慢性B型肝炎のウイルス抑制参加者におけるセルガントリモドの安全性、忍容性および抗ウイルス活性
2021年7月27日 更新者：Gilead Sciences
慢性B型肝炎のウイルス抑制成人被験者におけるGS-9688の安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究
この研究の主な目的は、経口抗ウイルス剤 (OAV) を服用しているウイルス抑制慢性 B 型肝炎 (CHB) 成人におけるセルガントリモド (以前の GS-9688) の安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力が必要です。これは、研究手順の開始前に取得する必要があります
- 成人男性および妊娠していない、授乳していない女性
- -検出可能なB型肝炎表面抗原（HBsAg）レベルを伴う慢性HBV感染の文書化された証拠
- -スクリーニング前の3か月間レジメンを変更せずに、少なくとも6か月間市販のHBV OAV治療を行っている
- -スクリーニング前の6か月以上のHBVデオキシリボ核酸（DNA）≤20 IU / mL
- 臨床的に重大な異常のない心電図（ECG）のスクリーニング
主な除外基準:
- 広範な架橋線維症または肝硬変
スクリーニング時にプロトコルで定義された除外検査パラメータのいずれかを満たす成人：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3x 正常上限 (ULN)
- 成人が抗凝固療法で安定していない限り、国際正規化比（INR）> ULN
- アルブミン < 3.5 g/dL
- 直接ビリルビン > 1.5x ULN
- 血小板数 < 100,000/uL
- 推定クレアチニンクリアランス < 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 法を使用)
- ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルスまたはD型肝炎ウイルスとの同時感染
- -肝細胞癌（HCC）の既往歴または画像検査なしのアルファフェトプロテイン≥50 ng / mLのスクリーニング
- 自己免疫疾患、コントロール不良の糖尿病、重大な精神疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、ヘモグロビン症、網膜疾患、または免疫抑制の診断。
- -非アルコール性脂肪肝疾患を除く、非HBV病因の慢性肝疾患
- 固形臓器または骨髄移植を受けた
- -スクリーニングから3か月以内に免疫調節剤または生物学的製剤による長期治療を受けた
- -スポンサーによって許可されていない限り、スクリーニングから90日以内に別の治験薬を使用する
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セルガントリモド 3 mg: HBeAg 陽性 CHB 参加者
B型肝炎e抗原（HBeAg）陽性のCHBを有する参加者は、現在のOAVを維持し、セルガントリモド3mg（1.5mg錠剤2回）を週に1回（7日ごとに）24回経口投与します。
24 回目の投与後、参加者は現在の OAV 療法を 48 週目/早期中止 (ED) まで継続します。
48 週目に、治験責任医師 (PI) の裁量により、参加者は追加の 48 週間まで無治療フォローアップ (TFFU) フェーズを続けることができます。
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週1回経口投与される錠剤
他の名前：
市販の HBV OAV 療法には、次のいずれかが含まれる可能性があります。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF; Viread®) エンテカビル (Baraclude®) アデホビル (Hepsera®) ラミブジン (Epivir®) テルビブジン (Tyzeka®) テノホビル アラフェナミド (TAF; Vemlidy®) |
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実験的：セルガントリモド 3 mg: HBeAg 陰性の CHB 参加者
HBeAg 陰性 CHB の参加者は、現在の OAV を維持し、セルガントリモド 3 mg (2 x 1.5 mg 錠剤) を同じ日に週 1 回 (7 日ごとに) 24 回経口投与します。
24 回目の投与後、参加者は現在の OAV 療法を 48 週目 /ED まで継続します。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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週1回経口投与される錠剤
他の名前：
市販の HBV OAV 療法には、次のいずれかが含まれる可能性があります。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF; Viread®) エンテカビル (Baraclude®) アデホビル (Hepsera®) ラミブジン (Epivir®) テルビブジン (Tyzeka®) テノホビル アラフェナミド (TAF; Vemlidy®) |
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実験的：セルガントリモド 1.5 mg: HBeAg 陽性 CHB 参加者
HBeAg 陽性 CHB の参加者は、現在の OAV を維持し、セルガントリモド 1.5 mg (1 x 1.5 mg 錠剤) とプラセボ 1 錠を同じ日に週 1 回 (7 日ごと) 24 回経口投与します。
24 回目の投与後、参加者は現在の OAV 療法を 48 週目 /ED まで継続します。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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週1回経口投与される錠剤
他の名前：
市販の HBV OAV 療法には、次のいずれかが含まれる可能性があります。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF; Viread®) エンテカビル (Baraclude®) アデホビル (Hepsera®) ラミブジン (Epivir®) テルビブジン (Tyzeka®) テノホビル アラフェナミド (TAF; Vemlidy®)
プラセボ トゥ マッチ (PTM) セルガントリモド錠を週 1 回経口投与
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実験的：セルガントリモド 1.5 mg: HBeAg 陰性の CHB 参加者
HBeAg 陰性 CHB の参加者は、現在の OAV を維持し、セルガントリモド 1.5 mg (1 x 1.5 mg 錠剤) と 1 錠のプラセボを同じ日に週 1 回 (7 日ごとに) 24 回経口投与します。
24 回目の投与後、参加者は現在の OAV 療法を 48 週目 /ED まで継続します。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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週1回経口投与される錠剤
他の名前：
市販の HBV OAV 療法には、次のいずれかが含まれる可能性があります。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF; Viread®) エンテカビル (Baraclude®) アデホビル (Hepsera®) ラミブジン (Epivir®) テルビブジン (Tyzeka®) テノホビル アラフェナミド (TAF; Vemlidy®)
プラセボ トゥ マッチ (PTM) セルガントリモド錠を週 1 回経口投与
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実験的：プラセボ: HBeAg 陽性の CHB 参加者
HBeAg陽性CHBの参加者は、現在のOAVを維持し、同じ日に2錠のプラセボを週に1回（7日ごとに）24回経口投与します。
24 回目の投与後、参加者は現在の OAV 療法を 48 週目 /ED まで継続します。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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市販の HBV OAV 療法には、次のいずれかが含まれる可能性があります。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF; Viread®) エンテカビル (Baraclude®) アデホビル (Hepsera®) ラミブジン (Epivir®) テルビブジン (Tyzeka®) テノホビル アラフェナミド (TAF; Vemlidy®)
プラセボ トゥ マッチ (PTM) セルガントリモド錠を週 1 回経口投与
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実験的：プラセボ: HBeAg 陰性の CHB 参加者
HBeAg 陰性 CHB の参加者は、現在の OAV を維持し、同じ日に 2 錠のプラセボを週 1 回 (7 日ごとに) 24 回経口投与します。
24 回目の投与後、参加者は現在の OAV 療法を 48 週目 /ED まで継続します。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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市販の HBV OAV 療法には、次のいずれかが含まれる可能性があります。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF; Viread®) エンテカビル (Baraclude®) アデホビル (Hepsera®) ラミブジン (Epivir®) テルビブジン (Tyzeka®) テノホビル アラフェナミド (TAF; Vemlidy®)
プラセボ トゥ マッチ (PTM) セルガントリモド錠を週 1 回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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24週目のベースラインからの血清B型肝炎表面抗原（qHBsAg）の定量的減少が1 log10 IU / mL以上の参加者の割合
時間枠：24週目
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目の血清qHBsAgのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4 週目
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ベースライン、4 週目
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12週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が失われた参加者の割合
時間枠：第12週
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HBsAg の喪失は、定性的な HBsAg がベースラインでの陽性からベースライン後の訪問で陰性に変化することとして定義されました。
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第12週
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24週目にHBsAgを喪失した参加者の割合
時間枠：24週目
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HBsAg の喪失は、定性的な HBsAg がベースラインでの陽性からベースライン後の訪問で陰性に変化することとして定義されました。
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24週目
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48週目にHBsAgを喪失した参加者の割合
時間枠：48週目
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HBsAg の喪失は、定性的な HBsAg がベースラインでの陽性からベースライン後の訪問で陰性に変化することとして定義されました。
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48週目
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4週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上減少した参加者の割合
時間枠：4週目
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4週目
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8週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上低下した参加者の割合
時間枠：8週目
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8週目
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12週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上低下した参加者の割合
時間枠：第12週
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第12週
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48週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上低下した参加者の割合
時間枠：48週目
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48週目
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8 週目の血清 qHBsAg のベースラインからの変化 (log10 IU/mL)
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースライン、8週目
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12 週目の血清 qHBsAg のベースラインからの変化 (log10 IU/mL)
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースライン、12週目
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24 週目の血清 qHBsAg のベースラインからの変化 (log10 IU/mL)
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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48 週目の血清 qHBsAg のベースラインからの変化 (log10 IU/mL)
時間枠：ベースライン、48週目
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ベースライン、48週目
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12 週目に HBeAg 喪失とセロコンバージョンを起こした参加者の割合
時間枠：第12週
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HBeAgの損失は、ベースラインでの陽性からベースライン後の訪問での陰性への質的なHBeAgの変化として定義されました。
HBeAg セロコンバージョンは、HBeAb テストがベースラインでの陰性または欠落からベースライン後の訪問で陽性に変化することとして定義されました。
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第12週
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24 週目に HBeAg 喪失とセロコンバージョンを起こした参加者の割合
時間枠：24週目
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HBeAgの損失は、ベースラインでの陽性からベースライン後の訪問での陰性への質的なHBeAgの変化として定義されました。
HBeAg セロコンバージョンは、HBeAb テストがベースラインでの陰性または欠落からベースライン後の訪問で陽性に変化することとして定義されました。
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24週目
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48 週目に HBeAg 喪失とセロコンバージョンを起こした参加者の割合
時間枠：48週目
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HBeAgの損失は、ベースラインでの陽性からベースライン後の訪問での陰性への質的なHBeAgの変化として定義されました。
ＨＢｅＡｇセロコンバージョンは、Ｂ型肝炎抗体（ＨＢｅＡｂ）検査が、ベースラインでの陰性または欠落からベースライン後の来診で陽性に変化することとして定義された。
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48週目
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ウイルス学的ブレークスルーを起こした参加者の割合
時間枠：48週までのベースライン
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ウイルス学的ブレークスルーは、B 型肝炎ウイルス (HBV) のデオキシリボ核酸 (DNA) が 69 IU/mL 以上で 2 回連続して受診した場合と定義されました。
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48週までのベースライン
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薬剤耐性変異を持つ参加者の割合
時間枠：48週までのベースライン
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薬剤耐性変異の基準は、69 IU/mL 以上の HBV DNA を 2 回連続して受診することでした。
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48週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月6日
一次修了 (実際)
2019年3月22日
研究の完了 (実際)
2020年8月10日
試験登録日
最初に提出
2018年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月2日
最初の投稿 (実際)
2018年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月27日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (レジストリ識別子：ANZCTR)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。