En fas 1b/2a-studie av säkerheten och farmakokinetiken för Rhu-plasma Gelsolin hos patienter som är inlagda på sjukhus med CAP

Totalt 32 patienter inlagda på sjukhus med CAP kommer att randomiseras sekventiellt till 4 stigande doseringsnivåer. Varje doseringskohort kommer att inkludera 8 försökspersoner randomiserade 3:1 rhu-pGSN:placebo (6 rhu-pGSN försökspersoner:2 placebopersoner). Patient, vårdgivare och sponsor kommer att bli blinda för behandling. En oblindad farmaceut kommer att förbereda infusionen, men i övrigt har ingen kontakt med patienten.

Dosen kommer att baseras på faktisk kroppsvikt. Dosökning kommer att involvera 3 dosnivåer av rhu-pGSN (6, 12 och 24 mg/kg) hos patienter inlagda för CAP. Dosökning kommer endast att ske efter att säkerhetsinformation efter behandling av alla försökspersoner i den tidigare kohorten har granskats på dag 7 för armarna med enkeldos [SD] och multipel-stigande dos [MAD]. MAD-delen av studien kommer att påbörjas när enstaka doser på 6 mg/kg rhu-pGSN har visat sig vara acceptabelt säkra. De första 2 doserna måste administreras på sjukhuset, men den tredje dosen kan ges i en övervakad öppenvård där så är lämpligt. Utskrivna försökspersoner kommer att återkomma för uppföljning 7 dagar efter påbörjad behandling (dag 7) och på dag 28 för studieslutsbesöket.

För att bedöma säkerhet och tolerabilitet med början vid inledningen av studieterapin kommer försökspersonerna att genomgå fysiska undersökningar (PE; inklusive mätningar av vitala tecken), bedömningar av biverkningar (AE), samtidiga läkemedelsbedömningar, säkerhetslaboratorietester och elektrokardiogram (EKG) som genomförs lokalt, och andra tester enligt lokal sed.

När informerat samtycke har erhållits kommer följande procedurer att utföras:

1. Randomisera till den behandlingsarm som för närvarande registreras.
2. Utför PE och dokumentera röntgenbevis på lunginflammation om det inte tidigare gjorts under de föregående 36 timmarna; beräkna förvirring, urea >7 mmol/L, andningsfrekvens ≥30/min, systoliskt blodtryck <90 eller diastoliskt ≤60 och ålder ≥65 år (CURB-65), sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) och allvarlighetsindex för lunginflammation (PSI) poäng.
3. Skaffa blod- och sputumkulturer, rutin-/standardlaborationer och EKG per standardvård (SOC) (om det inte redan utförts). Mikrobiologilabbet uppmuntras att även utföra sputum Gram-färgningar, antigendetektering, immunanalys och genomiska diagnostiska tester när sådana finns tillgängliga.
4. Ta blod för baslinjenivåer av pGSN, C-reaktivt protein (CRP), prokalcitoninnivå och 10 ml alikvot som ska frysas för efterföljande biomarköranalyser.

Screeninglaboratorietester och andra tester kan fungera som baslinjevärden för deltagarna (inget behov av att upprepa laboratorietester vid inresan om de görs inom de föregående 36 timmarna om inte SOC dikterar).

Skaffa upprepade lungröntgenbilder (CXR), datortomografi (CT) och laborationer/kulturer, etc. under sjukhusvistelsen om/när det indikeras av SOC.

Beräkna om CURB-65- och ΔSOFA-poäng och rita om prokalcitonin-, pGSN- och biomarkörprover på dag 3 eller 4 och dag 7.

För den ena dosen i SD-armen och de första 2 doserna i multipeldosarmarna kommer blod att tas inom 30 minuter före dosering, omedelbart efter dosering och 2, 8, 12 och/eller 16 och 24 timmar (± 30 minuter) ) efter avslutad infusion för analys av plasma för maximal koncentration (Cmax), tid till maximal koncentration (Tmax), terminal halveringstid (T1/2), area under kurvan från tid noll till 8 timmar (AUC0-8) och area under kurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf). Provtagning vid både 12- och 16-timmarstidpunkterna uppmuntras där det är möjligt, men endast en av dessa två tider krävs. Identiska farmakokinetiska provtagningar uppmuntras där det är möjligt, men inte krävs för den tredje (sista) dosen.

På dag 28, samla in prover för analys av pGSN-nivåer och antikroppar mot pGSN.