Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ivosidenib és Venetoclax azacitidinnel vagy anélkül az IDH1 mutációjú hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

2024. február 20. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Az Ib/II. fázisú kutató által kezdeményezett vizsgálat az IDH1 mutáns gátló ivosidenibről (AG120) a BCL2 gátló Venetoclax +/- azacitidinnel IDH1-mutáns hematológiai rosszindulatú daganatokban

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat a venetoclax mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint azt, hogy mennyire működik jól, ha ivosidenibbel együtt adják azacitidinnel vagy anélkül, IDH1-mutációval rendelkező rosszindulatú hematológiai daganatos betegek kezelésében. A Venetoclax és az ivosidenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az azacitidin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. Az ivosidenib és a venetoclax azacitidinnel történő együttadása jobban működhet a rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésében, mint az ivosidenib és a venetoclax önmagában történő alkalmazása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ivosidenib és venetoklax kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának, maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott fázis 2 dózisának (RP2D) meghatározása azacitidin hozzáadásával vagy anélkül IDH1-mutációval rendelkező, előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél. (Ib. fázis) II. Az általános válaszarány (ORR) meghatározásához, beleértve a teljes választ (CR), a CR-t a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi), a morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) és a részleges választ (PR) az ivosidenib és a venetoclax kombinációjára. vagy azacitidin hozzáadása nélkül, akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő IDH1-mutált betegeknél. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Jellemezze a venetoclax és ivosidenib farmakokinetikai (PK) profilját kombinációban plazmamintákban (1b. rész).

II. Olyan molekuláris és sejtes biomarkerek értékelésére, amelyek előre jelezhetik a daganatellenes aktivitást és/vagy a kezeléssel szembeni rezisztenciát, beleértve a 2HG, IDH1 VAF-szintek értékelését a kezelés előtt, alatt és után.

III. Az eseményhez szükséges végpontok meghatározásához, beleértve a válasz időtartamát (DOR), az eseménymentes túlélést (EFS) és a teljes túlélést (OS).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A minimális reziduális betegség (MRD) értékelése többparaméteres áramlási citometria, citogenetika és molekuláris értékelés segítségével.

II. Értékelje a globális génexpressziós profilokat, a dezoxiribonukleinsav (DNS) metilációs profilját, a BH3 profilalkotást és más potenciális prognosztikai markereket, hogy feltárja a daganatellenes aktivitás és/vagy a kezeléssel szembeni rezisztencia előrejelzőit.

VÁZLAT: Ez a venetoclax Ib fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek naponta kapnak venetoclaxot orálisan (PO) az 1-14. napon. A betegek az 1. ciklus 15-28. napján és a következő ciklusok 1-28. napján is kapnak naponta ivosidenib PO-t. A betegek intravénásan (IV) 30-60 percen keresztül vagy szubkután (SC) is kaphatnak azacitidint az 1-7. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd havonta követik nyomon 3 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

96

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Jacqueline S. Garcia, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Hetty Carraway, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Courtney DiNardo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2.
  • Az IDH1-R132 mutált betegség státuszát a helyi laboratórium értékelte. 2HG-termelő IDH1 változatok az R132-n kívül (pl. R100).
  • Relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő, vagy korábban kezelésben nem részesült AML-ben szenvedő betegek, akik nem jogosultak standard indukciós kemoterápiára. Magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) vagy mieloproliferatív neoplazmában (MPN) szenvedő betegek (>= 10%-os csontvelői blasztban, vagy nemzetközi prosztata tünet pontszám [IPSS], felülvizsgált [R]-IPSS vagy dinamikus [ D]-IPSS) is jogosult lehet a PI-vel folytatott megbeszélést követően
  • Direkt bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy összefüggésben áll a mögöttes leukémiával.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy összefüggésben áll a mögöttes leukémiával.
  • Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
  • Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
  • Gyorsan proliferatív betegség hiányában a citotoxikus vagy nem citotoxikus (immunterápiás) szerek esetében az előzetes kezelés és a kezelés megkezdésének időpontja közötti intervallum legalább 7 nap.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli szextől és a spermiumok adományozásától a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása után a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Az ivosidenibre vagy a venetoclaxra ismert allergiás vagy túlérzékeny betegek.
  • Olyan betegek, akik korábban ivosidenibet vagy venetoklaxot kaptak.
  • Bármilyen egyidejűleg kontrollálatlan, klinikailag jelentős egészségügyi állapotban szenvedő betegek, ideértve a fertőzést, a laboratóriumi eltéréseket vagy a pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgálati kezelés elfogadhatatlan kockázatának tehetik ki a beteget
  • Más kemoterápiás szerek vagy leukémia ellenes szerek használata nem megengedett a vizsgálat során, kivéve a következő kivételeket (1) profilaktikus célú intratekális kemoterápia vagy szabályozott központi idegrendszeri (CNS) leukémia esetén. (2) Hidroxi-karbamid és/vagy egy adag citarabin (legfeljebb 2 g/m2) alkalmazása a gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a kezelés első négy hetében.
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia megkezdését követő 3 napon belül erős CYP3A4-inhibitorokkal (beleértve a pozakonazolt és a vorikonazolt) egyidejűleg kapnak kezelést.
  • Azok a betegek, akik egyidejűleg erős CYP3A induktorokat (avasimib, karbamazepin, fenitoin, rifampin, rifabutin, orbáncfű) kapnak a vizsgálati terápia megkezdését követő 3 napon belül.
  • Az őssejt-transzplantáció után aktív graft versus-host-disease (GVHD) státuszú betegek (az aktív GVHD-vel nem rendelkező betegek krónikus szuppresszív immunszuppresszióban és/vagy a krónikus bőr GVHD miatti fototerápiában a PI-vel folytatott megbeszélést követően engedélyezettek).
  • Olyan súlyos gasztrointesztinális vagy anyagcsere-betegségben szenvedő betegek, akik megzavarhatják az orális vizsgálati gyógyszerek felszívódását.
  • Egyidejűleg kezelt aktív rosszindulatú daganatos betegek.
  • Korrigált QT (QTc) intervallum Fridericia képletével (QTcF) >= 450 msec. A köteg elágazás blokkolása és a megnyúlt QTc-intervallum megengedett a PI-vel folytatott megbeszélést követően.
  • Ismert aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
  • Az alany fehérvérsejtszáma > 25 x 10^9/l. (Megjegyzés: A hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak.)

  • Szoptató nők, fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél pozitív vizelet terhességi teszt, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.

    • A megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) közé tartozik az orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz (IUD) és a kettős barrier módszerek (például óvszer spermiciddel kombinálva).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (venetoklax, ivosidenib, azacitidin)
A betegek naponta Venetoclax PO-t kapnak az 1-14. napon. A betegek az 1. ciklus 15-28. napján és a következő ciklusok 1-28. napján is kapnak naponta ivosidenib PO-t. A betegek 30-60 percen keresztül kaphatnak IV azacitidint vagy SC-t az 1-7. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Azacitidin
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Drog: Ivosidenib
Adott PO
Más nevek:
  • AG-120
  • Tibsovo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 3 év
Meghatározása: teljes válasz (CR), CR nem teljes vérkép helyreállítással (CRi), morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) és részleges válasz (PR) a felülvizsgált Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai alapján. Elemzést végeznek a beiratkozott alanyoknál.
Akár 3 év
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 3 év
A leukémiás nemkívánatos eseményekre vonatkozó irányelvek alapján gyűjtik össze.
Akár 3 év
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Akár 56 nap
Meghatározása szerint bármely 3. vagy 4. fokozatú, klinikailag jelentős nem hematológiai nemkívánatos esemény vagy kóros laboratóriumi érték.
Akár 56 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz a terápiára
Időkeret: Akár 3 év
Ki lesz számítva.
Akár 3 év
A válasz időtartama
Időkeret: A kezdeti válasz időpontjától a betegség első dokumentált progressziójáig/relapszusáig vagy haláláig, 3 évig értékelve
Ki lesz számítva.
A kezdeti válasz időpontjától a betegség első dokumentált progressziójáig/relapszusáig vagy haláláig, 3 évig értékelve
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a dokumentált kezelési kudarc, relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, legfeljebb 3 évig
Ki lesz számítva.
A kezelés megkezdésétől a dokumentált kezelési kudarc, relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, legfeljebb 3 évig
Általános túlélés
Időkeret: Akár 3 év
Ki lesz számítva.
Akár 3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Plazmakoncentrációk és farmakokinetikai paraméterek
Időkeret: Akár 3 év
Minden alanyhoz, látogatáshoz és dózisszinthez táblázatba foglalják, és minden mintavételi időre és paraméterre összefoglaló statisztikákat készítenek.
Akár 3 év
Perifériás vér és csontvelő aspirátum minták
Időkeret: Akár 3 év
A biomarker vizsgálatok magukban foglalhatják többek között a BH3 profilalkotást és a BCL-2 és rokon fehérjék jellemzését, az IDH1 mutáns státuszt, a szérum R-2HG analízist, valamint a válasz mélységének értékelését és a betegség kiújulásának monitorozását a minimális reziduum felmérésével. betegség a csontvelőben.
Akár 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 13.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-0490 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00921 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel