IDH1変異血液悪性腫瘍患者の治療におけるアザシチジン併用または非併用のイボシデニブおよびベネトクラクス

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2。
• IDH1-R132 は、地元の研究所によって評価された疾患の状態を変異させました。 R132 以外の 2HG を生成する IDH1 バリアント (つまり、 R100) は、主任研究者 (PI) との協議後に適格となる場合があります。
• -再発/難治性AML、または標準的な導入化学療法の対象とならない治療未経験のAML患者。 -高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）の患者（10％以上の骨髄芽球として定義、または国際前立腺症状スコア[IPSS]、改訂[R]-IPSSまたは動的[ D]-IPSS) も、PI との協議後に適格となる場合があります。
• -直接ビリルビン=<2 x正常上限（ULN） 基礎となる白血病に関連していると見なされない限り。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN 根本的な白血病に関連していると見なされない限り。
• -Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス>= 30ml/分。
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
• 急速に増殖する疾患がない場合、前治療から開始までの間隔は、細胞傷害性または非細胞傷害性（免疫療法）の薬剤で少なくとも 7 日間です。
• 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後90日まで、無防備なセックスおよび精子提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

• -イボシデニブまたはベネトクラクスに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者。
• 以前にイボシデニブまたはベネトクラクスのいずれかを投与された患者。
• -制御されていない臨床的に重要な病状が同時にある患者 感染症、検査室の異常、または精神医学的疾患を含み、患者を研究治療の許容できないリスクにさらす可能性があります
• 他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、次の例外を除いて研究中に許可されていません（1）予防的使用または制御された中枢神経系（CNS）白血病のための髄腔内化学療法。 (2) 研究治療の開始前および治療開始から最初の 4 週間は、急速に増殖する疾患の患者に対するヒドロキシ尿素および/またはシタラビンの 1 回投与 (最大 2 g/m^2) の使用が許可されます。
• -研究療法の開始から3日以内に強力なCYP3A4阻害剤による併用治療を受けている患者（ポサコナゾールおよびボリコナゾールを含む）。
• -併用の強力なCYP3Aインデューサー（アバシミブ、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、リファブチン、セントジョンズワート）を投与されている患者 研究療法の開始から3日以内。
• -幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病（GVHD）状態の患者（慢性抑制免疫抑制および/または慢性皮膚GVHDの光線療法で活動性GVHDのない患者は、PIとの話し合いの後に許可されます）。
• -経口研究薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸または代謝状態の患者。
• -治療中の活動性悪性腫瘍を併発している患者。
• Fridericia の式 (QTcF) >= 450 ミリ秒を使用して、QT (QTc) 間隔を修正しました。 PI との話し合いの後、バンドルブランチブロックと QTc 間隔の延長が許可されます。
• -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
• -被験者の白血球数は> 25 x 10^9 / Lです。 （注：ヒドロキシウレアはこの基準を満たすことが認められています。）

• 授乳中の女性、妊娠の可能性がある女性 (WOCBP) で尿妊娠検査が陽性の女性、または十分な避妊を維持する意思がない出産の可能性のある女性。

  • 効果の高い適切な避妊方法には、経口または注射によるホルモン避妊法、子宮内避妊器具 (IUD)、二重バリア法 (殺精子剤と組み合わせたコンドームなど) などがあります。