바이러스 억제 만성 B형 간염 환자에서 셀간톨리모드의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성
2021년 7월 27일 업데이트: Gilead Sciences
만성 B형 간염 바이러스 억제 성인 피험자에서 GS-9688의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구
이 연구의 주요 목적은 경구용 항바이러스제(OAV)에 대한 바이러스 억제 만성 B형 간염(CHB) 성인에서 셀간톨리모드(이전 GS-9688)의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 얻어야 하는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 성인 남성 및 비임신, 비수유 여성
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 수준이 검출 가능한 만성 HBV 감염의 문서화된 증거
- 스크리닝 전 3개월 동안 요법 변경 없이 최소 6개월 동안 상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 치료(들)
- 스크리닝 전 6개월 이상 동안 HBV 데옥시리보핵산(DNA) ≤ 20 IU/mL
- 임상적으로 유의한 이상이 없는 심전도(ECG) 스크리닝
주요 제외 기준:
- 광범위한 가교 섬유증 또는 간경변
스크리닝 시 프로토콜 정의된 배타적 실험실 매개변수 중 임의의 것을 충족하는 성인:
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 3배
- 국제 정상화 비율(INR) > ULN(성인이 항응고제 요법에 안정적이지 않은 경우)
- 알부민 < 3.5g/dL
- 직접 빌리루빈 > 1.5x ULN
- 혈소판 수 < 100,000/uL
- 예상 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방법 사용)
- 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 D형 간염 바이러스와의 동시 감염
- 간세포 암종(HCC)의 이전 병력 또는 영상 검사 없이 알파-태아단백 ≥ 50 ng/mL 선별 검사
- 자가면역질환, 제대로 조절되지 않는 당뇨병, 중대한 정신질환, 중증 만성폐쇄성폐질환, 혈색소증, 망막질환의 진단 또는 면역억제.
- 비알코올성 지방간 질환을 제외한 비 HBV 병인의 만성 간질환
- 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 경우
- 스크리닝 3개월 이내에 면역조절제 또는 생물학적 제제로 장기간 치료를 받은 자
- 스폰서가 허용하지 않는 한 스크리닝 후 90일 이내에 다른 연구용 에이전트 사용
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀간톨리모드 3 mg: HBeAg 양성 CHB 참가자
B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성 CHB를 가진 참가자는 현재 OAV를 유지하고 셀간톨리모드 3mg(1.5mg 정제 2개)을 같은 날 일주일에 한 번(7일마다) 24회 경구 투여합니다.
24번째 투여 후 참가자는 48주차/조기 중단(ED)까지 현재 OAV 요법을 계속합니다.
48주차에 주임 연구원(PI)의 재량에 따라 참가자는 추가 48주 동안 무치료 후속 조치(TFFU) 단계를 계속할 수 있습니다.
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일주일에 한 번 구두로 정제(들) 투여
다른 이름들:
상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 요법에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF; Viread®) 엔테카비르(Baraclude®) 아데포비르(Hepsera®) 라미부딘(Epivir® ) 텔비부딘(Tyzeka®) 테노포비르 알라페나미드(TAF; Vemlidy®) |
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실험적: 셀간톨리모드 3 mg: HBeAg 음성 CHB 참가자
HBeAg 음성 CHB를 가진 참가자는 현재 OAV를 유지하고 셀간톨리모드 3mg(1.5mg 정제 2개)을 같은 날 일주일에 한 번(7일마다) 24회 경구 투여합니다.
24번째 투여 후 참가자는 48주차/ED까지 현재 OAV 요법을 계속합니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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일주일에 한 번 구두로 정제(들) 투여
다른 이름들:
상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 요법에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF; Viread®) 엔테카비르(Baraclude®) 아데포비르(Hepsera®) 라미부딘(Epivir® ) 텔비부딘(Tyzeka®) 테노포비르 알라페나미드(TAF; Vemlidy®) |
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실험적: 셀간톨리모드 1.5 mg: HBeAg 양성 CHB 참가자
HBeAg 양성 CHB를 가진 참가자는 현재 OAV를 유지하고 셀간톨리모드 1.5mg(1 x 1.5mg 정제) + 위약 정제 1정을 같은 날 24회 용량 동안 일주일에 한 번(7일마다) 구두로 받습니다.
24번째 투여 후 참가자는 48주차/ED까지 현재 OAV 요법을 계속합니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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일주일에 한 번 구두로 정제(들) 투여
다른 이름들:
상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 요법에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF; Viread®) 엔테카비르(Baraclude®) 아데포비르(Hepsera®) 라미부딘(Epivir® ) 텔비부딘(Tyzeka®) 테노포비르 알라페나미드(TAF; Vemlidy®)
PTM(Placebo to Match) 셀간톨리모드 정제를 주 1회 경구 투여
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실험적: Selgantolimod 1.5 mg: HBeAg 음성 CHB 참가자
HBeAg 음성 CHB 환자는 현재 OAV를 유지하고 셀간톨리모드 1.5mg(1.5mg 정제 1개) + 위약 1정을 같은 날 1주일에 한 번(7일마다) 24회 복용합니다.
24번째 투여 후 참가자는 48주차/ED까지 현재 OAV 요법을 계속합니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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일주일에 한 번 구두로 정제(들) 투여
다른 이름들:
상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 요법에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF; Viread®) 엔테카비르(Baraclude®) 아데포비르(Hepsera®) 라미부딘(Epivir® ) 텔비부딘(Tyzeka®) 테노포비르 알라페나미드(TAF; Vemlidy®)
PTM(Placebo to Match) 셀간톨리모드 정제를 주 1회 경구 투여
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실험적: 위약: HBeAg 양성 CHB 참가자
HBeAg 양성 CHB를 가진 참가자는 현재 OAV를 유지하고 같은 날 24회 용량 동안 일주일에 한 번(7일마다) 위약 2정을 구두로 받습니다.
24번째 투여 후 참가자는 48주차/ED까지 현재 OAV 요법을 계속합니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 요법에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF; Viread®) 엔테카비르(Baraclude®) 아데포비르(Hepsera®) 라미부딘(Epivir® ) 텔비부딘(Tyzeka®) 테노포비르 알라페나미드(TAF; Vemlidy®)
PTM(Placebo to Match) 셀간톨리모드 정제를 주 1회 경구 투여
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실험적: 위약: HBeAg 음성 CHB 참가자
HBeAg 음성 CHB를 가진 참가자는 현재 OAV를 유지하고 24회 용량 동안 일주일에 한 번(7일마다) 같은 날 구두로 위약 2정을 투여받습니다.
24번째 투여 후 참가자는 48주차/ED까지 현재 OAV 요법을 계속합니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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상업적으로 이용 가능한 HBV OAV 요법에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF; Viread®) 엔테카비르(Baraclude®) 아데포비르(Hepsera®) 라미부딘(Epivir® ) 텔비부딘(Tyzeka®) 테노포비르 알라페나미드(TAF; Vemlidy®)
PTM(Placebo to Match) 셀간톨리모드 정제를 주 1회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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24주차에 기준선에서 혈청 정량적 B형 간염 표면 항원(qHBsAg)이 ≥ 1 log10 IU/mL 감소한 참가자 비율
기간: 24주차
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4주차에 혈청 qHBsAg의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주차
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기준선, 4주차
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12주차에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 12주차
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HBsAg 손실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 정성적 HBsAg로 정의되었습니다.
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12주차
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24주차에 HBsAg 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 24주차
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HBsAg 손실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 정성적 HBsAg로 정의되었습니다.
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24주차
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48주차에 HBsAg 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 48주차
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HBsAg 손실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 정성적 HBsAg로 정의되었습니다.
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48주차
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4주차에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 4주차
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4주차
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8주차에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 8주차
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8주차
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12주차에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 12주차
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12주차
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48주에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 48주차
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48주차
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8주차에 혈청 qHBsAg(log10 IU/mL)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주차
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기준선, 8주차
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12주차에 혈청 qHBsAg(log10 IU/mL)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차
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기준선, 12주차
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24주차에 혈청 qHBsAg(log10 IU/mL)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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48주차에 혈청 qHBsAg(log10 IU/mL)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 48주차
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기준선, 48주차
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12주차에 HBeAg 손실 및 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 12주차
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HBeAg 소실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 질적 HBeAg로 정의되었습니다.
HBeAg 혈청전환은 HBeAb 테스트가 기준선에서 음성 또는 누락에서 기준선 이후 방문에서 양성으로 변경되는 것으로 정의되었습니다.
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12주차
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24주차에 HBeAg 손실 및 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 24주차
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HBeAg 소실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 질적 HBeAg로 정의되었습니다.
HBeAg 혈청전환은 HBeAb 테스트가 기준선에서 음성 또는 누락에서 기준선 이후 방문에서 양성으로 변경되는 것으로 정의되었습니다.
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24주차
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48주차에 HBeAg 손실 및 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 48주차
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HBeAg 소실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 질적 HBeAg로 정의되었습니다.
HBeAg 혈청전환은 B형 간염 e항체(HBeAb) 검사가 기준선에서 음성 또는 누락에서 기준선 이후 방문 시 양성으로 변화하는 것으로 정의되었습니다.
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48주차
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바이러스학적 돌파구를 가진 참가자의 비율
기간: 48주까지의 기준선
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바이러스 돌파는 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) ≥ 69 IU/mL이 2회 연속 방문하는 것으로 정의되었습니다.
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48주까지의 기준선
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약물 내성 돌연변이가 있는 참가자의 비율
기간: 48주까지의 기준선
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약물 내성 돌연변이의 기준은 HBV DNA ≥ 69 IU/mL의 2회 연속 방문이었습니다.
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48주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 22일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (레지스트리 식별자: ANZCTR)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .