Sicurezza, tollerabilità e attività antivirale di Selgantolimod nei partecipanti con soppressione virale con epatite cronica B
27 luglio 2021 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di GS-9688 in soggetti adulti con soppressione virale con epatite cronica B
Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di selgantolimod (precedentemente GS-9688) negli adulti con epatite cronica B (CHB) soppressa viralmente con agenti antivirali orali (OAV).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Auckland, Nuova Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio
- Maschi adulti e femmine non gravide e non in allattamento
- Evidenza documentata di infezione cronica da HBV con livelli rilevabili di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
- In trattamento(i) per HBV OAV disponibile in commercio per almeno 6 mesi senza modifiche al regime per 3 mesi prima dello screening
- HBV Acido desossiribonucleico (DNA) ≤ 20 IU/mL per 6 o più mesi prima dello screening
- Screening Elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative
Criteri chiave di esclusione:
- Fibrosi o cirrosi estese a ponte
Adulti che soddisfano uno qualsiasi dei parametri di laboratorio di esclusione definiti dal protocollo allo screening:
- Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > ULN a meno che l'adulto non sia stabile con un regime anticoagulante
- Albumina < 3,5 g/dL
- Bilirubina diretta > 1,5x ULN
- Conta piastrinica < 100.000/uL
- Clearance stimata della creatinina < 60 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault)
- Co-infezione con virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C o virus dell'epatite D
- Storia precedente di carcinoma epatocellulare (HCC) o screening di alfa-fetoproteina ≥ 50 ng/mL senza imaging
- Diagnosi di malattia autoimmune, diabete mellito scarsamente controllato, malattia psichiatrica significativa, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, emoglobinopatia, malattia della retina o immunosoppressione.
- Malattia epatica cronica di eziologia non HBV, ad eccezione della steatosi epatica non alcolica
- Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo
- - Ricevuto terapia prolungata con immunomodulatori o farmaci biologici entro 3 mesi dallo screening
- Uso di un altro agente sperimentale entro 90 giorni dallo screening, a meno che non sia consentito dallo Sponsor
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Selgantolimod 3 mg: partecipanti CHB HBeAg-positivi
I partecipanti con CHB positivo all'antigene e dell'epatite B (HBeAg) rimarranno sul loro attuale OAV e riceveranno selgantolimod 3 mg (2 compresse da 1,5 mg) per via orale lo stesso giorno una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 24 dosi.
Dopo la 24a dose, i partecipanti continueranno la loro attuale terapia OAV fino alla settimana 48/interruzione anticipata (ED).
Alla settimana 48, a discrezione del Principal Investigator (PI), i partecipanti possono continuare nella fase di follow-up senza trattamento (TFFU) per un massimo di altre 48 settimane.
|
Compresse somministrate per via orale una volta alla settimana
Altri nomi:
La terapia HBV OAV disponibile in commercio potrebbe includere uno dei seguenti: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir® ) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamide (TAF; Vemlidy®) |
|
Sperimentale: Selgantolimod 3 mg: partecipanti CHB HBeAg-negativi
I partecipanti con CHB HBeAg-negativo rimarranno sul loro attuale OAV e riceveranno selgantolimod 3 mg (2 compresse da 1,5 mg) per via orale lo stesso giorno una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 24 dosi.
Dopo la 24a dose, i partecipanti continueranno la loro attuale terapia OAV fino alla settimana 48/ED.
Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
|
Compresse somministrate per via orale una volta alla settimana
Altri nomi:
La terapia HBV OAV disponibile in commercio potrebbe includere uno dei seguenti: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir® ) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamide (TAF; Vemlidy®) |
|
Sperimentale: Selgantolimod 1,5 mg: partecipanti CHB HBeAg-positivi
I partecipanti con CHB HBeAg-positivo rimarranno sul loro attuale OAV e riceveranno selgantolimod 1,5 mg (1 compressa da 1,5 mg) più 1 compressa di placebo per via orale lo stesso giorno una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 24 dosi.
Dopo la 24a dose, i partecipanti continueranno la loro attuale terapia OAV fino alla settimana 48/ED.
Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
|
Compresse somministrate per via orale una volta alla settimana
Altri nomi:
La terapia HBV OAV disponibile in commercio potrebbe includere uno dei seguenti: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir® ) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamide (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) compresse di selgantolimod somministrate per via orale una volta alla settimana
|
|
Sperimentale: Selgantolimod 1,5 mg: partecipanti CHB HBeAg-negativi
I partecipanti con CHB HBeAg-negativo rimarranno sul loro attuale OAV e riceveranno selgantolimod 1,5 mg (1 compressa da 1,5 mg) più 1 compressa di placebo per via orale lo stesso giorno una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 24 dosi.
Dopo la 24a dose, i partecipanti continueranno la loro attuale terapia OAV fino alla settimana 48/ED.
Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
|
Compresse somministrate per via orale una volta alla settimana
Altri nomi:
La terapia HBV OAV disponibile in commercio potrebbe includere uno dei seguenti: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir® ) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamide (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) compresse di selgantolimod somministrate per via orale una volta alla settimana
|
|
Sperimentale: Placebo: partecipanti CHB HBeAg-positivi
I partecipanti con CHB HBeAg-positivo rimarranno sul loro attuale OAV e riceveranno 2 compresse di placebo per via orale lo stesso giorno una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 24 dosi.
Dopo la 24a dose, i partecipanti continueranno la loro attuale terapia OAV fino alla settimana 48/ED.
Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
|
La terapia HBV OAV disponibile in commercio potrebbe includere uno dei seguenti: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir® ) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamide (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) compresse di selgantolimod somministrate per via orale una volta alla settimana
|
|
Sperimentale: Placebo: partecipanti CHB HBeAg-negativi
I partecipanti con CHB HBeAg-negativo rimarranno sul loro attuale OAV e riceveranno 2 compresse di placebo per via orale lo stesso giorno una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 24 dosi.
Dopo la 24a dose, i partecipanti continueranno la loro attuale terapia OAV fino alla settimana 48/ED.
Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
|
La terapia HBV OAV disponibile in commercio potrebbe includere uno dei seguenti: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir® ) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamide (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) compresse di selgantolimod somministrate per via orale una volta alla settimana
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL dell'antigene di superficie dell'epatite B quantitativo sierico (qHBsAg) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Settimana 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale, settimana 4
|
Basale, settimana 4
|
|
|
Percentuale di partecipanti con perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
|
La perdita di HBsAg è stata definita come HBsAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
|
Settimana 12
|
|
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
La perdita di HBsAg è stata definita come HBsAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
|
Settimana 24
|
|
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
|
La perdita di HBsAg è stata definita come HBsAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
|
Settimana 48
|
|
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
|
Settimana 4
|
|
|
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
|
Settimana 8
|
|
|
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Settimana 12
|
|
|
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
|
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico (log10 UI/mL) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Linea di base, settimana 8
|
|
|
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico (log10 UI/mL) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
|
Basale, settimana 12
|
|
|
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico (log10 UI/mL) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
Basale, settimana 24
|
|
|
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico (log10 UI/mL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
|
Basale, settimana 48
|
|
|
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
|
La perdita di HBeAg è stata definita come HBeAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
La sieroconversione HBeAg è stata definita come il passaggio del test HBeAb da negativo o assente al basale a positivo durante una visita successiva al basale.
|
Settimana 12
|
|
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
La perdita di HBeAg è stata definita come HBeAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
La sieroconversione HBeAg è stata definita come il passaggio del test HBeAb da negativo o assente al basale a positivo durante una visita successiva al basale.
|
Settimana 24
|
|
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
|
La perdita di HBeAg è stata definita come HBeAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
La sieroconversione dell'HBeAg è stata definita come test per l'anticorpo e dell'epatite B (HBeAb) che passa da negativo o mancante al basale a positivo in una visita successiva al basale.
|
Settimana 48
|
|
Percentuale di partecipanti con svolta virologica
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
|
La svolta virologica è stata definita come due visite consecutive di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 69 UI/mL.
|
Basale fino alla settimana 48
|
|
Percentuale di partecipanti con mutazioni di resistenza ai farmaci
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
|
I criteri per una mutazione di resistenza ai farmaci erano due visite consecutive di HBV DNA ≥ 69 UI/mL.
|
Basale fino alla settimana 48
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
22 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
10 agosto 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
9 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 agosto 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite B
- Epatite
- Epatite A
- Epatite B, cronica
- Epatite cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Identificatore di registro: ANZCTR)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .