Bezpieczeństwo, tolerancja i aktywność przeciwwirusowa selgantolimodu u uczestników z supresją wirusową z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
27 lipca 2021 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwwirusowe GS-9688 u dorosłych pacjentów z supresją wirusową i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
Głównymi celami tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności przeciwwirusowej selgantolimodu (wcześniej GS-9688) u osób dorosłych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) z supresją wirusa, przyjmujących doustne środki przeciwwirusowe (OAV).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania
- Dorosłe samce i nieciężarne samice niekarmiące
- Udokumentowane dowody przewlekłego zakażenia HBV z wykrywalnym poziomem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Na komercyjnie dostępnym leczeniu HBV OAV przez co najmniej 6 miesięcy bez zmiany schematu przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
- HBV Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) ≤ 20 IU/ml przez 6 lub więcej miesięcy przed skriningiem
- Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Rozległe zwłóknienie pomostowe lub marskość wątroby
Dorośli spełniający podczas badania przesiewowego którykolwiek z określonych w protokole wykluczających parametrów laboratoryjnych:
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x górna granica normy (GGN)
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > GGN, chyba że stan dorosłego pacjenta jest stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego
- Albumina < 3,5 g/dl
- Bilirubina bezpośrednia > 1,5x GGN
- Liczba płytek krwi < 100 000/ul
- Szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta)
- Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu D
- Wcześniejsza historia raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub badanie przesiewowe alfa-fetoproteiny ≥ 50 ng/ml bez obrazowania
- Rozpoznanie choroby autoimmunologicznej, źle kontrolowanej cukrzycy, poważnej choroby psychicznej, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, hemoglobinopatii, choroby siatkówki lub immunosupresji.
- Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HBV, z wyjątkiem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby
- Otrzymano przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego
- Otrzymał przedłużoną terapię immunomodulatorami lub lekami biologicznymi w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Wykorzystanie innego agenta badawczego w ciągu 90 dni od badania przesiewowego, chyba że zezwoli na to Sponsor
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Selgantolimod 3 mg: uczestnicy CHB z dodatnim wynikiem HBeAg
Uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu B e (HBeAg)-dodatnim CHB pozostaną na dotychczasowym OAV i otrzymają selgantolimod 3 mg (2 x tabletka 1,5 mg) doustnie tego samego dnia raz w tygodniu (co 7 dni) w 24 dawkach.
Po 24. dawce uczestnicy będą kontynuować dotychczasową terapię OAV do 48. tygodnia/wczesnego odstawienia (ED).
W 48. tygodniu, według uznania głównego badacza (PI), uczestnicy mogą kontynuować fazę obserwacji bez leczenia (TFFU) przez maksymalnie 48 dodatkowych tygodni.
|
Tabletka(i) podawana doustnie raz w tygodniu
Inne nazwy:
Dostępna na rynku terapia HBV OAV może obejmować jedną z następujących metod: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF; Viread®) Entekawir (Baraclude®) Adefowir (Hepsera®) Lamiwudyna (Epivir®) Telbiwudyna (Tyzeka®) Alafenamid tenofowiru (TAF; Vemlidy®) |
|
Eksperymentalny: Selgantolimod 3 mg: uczestnicy CHB z ujemnym wynikiem HBeAg
Uczestnicy z HBeAg-ujemnym CHB pozostaną na dotychczasowym OAV i otrzymają selgantolimod 3 mg (2 x tabletka 1,5 mg) doustnie tego samego dnia raz w tygodniu (co 7 dni) w 24 dawkach.
Po 24. dawce uczestnicy będą kontynuować dotychczasową terapię OAV do 48. tygodnia/ED.
W 48. tygodniu, według uznania PI, uczestnicy mogą kontynuować fazę TFFU przez maksymalnie 48 dodatkowych tygodni.
|
Tabletka(i) podawana doustnie raz w tygodniu
Inne nazwy:
Dostępna na rynku terapia HBV OAV może obejmować jedną z następujących metod: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF; Viread®) Entekawir (Baraclude®) Adefowir (Hepsera®) Lamiwudyna (Epivir®) Telbiwudyna (Tyzeka®) Alafenamid tenofowiru (TAF; Vemlidy®) |
|
Eksperymentalny: Selgantolimod 1,5 mg: uczestnicy CHB z dodatnim wynikiem HBeAg
Uczestnicy z HBeAg-dodatnim CHB pozostaną na dotychczasowym OAV i otrzymają selgantolimod 1,5 mg (1 tabletka x 1,5 mg) plus 1 tabletka placebo doustnie tego samego dnia raz w tygodniu (co 7 dni) w 24 dawkach.
Po 24. dawce uczestnicy będą kontynuować dotychczasową terapię OAV do 48. tygodnia/ED.
W 48. tygodniu, według uznania PI, uczestnicy mogą kontynuować fazę TFFU przez maksymalnie 48 dodatkowych tygodni.
|
Tabletka(i) podawana doustnie raz w tygodniu
Inne nazwy:
Dostępna na rynku terapia HBV OAV może obejmować jedną z następujących metod: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF; Viread®) Entekawir (Baraclude®) Adefowir (Hepsera®) Lamiwudyna (Epivir®) Telbiwudyna (Tyzeka®) Alafenamid tenofowiru (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod w tabletce podawane doustnie raz w tygodniu
|
|
Eksperymentalny: Selgantolimod 1,5 mg: uczestnicy CHB z ujemnym wynikiem HBeAg
Uczestnicy z HBeAg-ujemnym CHB pozostaną na dotychczasowym OAV i otrzymają selgantolimod 1,5 mg (1 x tabletka 1,5 mg) plus 1 tabletka placebo doustnie tego samego dnia raz w tygodniu (co 7 dni) w 24 dawkach.
Po 24. dawce uczestnicy będą kontynuować dotychczasową terapię OAV do 48. tygodnia/ED.
W 48. tygodniu, według uznania PI, uczestnicy mogą kontynuować fazę TFFU przez maksymalnie 48 dodatkowych tygodni.
|
Tabletka(i) podawana doustnie raz w tygodniu
Inne nazwy:
Dostępna na rynku terapia HBV OAV może obejmować jedną z następujących metod: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF; Viread®) Entekawir (Baraclude®) Adefowir (Hepsera®) Lamiwudyna (Epivir®) Telbiwudyna (Tyzeka®) Alafenamid tenofowiru (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod w tabletce podawane doustnie raz w tygodniu
|
|
Eksperymentalny: Placebo: uczestnicy CHB z dodatnim wynikiem HBeAg
Uczestnicy z CHB HBeAg-dodatnim pozostaną na dotychczasowym OAV i otrzymają doustnie 2 tabletki placebo tego samego dnia raz w tygodniu (co 7 dni) na 24 dawki.
Po 24. dawce uczestnicy będą kontynuować dotychczasową terapię OAV do 48. tygodnia/ED.
W 48. tygodniu, według uznania PI, uczestnicy mogą kontynuować fazę TFFU przez maksymalnie 48 dodatkowych tygodni.
|
Dostępna na rynku terapia HBV OAV może obejmować jedną z następujących metod: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF; Viread®) Entekawir (Baraclude®) Adefowir (Hepsera®) Lamiwudyna (Epivir®) Telbiwudyna (Tyzeka®) Alafenamid tenofowiru (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod w tabletce podawane doustnie raz w tygodniu
|
|
Eksperymentalny: Placebo: uczestnicy CHB z ujemnym wynikiem HBeAg
Uczestnicy z HBeAg-ujemnym CHB pozostaną na dotychczasowym OAV i otrzymają doustnie 2 tabletki placebo tego samego dnia raz w tygodniu (co 7 dni) w 24 dawkach.
Po 24. dawce uczestnicy będą kontynuować dotychczasową terapię OAV do 48. tygodnia/ED.
W 48. tygodniu, według uznania PI, uczestnicy mogą kontynuować fazę TFFU przez maksymalnie 48 dodatkowych tygodni.
|
Dostępna na rynku terapia HBV OAV może obejmować jedną z następujących metod: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF; Viread®) Entekawir (Baraclude®) Adefowir (Hepsera®) Lamiwudyna (Epivir®) Telbiwudyna (Tyzeka®) Alafenamid tenofowiru (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod w tabletce podawane doustnie raz w tygodniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników ze spadkiem ilościowego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (qHBsAg) w surowicy o ≥ 1 log10 j.m./ml od wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w surowicy qHBsAg w tygodniu 4
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
|
Wartość bazowa, tydzień 4
|
|
|
Odsetek uczestników z utratą antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Utratę HBsAg zdefiniowano jako jakościową zmianę HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas wizyty po zakończeniu badania.
|
Tydzień 12
|
|
Odsetek uczestników z utratą HBsAg w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Utratę HBsAg zdefiniowano jako jakościową zmianę HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas wizyty po zakończeniu badania.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z utratą HBsAg w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Utratę HBsAg zdefiniowano jako jakościową zmianę HBsAg z dodatniego na początku badania na ujemny podczas wizyty po zakończeniu badania.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek uczestników ze spadkiem qHBsAg w surowicy o ≥ 1 log10 j.m./ml od wartości wyjściowej w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Tydzień 4
|
|
|
Odsetek uczestników ze spadkiem qHBsAg w surowicy o ≥ 1 log10 j.m./ml od wartości wyjściowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Tydzień 8
|
|
|
Odsetek uczestników ze spadkiem qHBsAg w surowicy o ≥ 1 log10 j.m./ml od wartości wyjściowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Tydzień 12
|
|
|
Odsetek uczestników ze spadkiem qHBsAg w surowicy o ≥ 1 log10 j.m./ml od wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w surowicy qHBsAg (log10 j.m./ml) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
|
Zmiana od wartości początkowej w surowicy qHBsAg (log10 j.m./ml) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
|
Linia bazowa, tydzień 12
|
|
|
Zmiana od wartości początkowej w surowicy qHBsAg (log10 j.m./ml) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
|
Zmiana od wartości początkowej w surowicy qHBsAg (log10 j.m./ml) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48
|
|
|
Odsetek uczestników z utratą HBeAg i serokonwersją w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Utratę HBeAg zdefiniowano jako jakościową zmianę HBeAg z dodatniej na początku badania na ujemną podczas wizyty po zakończeniu badania.
Serokonwersję HBeAg zdefiniowano jako zmianę wyniku testu HBeAb z ujemnego lub jego braku na początku badania na dodatni podczas wizyty po zakończeniu badania.
|
Tydzień 12
|
|
Odsetek uczestników z utratą HBeAg i serokonwersją w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Utratę HBeAg zdefiniowano jako jakościową zmianę HBeAg z dodatniej na początku badania na ujemną podczas wizyty po zakończeniu badania.
Serokonwersję HBeAg zdefiniowano jako zmianę wyniku testu HBeAb z ujemnego lub jego braku na początku badania na dodatni podczas wizyty po zakończeniu badania.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z utratą HBeAg i serokonwersją w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Utratę HBeAg zdefiniowano jako jakościową zmianę HBeAg z dodatniej na początku badania na ujemną podczas wizyty po zakończeniu badania.
Serokonwersję HBeAg zdefiniowano jako zmianę wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B e (HBeAb) z ujemnego lub nieobecnego na początku badania na dodatni podczas wizyty po zakończeniu badania.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek uczestników z przełomem wirusologicznym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
|
Przełom wirusologiczny zdefiniowano jako dwie kolejne wizyty z oznaczeniem kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 69 IU/ml.
|
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z mutacjami oporności na leki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
|
Kryterium mutacji oporności na lek było posiadanie dwóch kolejnych wizyt DNA HBV ≥ 69 IU/ml.
|
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 marca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 kwietnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 kwietnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje Hepadnaviridae
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby typu B
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Identyfikator rejestru: ANZCTR)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .