe dla uczestników (nie ma potrzeby powtarzania testów laboratoryjnych przy wejściu, jeśli wykonano je w ciągu ostatnich 36 godzin, chyba że jest to wymagane przez SOC).
Wykonaj powtórne zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej (CXR), tomografię komputerową (CT) oraz badania laboratoryjne/posiewy itp. podczas hospitalizacji, jeśli/kiedy jest to wskazane przez SOC.
Ponownie obliczyć wyniki CURB-65 i ΔSOFA i ponownie narysować próbki prokalcytoniny, pGSN i biomarkerów w dniu 3 lub 4 oraz w dniu 7.
W przypadku jednej dawki w grupie SD i pierwszych 2 dawek w grupie dawek wielokrotnych krew zostanie pobrana w ciągu 30 minut przed podaniem dawki, natychmiast po podaniu dawki oraz 2, 8, 12 i/lub 16 oraz 24 godzin (± 30 minut ) po zakończeniu infuzji do analizy osocza pod kątem maksymalnego stężenia (Cmax), czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax), końcowego okresu półtrwania (T1/2), pola pod krzywą od czasu zero do 8 godzin (AUC0-8) i pole pod krzywą od czasu zero do nieskończoności (AUCinf). W miarę możliwości zachęca się do pobierania próbek w 12- i 16-godzinnym punkcie czasowym, ale wymagany jest tylko jeden z tych dwóch czasów. W miarę możliwości zaleca się pobieranie identycznych próbek PK, ale nie jest to wymagane w przypadku trzeciej (ostatniej) dawki.
W dniu 28 pobierz próbki do analizy poziomów pGSN i przeciwciał przeciwko pGSN.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Cairns Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital
-
-
-
-
-
Mtskheta, Gruzja, 3300
- LTD Geo Hospitals, Mtskheta Multiprofile Medical Center
-
Rustavi, Gruzja, 3700
- JSC Rustavi Central Hospital
-
Tbilisi, Gruzja, 0160
- LTD Central University Clinic After Academic N. Kipshidze
-
Tbilisi, Gruzja, 0179
- LTD S. Khechinashvili University Hospital
-
Tbilisi, Gruzja, 0191
- LTD 5th Clinical Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda uzyskana od podmiotu
- Miejsce zamieszkania: dom, mieszkanie z opieką, ośrodek rehabilitacyjny lub dom opieki (o ile potencjalny uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę)
- Czas trwania infekcji poprzedzającej hospitalizację według wywiadu <14 dni
- Planowane lub rzeczywiste przyjęcie do szpitala z pierwotnym rozpoznaniem PZP w ciągu 24 godzin od zgłoszenia do szpitala
Pierwotne rozpoznanie zapalenia płuc poparte zgodnym obrazem klinicznym z udokumentowanym naciekiem zgodnym z zapaleniem płuc na zdjęciu RTG klatki piersiowej lub tomografii komputerowej, według oceny lekarza oddziału ratunkowego (SOR), kliniki lub oddziału lub równoważnego opiekuna
Zalecane (nieobowiązkowe) wytyczne/kryteria uznaniowe definiujące pacjentów z PZP:
- Co najmniej 2 objawy: trudności w oddychaniu, kaszel, odkrztuszanie ropnej plwociny, ból w klatce piersiowej
- Co najmniej 2 nieprawidłowości funkcji życiowych: gorączka, tachykardia, przyspieszony oddech
- Co najmniej jedno stwierdzenie innych objawów klinicznych i nieprawidłowości laboratoryjnych: hipoksemia, kliniczne dowody konsolidacji płuc, podwyższona całkowita liczba białych krwinek (WBC) lub leukopenia
- Obrazowanie klatki piersiowej pokazujące nowe (lub przypuszczalnie nowe lub pogarszające się) nacieki
- Otrzymanie antybiotykoterapii przed zgłoszeniem nie wyklucza pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Intubacja, wspomaganie wazopresorem lub przyjęcie na oddział intensywnej terapii (OIOM) bezpośrednio z SOR/biura (płyny w przypadku niedociśnienia reaktywnego nie stanowią powodu do wykluczenia)
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni
- Hospitalizacja w ciągu ostatnich 30 dni
- Pobyt w ciągu ostatnich 30 dni w zakładzie opieki długoterminowej, w którym pacjent trwale nie jest w stanie uczestniczyć w rutynowych czynnościach życia codziennego
- Aktywny rak współistniejący leczony ogólnoustrojową chemioterapią lub radioterapią w ciągu ostatnich 30 dni
- Rozpoznana lub podejrzewana choroba immunosupresyjna lub terapia immunosupresyjna (w tym stosowanie sterydów w dawce równoważnej prednizonowi ≥20 mg/dobę przez >7 dni lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 ≤200/mm3; swoiste testy na obecność wirusa HIV lub liczbę CD4 są nie jest wymagane, ale może być wykonane według uznania opiekunów)
- Czynna zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub zatorowość płucna; zatrzymanie krążenia w ciągu ostatnich 30 dni
- Waga >100 kg
- W przeciwnym razie nie nadaje się do udziału w badaniu w opinii badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pojedyncza dawka 6 mg/kg
Dożylne podanie rekombinowanej ludzkiej gelsoliny z osocza w dawce 6 mg/kg w porównaniu z placebo (NSS) jako uzupełnienie standardowego leczenia
|
Rekombinowana ludzka gelsolina z osocza liofilizowana do rekonstytucji, rekonstytuowana w sterylnej wodzie
Inne nazwy:
Zwykła sól fizjologiczna o objętości odpowiadającej lekowi
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Dawka wielokrotna 6 mg/kg
Dożylne podawanie rekombinowanej ludzkiej gelsoliny z osocza w dawce 6 mg/kg raz dziennie przez 3 dni w porównaniu z placebo (NSS) jako uzupełnienie standardowego leczenia
|
Rekombinowana ludzka gelsolina z osocza liofilizowana do rekonstytucji, rekonstytuowana w sterylnej wodzie
Inne nazwy:
Zwykła sól fizjologiczna o objętości odpowiadającej lekowi
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Wielokrotna dawka 12 mg/kg
Dożylne podawanie rekombinowanej ludzkiej gelsoliny z osocza w dawce 12 mg/kg raz dziennie przez 3 dni w porównaniu z placebo (NSS) jako uzupełnienie standardowego leczenia
|
Rekombinowana ludzka gelsolina z osocza liofilizowana do rekonstytucji, rekonstytuowana w sterylnej wodzie
Inne nazwy:
Zwykła sól fizjologiczna o objętości odpowiadającej lekowi
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Wielokrotna dawka 24 mg/kg
Dożylne podawanie rekombinowanej ludzkiej gelsoliny z osocza w dawce 24 mg/kg raz dziennie przez 3 dni w porównaniu z placebo (NSS) jako uzupełnienie standardowego leczenia
|
Rekombinowana ludzka gelsolina z osocza liofilizowana do rekonstytucji, rekonstytuowana w sterylnej wodzie
Inne nazwy:
Zwykła sól fizjologiczna o objętości odpowiadającej lekowi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), które wystąpiły po włączeniu do badania.
Powagę zdarzeń niepożądanych oceniał badacz ośrodka.
|
0-28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka (PK) (pole pod stężeniem Rhu-pGSN – krzywa czasu)
Ramy czasowe: W dniach 0-3 próbki pobierano tuż przed i bezpośrednio po dawce oraz 2, 8, 12 i/lub 16 i 24 godziny po zakończeniu podawania IV. W ramieniu z pojedynczą dawką podano tylko 1 dawkę, w związku z czym nie uzyskano danych z późniejszych dni.
|
Określić pole AUC0-t pod krzywą stężenia rhu-pGSN w osoczu w czasie od 0 do 24 godzin w dniach dawkowania (oszacowane przez odjęcie stężeń przed wstrzyknięciem od zmierzonych stężeń w każdym punkcie czasowym).
W ramieniu z pojedynczą dawką pacjentowi podano tylko 1 dawkę, więc nie uzyskano danych z późniejszych dni.
W ramionach z wieloma dawkami pobrano próbki dla każdej z 3 dawek.
|
W dniach 0-3 próbki pobierano tuż przed i bezpośrednio po dawce oraz 2, 8, 12 i/lub 16 i 24 godziny po zakończeniu podawania IV. W ramieniu z pojedynczą dawką podano tylko 1 dawkę, w związku z czym nie uzyskano danych z późniejszych dni.
|
|
Farmakokinetyka (PK) (maksymalne obserwowane stężenie Rhu-pGSN w osoczu (Cmax))
Ramy czasowe: W dniach 0-3 próbki pobierano tuż przed i bezpośrednio po podaniu dawki oraz 2, 8, 12 i/lub 16 i 24 godziny po zakończeniu podawania dożylnego. W ramieniu z pojedynczą dawką podano tylko 1 dawkę, w związku z czym nie uzyskano danych z późniejszych dni.
|
Maksymalne obserwowane stężenie rhu-pGSN w osoczu (Cmax) w okresie 24 godzin po podaniu dożylnym (oszacowane przez odjęcie stężeń przed wstrzyknięciem od zmierzonych stężeń w każdym punkcie czasowym).
W przypadku dawki 6 mg/kg mc. było 4 pacjentów podlegających ocenie w ramieniu z pojedynczą dawką i 6 pacjentów w ramieniu z wielokrotną dawką przy tej dawce, w sumie 10 pacjentów podlegających ocenie w przypadku Dawki 1.
|
W dniach 0-3 próbki pobierano tuż przed i bezpośrednio po podaniu dawki oraz 2, 8, 12 i/lub 16 i 24 godziny po zakończeniu podawania dożylnego. W ramieniu z pojedynczą dawką podano tylko 1 dawkę, w związku z czym nie uzyskano danych z późniejszych dni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-pGSN (immunogenność) na koniec badania (dzień 28)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwko pGSN w dniu badania 28.
Pacjenci byli najpierw badani pod kątem mniej rygorystycznych kryteriów przesiewowych: w przypadku pozytywnego wyniku przesiewowego przeprowadzono bardziej rygorystyczny test potwierdzający; w przypadku negatywnego wyniku przesiewowego nie wykonywano dalszych badań immunogenności.
|
Dzień 28
|
|
Wyjściowe i sekwencyjne oceny istotności
Ramy czasowe: Dni 0-28
|
CURB-65 (5-punktowy wynik, w którym 1 punkt jest przypisywany obecności każdego z następujących objawów: splątanie, mocznik >7 mmol/l, częstość oddechów ≥30 oddechów na minutę, skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub rozkurczowe ≤60 mmHg i wiek ≥65 lat); PSI (wskaźnik nasilenia zapalenia płuc, używany do przewidywania ryzyka zachorowalności i śmiertelności i jest klasyfikowany w klasach ryzyka od I do V od najniższego do najwyższego ryzyka w następujący sposób: Klasa I: PSI 0, klasa II: PSI 1-70, klasa III : PSI 71-90, klasa IV: PSI 91-130, klasa V: PSI >130); SOFA (ocena sekwencyjnej niewydolności narządów, mierzona na podstawie 6 zmiennych, z których każda reprezentuje układ narządów, oceniana od 0 do 4 (od normalnej do ciężkiej dysfunkcji/niewydolności narządu) i podawana jako suma (zakres 0-24))
|
Dni 0-28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BTI-201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .