CAP가 있는 입원 대상자에서 Rhu-플라즈마 겔솔린의 안전성 및 약동학에 대한 1b/2a상 연구
급성 지역사회획득 폐렴으로 입원한 피험자의 치료 표준에 추가된 재조합 인간 혈장 젤솔린의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 이중 맹검, 위약 대조, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
CAP로 입원한 총 32명의 환자가 순차적으로 4개의 오름차순 투여 수준으로 무작위 배정됩니다. 각각의 투약 코호트는 3:1 rhu-pGSN:위약(6 rhu-pGSN 대상:2 위약 대상)으로 무작위화된 8 대상을 포함할 것이다. 환자, 간병인 및 후원자는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 눈가림되지 않은 약사가 주입을 준비하지만, 그렇지 않으면 피험자와 접촉하지 않습니다.
투여량은 실제 체중을 기준으로 합니다. 용량 증량은 CAP에 대해 입원한 환자에서 rhu-pGSN(6, 12 및 24mg/kg)의 3가지 용량 수준을 수반할 것입니다. 용량 증량은 이전 코호트의 모든 피험자에 대한 치료 후 안전성 정보가 단일 용량[SD] 및 다중 상승 용량[MAD] 아암에 대해 7일째에 검토된 후에만 발생합니다. 연구의 MAD 부분은 6mg/kg의 rhu-pGSN의 단일 용량이 수용할 수 있을 만큼 안전한 것으로 나타나면 시작될 것입니다. 처음 2회 용량은 병원에서 투여해야 하지만 세 번째 용량은 적절한 경우 모니터링되는 외래 환자 환경에서 투여할 수 있습니다. 퇴원한 피험자는 치료 시작 후 7일(7일) 및 연구 종료 방문을 위해 28일에 후속 조치를 위해 돌아올 것입니다.
연구 요법 시작 시부터 안전성과 내약성을 평가하기 위해 대상자는 신체 검사(PE; 활력 징후 측정 포함), 부작용(AE) 평가, 수반되는 약물 평가, 안전 실험실 테스트 및 현지에서 완료되는 심전도(EKG)를 받게 됩니다. 그리고 지역 관례에 의하여 다른 테스트.
정보에 입각한 동의를 얻은 후에는 다음 절차가 수행됩니다.
- 현재 등록된 치료 부문에 무작위화합니다.
- 이전에 36시간 이내에 완료되지 않은 경우 PE를 수행하고 폐렴의 방사선학적 증거를 문서화합니다. 혼란, 요소 >7mmol/L, 호흡수 ≥30/분, 혈압 수축기 <90 또는 이완기 ≤60, 연령 ≥65세(CURB-65), 순차 장기 부전 평가(SOFA) 및 폐렴 중증도 지수를 계산합니다. (PSI) 점수.
- 표준 치료(SOC)에 따라 혈액 및 객담 배양, 일상/표준 실험실 및 EKG를 얻습니다(아직 수행하지 않은 경우). 미생물학 실험실은 가능한 경우 객담 그람염색, 항원 검출, 면역 분석 및 게놈 진단 테스트도 수행하도록 권장됩니다.
- 기준선 pGSN 수준, C 반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌 수준 및 후속 바이오마커 분석을 위해 동결될 10ml 분취량에 대한 혈액을 그립니다.
선별 검사실 및 기타 검사는 참가자를 위한 기준 값으로 사용할 수 있습니다(SOC에서 지시하지 않는 한 이전 36시간 이내에 완료한 경우 입장 시 검사실 검사를 반복할 필요가 없음).
SOC에서 지시한 경우/때에 입원 기간 동안 흉부 X-레이(CXR), 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 검사실/배양 등을 반복하십시오.
CURB-65 및 ΔSOFA 점수를 다시 계산하고 3일 또는 4일 및 7일에 프로칼시토닌, pGSN 및 바이오마커 샘플을 다시 그립니다.
SD 부문의 1회 용량과 다회 용량 부문의 처음 2회 용량의 경우, 투여 전, 투여 직후, 그리고 2, 8, 12 및/또는 16, 24시간(±30분) 30분 이내에 혈액을 채취합니다. ) 최대 농도(Cmax), 최대 농도까지의 시간(Tmax), 최종 반감기(T1/2), 시간 0에서 8시간까지의 곡선하 면적(AUC0-8)에 대한 혈장 분석을 위한 주입 종료 후 , 시간 0에서 무한대까지의 곡선 아래 영역(AUCinf). 가능한 경우 12시간 및 16시간 시점에서 샘플링하는 것이 권장되지만 이 두 시간 중 하나만 필요합니다. 가능한 경우 동일한 PK 샘플링이 권장되지만 세 번째(마지막) 용량에는 필요하지 않습니다.
28일째에 pGSN 수준 및 pGSN에 대한 항체 분석을 위해 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mtskheta, 그루지야, 3300
- LTD Geo Hospitals, Mtskheta Multiprofile Medical Center
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Rustavi, 그루지야, 3700
- JSC Rustavi Central Hospital
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Tbilisi, 그루지야, 0160
- LTD Central University Clinic After Academic N. Kipshidze
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Tbilisi, 그루지야, 0179
- LTD S. Khechinashvili University Hospital
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Tbilisi, 그루지야, 0191
- LTD 5th Clinical Hospital
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Queensland
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Cairns, Queensland, 호주, 4870
- Cairns Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Box Hill Hospital
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Footscray, Victoria, 호주, 3011
- Footscray Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자로부터 얻은 정보에 입각한 동의
- 거주지: 집, 생활 보조 시설, 재활 시설 또는 요양원(예상 참여자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 경우)
- 14일 미만의 병력으로 입원을 촉진하는 감염 기간
- 입원 후 24시간 이내에 CAP의 1차 진단으로 병원에 계획되었거나 실제 입원
입원 응급실(ED), 클리닉 또는 병동 의사 또는 동등한 간병인이 평가한 흉부 방사선 사진 또는 CT에서 폐렴과 일치하는 문서화된 침윤과 호환되는 임상 증상으로 뒷받침되는 폐렴의 일차 입원 진단
CAP 환자를 정의하는 권장(필수 아님) 지침/재량 기준:
- 최소 2가지 증상: 호흡 곤란, 기침, 화농성 가래 생성, 흉통
- 최소 2가지 활력 징후 이상: 발열, 빈맥, 빈호흡
- 적어도 하나의 다른 임상 징후 및 실험실 이상 소견: 저산소혈증, 폐 경화의 임상 증거, 총 백혈구 수 증가 또는 백혈구 감소증
- 새로운(또는 새로운 것으로 추정되거나 악화되는) 침윤을 보여주는 흉부 영상
- 내원 전 항생제 치료를 받았다고 해서 환자가 배제되는 것은 아닙니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 삽관, 승압기 지원 또는 ED/진료실에서 직접 집중 치료실(ICU)로 입원(반응성 저혈압에 대한 수액은 제외 사유가 아님)
- 지난 30일 동안 조사 약물 사용
- 지난 30일 동안 입원
- 지난 30일 이내에 장기 요양 시설에 거주하여 환자가 일상 생활의 일상 활동에 지속적으로 참여할 수 없는 상태인 경우
- 지난 30일 동안 전신 화학 요법 또는 방사선 요법으로 치료받은 활동성 기저 암
- 알려진 또는 의심되는 면역억제 질환 또는 요법(>7일 동안 프레드니손 ≥20mg/일에 해당하는 스테로이드 사용 또는 CD4 수가 ≤200/mm3인 알려진 진행성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 포함; HIV 상태 또는 CD4 수에 대한 특정 검사는 필수는 아니지만 보호자 재량으로 가능)
- 활동성 울혈성 심부전, 심근 경색 또는 폐색전증; 지난 30일 동안의 심폐 정지
- 무게 >100kg
- 조사자의 의견에 연구 참여에 적합하지 않은 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 용량 6mg/kg
표준 치료에 추가하여 6 mg/kg 대 위약(NSS)의 재조합 인간 혈장 젤솔린의 정맥 내 투여
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재구성을 위해 동결건조된 재조합 인간 혈장 겔솔린, 멸균수에서 재구성
다른 이름들:
약물과 동등한 부피의 일반 식염수
다른 이름들:
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실험적: 다중 용량 6 mg/kg
3일 동안 1일 1회 재조합 인간 혈장 겔솔린 6mg/kg의 정맥 내 투여 대 위약(NSS) 표준 치료 외에
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재구성을 위해 동결건조된 재조합 인간 혈장 겔솔린, 멸균수에서 재구성
다른 이름들:
약물과 동등한 부피의 일반 식염수
다른 이름들:
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실험적: 다중 용량 12 mg/kg
3일 동안 1일 1회 12 mg/kg의 재조합 인간 혈장 겔솔린의 정맥내 투여 대 위약(NSS) 표준 치료에 더하여
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재구성을 위해 동결건조된 재조합 인간 혈장 겔솔린, 멸균수에서 재구성
다른 이름들:
약물과 동등한 부피의 일반 식염수
다른 이름들:
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실험적: 다중 용량 24 mg/kg
3일 동안 1일 1회 24 mg/kg의 재조합 인간 혈장 겔솔린의 정맥내 투여 대 위약(NSS) 표준 치료 외에
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재구성을 위해 동결건조된 재조합 인간 혈장 겔솔린, 멸균수에서 재구성
다른 이름들:
약물과 동등한 부피의 일반 식염수
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 0-28일
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치료 긴급 부작용은 등록 이후에 발생한 모든 부작용(AE)이었습니다.
부작용의 심각성은 현장 조사관에 의해 판단되었습니다.
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0-28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK)(Rhu-pGSN 농도 하 면적 - 시간 곡선)
기간: 0 내지 3일에, 투여 직전 및 직후 및 IV 투여 완료 후 2, 8, 12 및/또는 16 및 24시간에 표본을 얻었다. 1회 투여군에서는 1회만 투여하여 이후 데이터를 얻지 못했다.
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투약일 0-24시간에서 rhu-pGSN의 혈장 농도-시간 곡선 아래 AUC 0-t 면적을 결정합니다(각 시점에서 측정된 농도에서 사전 주입 농도를 빼서 추정).
1회 투여군에서는 피험자에게 1회만 투여하여 이후 데이터를 얻지 못했습니다.
다회 투여 부문에서, 3회 투여 각각에 대해 샘플을 얻었다.
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0 내지 3일에, 투여 직전 및 직후 및 IV 투여 완료 후 2, 8, 12 및/또는 16 및 24시간에 표본을 얻었다. 1회 투여군에서는 1회만 투여하여 이후 데이터를 얻지 못했다.
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약동학(PK)(관찰된 최대 Rhu-pGSN 혈장 농도(Cmax))
기간: 0 내지 3일에, 투여 직전 및 직후 및 IV 투여 완료 후 2, 8, 12 및/또는 16 및 24시간에 표본을 얻었다. 1회 투여군에서는 1회만 투여하여 이후 데이터를 얻지 못했다.
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정맥내 투여 후 24시간 동안 rhu-pGSN의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)(각 시점에서 측정된 농도에서 주사 전 농도를 빼서 추정됨).
6mg/kg 용량의 경우, 이 용량에서 단일 용량 부문에 4명의 평가 가능한 대상이 있었고 이 용량의 다중 용량 부문에 6명의 대상이 있었습니다.
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0 내지 3일에, 투여 직전 및 직후 및 IV 투여 완료 후 2, 8, 12 및/또는 16 및 24시간에 표본을 얻었다. 1회 투여군에서는 1회만 투여하여 이후 데이터를 얻지 못했다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 종료 시(28일차) 항-pGSN 항체(면역원성)를 가진 참가자 수
기간: 28일
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연구 28일에 pGSN에 대한 항체를 생성한 참가자 수.
덜 엄격한 선별 기준에 따라 환자를 먼저 테스트했습니다. 선별 검사가 양성인 경우 더 엄격한 확인 테스트가 수행되었습니다. 선별 검사 음성인 경우 추가 면역원성 검사를 수행하지 않았습니다.
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28일
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기준선 및 순차 심각도 점수
기간: 0-28일
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CURB-65(다음 중 각각의 존재에 1점이 할당되는 5점 점수: 혼란, 요소 >7mmol/L, 호흡수 ≥30 호흡 분, 혈압 수축기 <90mmHg 또는 확장기 ≤60mmHg , 및 연령 ≥65세); PSI(Pneumonia Severity Index, 이환율 및 사망 위험을 예측하는 데 사용되며 다음과 같이 가장 낮은 위험에서 가장 높은 위험까지 I에서 V까지의 위험 등급으로 분류됩니다. Class I: PSI 0, Class II: PSI 1-70, Class III : PSI 71-90, 등급 IV: PSI 91-130, 등급 V: PSI >130); SOFA(순차적 장기 부전 평가, 각각 0~4점(정상에서 중증 장기 기능 장애/부전)으로 점수를 매긴 장기 시스템을 나타내는 6개의 변수를 기준으로 측정하고 합계(범위 0-24)로 보고함)
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0-28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
간행물 및 유용한 링크
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