Bezpečnost, snášenlivost a antivirová aktivita selgantolimodu u virově suprimovaných účastníků s chronickou hepatitidou B
27. července 2021 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity GS-9688 u dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B s potlačenou virózou
Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a antivirovou aktivitu selgantolimodu (dříve GS-9688) u dospělých s virově potlačenou chronickou hepatitidou B (CHB) na perorálních antivirotikech (OAV).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením studijních postupů
- Dospělí samci a netěhotné, nekojící samice
- Dokumentovaný důkaz chronické infekce HBV s detekovatelnými hladinami povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
- Na komerčně dostupné léčbě HBV OAV po dobu nejméně 6 měsíců beze změny režimu po dobu 3 měsíců před screeningem
- HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) ≤ 20 IU/ml po dobu 6 nebo více měsíců před screeningem
- Screeningový elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit
Klíčová kritéria vyloučení:
- Rozsáhlá přemosťující fibróza nebo cirhóza
Dospělí splňující některý z protokolem definovaných vylučovacích laboratorních parametrů při screeningu:
- Alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normálu (ULN)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > ULN, pokud dospělý není stabilní na antikoagulačním režimu
- Albumin < 3,5 g/dl
- Přímý bilirubin > 1,5x ULN
- Počet krevních destiček < 100 000/ul
- Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody)
- Souběžná infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy D
- Předchozí anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo screening alfa-fetoproteinu ≥ 50 ng/ml bez zobrazení
- Diagnóza autoimunitního onemocnění, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, významné psychiatrické onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, hemoglobinopatie, onemocnění sítnice nebo jsou imunosuprimováni.
- Chronické onemocnění jater non-HBV etiologie, kromě nealkoholického ztučnění jater
- Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně
- Během 3 měsíců od screeningu dostávali prodlouženou léčbu imunomodulátory nebo biologickými látkami
- Použití jiného zkoumaného činidla do 90 dnů od screeningu, pokud to nepovolí sponzor
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-pozitivní účastníci CHB
Účastníci s CHB pozitivním na hepatitidu B e (HBeAg) zůstanou na své současné OAV a dostanou selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tableta) perorálně ve stejný den jednou týdně (každých 7 dní) po 24 dávek.
Po 24. dávce budou účastníci pokračovat ve své současné terapii OAV do 48. týdne/předčasného ukončení (ED).
Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) pokračovat ve fázi sledování bez léčby (TFFU) až po dalších 48 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně jednou týdně
Ostatní jména:
Komerčně dostupná terapie HBV OAV by mohla zahrnovat jednu z následujících možností: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF; Viread®) Entekavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofovir alafenamid (TAF; Vemlidy®) |
|
Experimentální: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-negativní účastníci CHB
Účastníci s HBeAg-negativní CHB zůstanou na své současné OAV a dostanou selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tableta) perorálně ve stejný den jednou týdně (každých 7 dní) po 24 dávek.
Po 24. dávce budou účastníci pokračovat ve své současné terapii OAV až do týdne 48/ED.
Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně jednou týdně
Ostatní jména:
Komerčně dostupná terapie HBV OAV by mohla zahrnovat jednu z následujících možností: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF; Viread®) Entekavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofovir alafenamid (TAF; Vemlidy®) |
|
Experimentální: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-pozitivní účastníci CHB
Účastníci s HBeAg-pozitivní CHB zůstanou na své současné OAV a dostanou selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tableta) plus 1 tabletu placeba perorálně ve stejný den jednou týdně (každých 7 dní) po 24 dávek.
Po 24. dávce budou účastníci pokračovat ve své současné terapii OAV až do týdne 48/ED.
Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně jednou týdně
Ostatní jména:
Komerčně dostupná terapie HBV OAV by mohla zahrnovat jednu z následujících možností: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF; Viread®) Entekavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofovir alafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) tableta (tablety) selgantolimodu podávané perorálně jednou týdně
|
|
Experimentální: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-negativní účastníci CHB
Účastníci s HBeAg-negativní CHB zůstanou na své současné OAV a dostanou selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tableta) plus 1 tabletu placeba perorálně ve stejný den jednou týdně (každých 7 dní) po 24 dávek.
Po 24. dávce budou účastníci pokračovat ve své současné terapii OAV až do týdne 48/ED.
Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně jednou týdně
Ostatní jména:
Komerčně dostupná terapie HBV OAV by mohla zahrnovat jednu z následujících možností: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF; Viread®) Entekavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofovir alafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) tableta (tablety) selgantolimodu podávané perorálně jednou týdně
|
|
Experimentální: Placebo: HBeAg-pozitivní účastníci CHB
Účastníci s HBeAg-pozitivní CHB zůstanou na své současné OAV a dostanou 2 tablety placeba perorálně ve stejný den jednou týdně (každých 7 dní) pro 24 dávek.
Po 24. dávce budou účastníci pokračovat ve své současné terapii OAV až do týdne 48/ED.
Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
|
Komerčně dostupná terapie HBV OAV by mohla zahrnovat jednu z následujících možností: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF; Viread®) Entekavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofovir alafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) tableta (tablety) selgantolimodu podávané perorálně jednou týdně
|
|
Experimentální: Placebo: HBeAg-negativní účastníci CHB
Účastníci s HBeAg-negativní CHB zůstanou na své současné OAV a dostanou 2 tablety placeba perorálně ve stejný den jednou týdně (každých 7 dní) po 24 dávek.
Po 24. dávce budou účastníci pokračovat ve své současné terapii OAV až do týdne 48/ED.
Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
|
Komerčně dostupná terapie HBV OAV by mohla zahrnovat jednu z následujících možností: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF; Viread®) Entekavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofovir alafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) tableta (tablety) selgantolimodu podávané perorálně jednou týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem sérového kvantitativního povrchového antigenu hepatitidy B (qHBsAg) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg v týdnu 4
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
Výchozí stav, týden 4
|
|
|
Procento účastníků se ztrátou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní změna HBsAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků se ztrátou HBsAg ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní změna HBsAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
|
24. týden
|
|
Procento účastníků se ztrátou HBsAg ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní změna HBsAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
|
48. týden
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
4. týden
|
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
12. týden
|
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg (log10 IU/ml) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg (log10 IU/ml) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg (log10 IU/ml) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg (log10 IU/ml) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Procento účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní změna HBeAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
Sérokonverze HBeAg byla definována jako test HBeAb, který se změnil z negativního nebo chybějícího na začátku na pozitivní při návštěvě po výchozím stavu.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní změna HBeAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
Sérokonverze HBeAg byla definována jako test HBeAb, který se změnil z negativního nebo chybějícího na začátku na pozitivní při návštěvě po výchozím stavu.
|
24. týden
|
|
Procento účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní změna HBeAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
Sérokonverze HBeAg byla definována jako test na protilátky proti hepatitidě Be (HBeAb), který se změnil z negativního nebo chybějícího na začátku na pozitivní při návštěvě po základním vyšetření.
|
48. týden
|
|
Procento účastníků s virologickým průlomem
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Virologický průlom byl definován jako dvě po sobě jdoucí návštěvy viru hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) ≥ 69 IU/ml.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
Procento účastníků s mutacemi lékové rezistence
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Kritériem pro mutaci lékové rezistence byly dvě po sobě jdoucí návštěvy HBV DNA ≥ 69 IU/ml.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
22. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
10. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
Další identifikační čísla studie
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Identifikátor registru: ANZCTR)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .