Selgantolimodin turvallisuus, siedettävyys ja virusten vastainen aktiivisuus kroonista B-hepatiittia sairastavilla virussuppressoiduilla potilailla
tiistai 27. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus GS-9688:n turvallisuuden, siedettävyyden ja antiviraalisen aktiivisuuden arvioimiseksi virussuppressoiduilla aikuisilla potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida selgantolimodin (entinen GS-9688) turvallisuutta, siedettävyyttä ja antiviraalista aktiivisuutta virussuppressoiduilla aikuisilla, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB) oraalisia antiviraalisia (OAV) aineita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opintojen aloittamista
- Aikuiset urokset ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat
- Dokumentoitua näyttöä kroonisesta HBV-infektiosta havaittavissa olevalla hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tasoilla
- Kaupallisesti saatavilla olevalla HBV OAV -hoidolla vähintään 6 kuukauden ajan ilman hoito-ohjelman muutoksia 3 kuukauteen ennen seulontaa
- HBV Deoksiribonukleiinihappo (DNA) ≤ 20 IU/ml vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Seulontakardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Laaja siltafibroosi tai kirroosi
Aikuiset, jotka täyttävät jonkin protokollassa määritellyt poissulkevat laboratorioparametrit seulonnassa:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > ULN, ellei aikuinen ole vakaa antikoagulanttihoidon aikana
- Albumiini < 3,5 g/dl
- Suora bilirubiini > 1,5x ULN
- Verihiutalemäärä < 100 000/ul
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää)
- Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C -viruksen tai hepatiitti D -viruksen kanssa
- Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai seulonta alfafetoproteiini ≥ 50 ng/ml ilman kuvantamista
- Diagnoosi: autoimmuunisairaus, huonosti hallittu diabetes mellitus, merkittävä psykiatrinen sairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hemoglobinopatia, verkkokalvon sairaus tai immunosuppressio.
- Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HBV, paitsi alkoholiton rasvamaksasairaus
- Saatu kiinteän elimen tai luuytimen siirto
- Sai pitkäaikaisen hoidon immunomodulaattoreilla tai biologisilla lääkkeillä 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Toisen tutkimusaineen käyttö 90 päivän kuluessa seulonnasta, ellei sponsori ole sitä sallinut
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Selgantolimodi 3 mg: HBeAg-positiiviset CHB-osallistujat
Osallistujat, joilla on hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -positiivinen CHB, jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan ja saavat selgantolimodia 3 mg (2 x 1,5 mg tabletti) suun kautta samana päivänä kerran viikossa (7 päivän välein) 24 annosta.
24. annoksen jälkeen osallistujat jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan viikkoon 48 asti / varhainen lopettaminen (ED).
Viikolla 48 päätutkijan (PI:n) harkinnan mukaan osallistujat voivat jatkaa hoitovapaan seurantavaiheen (TFFU) vaihetta vielä 48 lisäviikkoa.
|
Tabletit suun kautta kerran viikossa
Muut nimet:
Kaupallisesti saatavilla oleva HBV OAV -hoito voi sisältää yhden seuraavista: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF; Viread®) Entekaviiri (Baraclude®) Adefoviiri (Hepsera®) Lamivudiini (Epivir®) Telbivudiini (Tyzeka®) Tenofoviirialafenamidi (TAF; Vemlidy®) |
|
Kokeellinen: Selgantolimodi 3 mg: HBeAg-negatiiviset CHB-osallistujat
Osallistujat, joilla on HBeAg-negatiivinen CHB, jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan ja saavat selgantolimodia 3 mg (2 x 1,5 mg tabletti) suun kautta samana päivänä kerran viikossa (7 päivän välein) 24 annosta.
24. annoksen jälkeen osallistujat jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan viikkoon 48/ED asti.
Viikolla 48 osallistujat voivat PI:n harkinnan mukaan jatkaa TFFU-vaihetta vielä 48 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kerran viikossa
Muut nimet:
Kaupallisesti saatavilla oleva HBV OAV -hoito voi sisältää yhden seuraavista: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF; Viread®) Entekaviiri (Baraclude®) Adefoviiri (Hepsera®) Lamivudiini (Epivir®) Telbivudiini (Tyzeka®) Tenofoviirialafenamidi (TAF; Vemlidy®) |
|
Kokeellinen: Selgantolimodi 1,5 mg: HBeAg-positiiviset CHB-osallistujat
Osallistujat, joilla on HBeAg-positiivinen CHB, jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan ja saavat selgantolimodia 1,5 mg (1 x 1,5 mg tabletti) plus 1 tabletti lumelääkettä suun kautta samana päivänä kerran viikossa (7 päivän välein) 24 annosta.
24. annoksen jälkeen osallistujat jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan viikkoon 48/ED asti.
Viikolla 48 osallistujat voivat PI:n harkinnan mukaan jatkaa TFFU-vaihetta vielä 48 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kerran viikossa
Muut nimet:
Kaupallisesti saatavilla oleva HBV OAV -hoito voi sisältää yhden seuraavista: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF; Viread®) Entekaviiri (Baraclude®) Adefoviiri (Hepsera®) Lamivudiini (Epivir®) Telbivudiini (Tyzeka®) Tenofoviirialafenamidi (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimoditabletit, jotka annetaan suun kautta kerran viikossa
|
|
Kokeellinen: Selgantolimodi 1,5 mg: HBeAg-negatiiviset CHB-osallistujat
Osallistujat, joilla on HBeAg-negatiivinen CHB, jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan ja saavat selgantolimodia 1,5 mg (1 x 1,5 mg tabletti) plus 1 tabletti lumelääkettä suun kautta samana päivänä kerran viikossa (7 päivän välein) 24 annosta.
24. annoksen jälkeen osallistujat jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan viikkoon 48/ED asti.
Viikolla 48 osallistujat voivat PI:n harkinnan mukaan jatkaa TFFU-vaihetta vielä 48 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kerran viikossa
Muut nimet:
Kaupallisesti saatavilla oleva HBV OAV -hoito voi sisältää yhden seuraavista: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF; Viread®) Entekaviiri (Baraclude®) Adefoviiri (Hepsera®) Lamivudiini (Epivir®) Telbivudiini (Tyzeka®) Tenofoviirialafenamidi (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimoditabletit, jotka annetaan suun kautta kerran viikossa
|
|
Kokeellinen: Placebo: HBeAg-positiiviset CHB-osallistujat
Osallistujat, joilla on HBeAg-positiivinen CHB, jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan ja saavat 2 tablettia lumelääkettä suun kautta samana päivänä kerran viikossa (7 päivän välein) 24 annoksella.
24. annoksen jälkeen osallistujat jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan viikkoon 48/ED asti.
Viikolla 48 osallistujat voivat PI:n harkinnan mukaan jatkaa TFFU-vaihetta vielä 48 viikon ajan.
|
Kaupallisesti saatavilla oleva HBV OAV -hoito voi sisältää yhden seuraavista: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF; Viread®) Entekaviiri (Baraclude®) Adefoviiri (Hepsera®) Lamivudiini (Epivir®) Telbivudiini (Tyzeka®) Tenofoviirialafenamidi (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimoditabletit, jotka annetaan suun kautta kerran viikossa
|
|
Kokeellinen: Placebo: HBeAg-negatiiviset CHB Osallistujat
Osallistujat, joilla on HBeAg-negatiivinen CHB, jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan ja saavat 2 tablettia lumelääkettä suun kautta samana päivänä kerran viikossa (7 päivän välein) 24 annoksella.
24. annoksen jälkeen osallistujat jatkavat nykyistä OAV-hoitoaan viikkoon 48/ED asti.
Viikolla 48 osallistujat voivat PI:n harkinnan mukaan jatkaa TFFU-vaihetta vielä 48 viikon ajan.
|
Kaupallisesti saatavilla oleva HBV OAV -hoito voi sisältää yhden seuraavista: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF; Viread®) Entekaviiri (Baraclude®) Adefoviiri (Hepsera®) Lamivudiini (Epivir®) Telbivudiini (Tyzeka®) Tenofoviirialafenamidi (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimoditabletit, jotka annetaan suun kautta kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin kvantitatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin (qHBsAg) lasku ≥ 1 log10 IU/ml lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta seerumin qHBsAg-arvossa viikolla 4
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
|
Perustaso, viikko 4
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) menetys viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
HBsAg-häviö määriteltiin kvalitatiiviseksi HBsAg:ksi, joka muuttui positiivisesta lähtötilanteessa negatiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HBsAg-menetys viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
HBsAg-häviö määriteltiin kvalitatiiviseksi HBsAg:ksi, joka muuttui positiivisesta lähtötilanteessa negatiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HBsAg-menetys viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
HBsAg-häviö määriteltiin kvalitatiiviseksi HBsAg:ksi, joka muuttui positiivisesta lähtötilanteessa negatiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Viikko 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin qHBsAg-arvo on laskenut lähtötasosta viikolla 4 ≥ 1 log10 IU/ml
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Viikko 4
|
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden seerumin qHBsAg-arvo laski lähtötasosta ≥ 1 log10 IU/ml viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Viikko 8
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin qHBsAg-arvo on laskenut lähtötasosta ≥ 1 log10 IU/ml viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin qHBsAg-arvo on laskenut lähtötasosta ≥ 1 log10 IU/ml viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin qHBsAg-arvossa (log10 IU/ml) viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Perustaso, viikko 8
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin qHBsAg-arvossa (log10 IU/ml) viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Perustaso, viikko 12
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin qHBsAg:ssa (log10 IU/ml) viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin qHBsAg-arvossa (log10 IU/ml) viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Perustaso, viikko 48
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HBeAg-häviö ja serokonversio viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
HBeAg-häviö määriteltiin kvalitatiiviseksi HBeAg:ksi, joka muuttui positiivisesta lähtötilanteessa negatiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
HBeAg-serokonversio määriteltiin HBeAb-testiksi, joka muuttui negatiivisesta tai puuttuvasta lähtötilanteessa positiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HBeAg-häviö ja serokonversio viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
HBeAg-häviö määriteltiin kvalitatiiviseksi HBeAg:ksi, joka muuttui positiivisesta lähtötilanteessa negatiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
HBeAg-serokonversio määriteltiin HBeAb-testiksi, joka muuttui negatiivisesta tai puuttuvasta lähtötilanteessa positiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HBeAg-häviö ja serokonversio viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
HBeAg-häviö määriteltiin kvalitatiiviseksi HBeAg:ksi, joka muuttui positiivisesta lähtötilanteessa negatiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
HBeAg-serokonversio määriteltiin hepatiitti B e -vasta-ainetestiksi (HBeAb), joka muuttui negatiivisesta tai puuttuvasta lähtötilanteessa positiiviseksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Viikko 48
|
|
Virologisen läpimurron saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
|
Virologinen läpimurto määriteltiin kahdella peräkkäisellä hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) käynnillä ≥ 69 IU/ml.
|
Perustaso viikkoon 48 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on lääkeresistenssimutaatioita
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
|
Lääkeresistenssimutaation kriteerinä oli kaksi peräkkäistä käyntiä HBV DNA:lla ≥ 69 IU/ml.
|
Perustaso viikkoon 48 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 6. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Rekisterin tunniste: ANZCTR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .