Ivosidenib och Venetoclax med eller utan azacitidin vid behandling av patienter med IDH1-muterade hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2.
• IDH1-R132 muterad sjukdomsstatus bedömd av lokalt laboratorium. 2HG-producerande IDH1-varianter utanför R132 (dvs. R100) kan vara berättigad efter diskussion med huvudutredaren (PI).
• Återfall/refraktär AML, eller behandlingsnaiva patienter med AML som inte är berättigade till standardinduktionskemoterapi. Patienter med högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ neoplasm (MPN) (definierad som >= 10 % benmärgsblaster, eller mellanliggande eller hög risk enligt International Prostate Symptom Score [IPSS], Reviderad [R]-IPSS eller Dynamic [ D]-IPSS) kan också vara berättigad efter diskussion med PI
• Direkt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) om det inte anses vara relaterat till underliggande leukemi.
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN om det inte anses vara relaterat till underliggande leukemi.
• Kreatininclearance >= 30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation.
• Vill och kan ge informerat samtycke.
• I frånvaro av snabbt proliferativ sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 7 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapi) medel.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av sperma från den första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot ivosidenib eller venetoclax.
• Patienter som tidigare har fått antingen ivosidenib eller venetoclax.
• Patienter med något samtidig okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, inklusive infektion, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom, som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiebehandling
• Användning av andra kemoterapeutiska medel eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag (1) intratekal kemoterapi för profylaktisk användning eller för kontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS). (2) användning av hydroxiurea och/eller en dos cytarabin (upp till 2 g/m^2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten innan studieterapin påbörjas och under de första fyra veckorna på behandlingen.
• Patienter som får samtidig behandling med starka CYP3A4-hämmare inom 3 dagar efter påbörjad studieterapi (inklusive posakonazol och vorikonazol).
• Patienter som samtidigt får starka CYP3A-inducerare (avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin, rifabutin, johannesört) inom 3 dagar efter påbörjad studieterapi.
• Patienter med aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) status efter stamcellstransplantation (patienter utan aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression och/eller fototerapi för kronisk hud-GVHD är tillåtna efter diskussion med PI).
• Patienter med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studieläkemedel.
• Patienter med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
• Korrigerade QT (QTc) intervall med Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek. Buntgrenblock och förlängt QTc-intervall är tillåtna efter diskussion med PI.
• Känd aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10^9/L. (Obs: Hydroxyurea tillåts uppfylla detta kriterium.)

• Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel.

  • Lämpliga högeffektiva preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel).