Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и противовирусная активность селгантолимода у участников с вирусной супрессией и хроническим гепатитом В

27 июля 2021 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности GS-9688 у взрослых с подавленным вирусом и хроническим гепатитом B

Основными целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости и противовирусной активности селгантолимода (ранее GS-9688) у взрослых с подавленным вирусом хронического гепатита В (ХГВ), принимающих пероральные противовирусные (ОАВ) препараты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
  • Взрослые самцы и небеременные, некормящие самки
  • Документированные доказательства хронической инфекции ВГВ с определяемыми уровнями поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
  • Прием имеющихся в продаже препаратов HBV OAV в течение как минимум 6 месяцев без изменения режима в течение 3 месяцев до скрининга
  • HBV Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ≤ 20 МЕ/мл в течение 6 или более месяцев до скрининга
  • Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений

Ключевые критерии исключения:

  • Обширный мостовидный фиброз или цирроз

  • Взрослые, соответствующие любому из определенных протоколом исключительных лабораторных параметров при скрининге:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > ВГН, если взрослый не стабилен на антикоагулянтной схеме
    • Альбумин < 3,5 г/дл
    • Прямой билирубин > 1,5x ULN
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
    • Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта)
  • Коинфекция вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита С или вирусом гепатита D
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) в анамнезе или скрининг альфа-фетопротеина ≥ 50 нг/мл без визуализации
  • Диагноз аутоиммунного заболевания, плохо контролируемый сахарный диабет, серьезное психическое заболевание, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, гемоглобинопатия, заболевание сетчатки или иммуносупрессия.
  • Хронические заболевания печени не-ВГВ-этиологии, за исключением неалкогольной жировой болезни печени
  • Получил трансплантацию твердого органа или костного мозга
  • Получал длительную терапию иммуномодуляторами или биопрепаратами в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Использование другого исследуемого агента в течение 90 дней после скрининга, если только это не разрешено Спонсором.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селгантолимод 3 мг: HBeAg-положительные участники ХГВ
Участники с гепатитом B e-антиген (HBeAg)-положительным CHB останутся на своем текущем OAV и будут получать селенгантолимод 3 мг (2 таблетки по 1,5 мг) перорально в один и тот же день один раз в неделю (каждые 7 дней) в течение 24 доз. После 24-й дозы участники продолжат текущую терапию OAV до 48-й недели/досрочного прекращения (ED). На 48-й неделе, по усмотрению главного исследователя (PI), участники могут продолжить фазу наблюдения без лечения (TFFU) еще на срок до 48 недель.
Лекарство: Селгантолимод
Таблетки, вводимые перорально один раз в неделю
Другие имена:
  • GS-9688
Лекарство: Вирус гепатита В (HBV) Терапия OAV

Коммерчески доступная терапия HBV OAV может включать одно из следующего:

Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; Viread®) Энтекавир (Baraclude®) Адефовир (Hepsera®) Ламивудин (Epivir®) Телбивудин (Tyzeka®) Тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy®)
Экспериментальный: Селгантолимод 3 мг: HBeAg-отрицательные участники ХГВ
Участники с HBeAg-отрицательным ХГВ останутся на своем текущем OAV и будут получать 3 мг селгантолимода (2 таблетки по 1,5 мг) перорально в один и тот же день один раз в неделю (каждые 7 дней) в количестве 24 доз. После 24-й дозы участники продолжат свою текущую терапию OAV до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: Селгантолимод
Таблетки, вводимые перорально один раз в неделю
Другие имена:
  • GS-9688
Лекарство: Вирус гепатита В (HBV) Терапия OAV

Коммерчески доступная терапия HBV OAV может включать одно из следующего:

Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; Viread®) Энтекавир (Baraclude®) Адефовир (Hepsera®) Ламивудин (Epivir®) Телбивудин (Tyzeka®) Тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy®)
Экспериментальный: Селгантолимод 1,5 мг: HBeAg-положительные участники ХГВ
Участники с HBeAg-положительным ХГВ останутся на своем текущем OAV и получат 1,5 мг селгантолимода (1 таблетка x 1,5 мг) плюс 1 таблетка плацебо перорально в тот же день один раз в неделю (каждые 7 дней) в течение 24 доз. После 24-й дозы участники продолжат свою текущую терапию OAV до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: Селгантолимод
Таблетки, вводимые перорально один раз в неделю
Другие имена:
  • GS-9688
Лекарство: Вирус гепатита В (HBV) Терапия OAV

Коммерчески доступная терапия HBV OAV может включать одно из следующего:

Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; Viread®) Энтекавир (Baraclude®) Адефовир (Hepsera®) Ламивудин (Epivir®) Телбивудин (Tyzeka®) Тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy®)

Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать (PTM) таблетке (таблеткам) селгантолимода, вводимой перорально один раз в неделю
Экспериментальный: Селгантолимод 1,5 мг: HBeAg-негативные участники ХГВ
Участники с HBeAg-отрицательным ХГВ останутся на своем текущем OAV и получат 1,5 мг селгантолимода (1 таблетка x 1,5 мг) плюс 1 таблетка плацебо перорально в тот же день один раз в неделю (каждые 7 дней) в течение 24 доз. После 24-й дозы участники продолжат свою текущую терапию OAV до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: Селгантолимод
Таблетки, вводимые перорально один раз в неделю
Другие имена:
  • GS-9688
Лекарство: Вирус гепатита В (HBV) Терапия OAV

Коммерчески доступная терапия HBV OAV может включать одно из следующего:

Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; Viread®) Энтекавир (Baraclude®) Адефовир (Hepsera®) Ламивудин (Epivir®) Телбивудин (Tyzeka®) Тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy®)

Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать (PTM) таблетке (таблеткам) селгантолимода, вводимой перорально один раз в неделю
Экспериментальный: Плацебо: HBeAg-положительные участники ХГВ
Участники с HBeAg-положительным ХГВ останутся на своем текущем OAV и будут получать 2 таблетки плацебо перорально в один и тот же день один раз в неделю (каждые 7 дней) в количестве 24 доз. После 24-й дозы участники продолжат свою текущую терапию OAV до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: Вирус гепатита В (HBV) Терапия OAV

Коммерчески доступная терапия HBV OAV может включать одно из следующего:

Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; Viread®) Энтекавир (Baraclude®) Адефовир (Hepsera®) Ламивудин (Epivir®) Телбивудин (Tyzeka®) Тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy®)

Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать (PTM) таблетке (таблеткам) селгантолимода, вводимой перорально один раз в неделю
Экспериментальный: Плацебо: HBeAg-отрицательные участники ХГВ
Участники с HBeAg-отрицательным ХГВ останутся на своем текущем OAV и будут получать 2 таблетки плацебо перорально в один и тот же день один раз в неделю (каждые 7 дней) в количестве 24 доз. После 24-й дозы участники продолжат свою текущую терапию OAV до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: Вирус гепатита В (HBV) Терапия OAV

Коммерчески доступная терапия HBV OAV может включать одно из следующего:

Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; Viread®) Энтекавир (Baraclude®) Адефовир (Hepsera®) Ламивудин (Epivir®) Телбивудин (Tyzeka®) Тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy®)

Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать (PTM) таблетке (таблеткам) селгантолимода, вводимой перорально один раз в неделю

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников со снижением ≥ 1 log10 МЕ/мл в сыворотке количественного поверхностного антигена гепатита В (qHBsAg) по сравнению с исходным уровнем на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4
Исходный уровень, неделя 4
Процент участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Исчезновение HBsAg определяли как качественное изменение HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при посещении после исходного уровня.
Неделя 12
Процент участников с исчезновением HBsAg на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Исчезновение HBsAg определяли как качественное изменение HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при посещении после исходного уровня.
Неделя 24
Процент участников с исчезновением HBsAg на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Исчезновение HBsAg определяли как качественное изменение HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при посещении после исходного уровня.
Неделя 48
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
Неделя 4
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
Неделя 8
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке (log10 МЕ/мл) на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Исходный уровень, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке (log10 МЕ/мл) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке (log10 МЕ/мл) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке (log10 МЕ/мл) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Исходный уровень, неделя 48
Процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Исчезновение HBeAg определяли как качественное изменение HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное на визите после исходного уровня. Сероконверсия HBeAg определялась как изменение теста HBeAb с отрицательного или отсутствующего на исходном уровне на положительный при посещении после исходного уровня.
Неделя 12
Процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Исчезновение HBeAg определяли как качественное изменение HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное на визите после исходного уровня. Сероконверсия HBeAg определялась как изменение теста HBeAb с отрицательного или отсутствующего на исходном уровне на положительный при посещении после исходного уровня.
Неделя 24
Процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Исчезновение HBeAg определяли как качественное изменение HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное на визите после исходного уровня. Сероконверсию HBeAg определяли как изменение теста на антитела к е гепатита В (HBeAb) с отрицательного или отсутствующего на исходном уровне на положительный при посещении после исходного уровня.
Неделя 48
Процент участников с вирусологическим прорывом
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Вирусологический прорыв определялся как наличие двух последовательных визитов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) ≥ 69 МЕ/мл.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников с мутациями лекарственной устойчивости
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Критерием мутации лекарственной устойчивости было наличие двух последовательных визитов ДНК ВГВ ≥ 69 МЕ/мл.
Исходный уровень до 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
  • Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
  • Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
  • Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-389-2024
  • ACTRN12618000143224p (Идентификатор реестра: ANZCTR)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться