Segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do selgantolimod em participantes com supressão viral com hepatite B crônica
27 de julho de 2021 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo multicêntrico de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do GS-9688 em indivíduos adultos com hepatite B crônica com supressão viral
Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do selgantolimod (anteriormente GS-9688) em adultos com hepatite B crônica (CHB) com supressão viral em agentes antivirais orais (OAV).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo
- Machos adultos e fêmeas não grávidas e não lactantes
- Evidência documentada de infecção crônica por HBV com níveis detectáveis de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Em tratamento(s) de HBV OAV comercialmente disponível por pelo menos 6 meses sem mudança de esquema por 3 meses antes da triagem
- HBV Ácido desoxirribonucléico (DNA) ≤ 20 UI/mL por 6 ou mais meses antes da triagem
- Eletrocardiograma (ECG) de triagem sem anormalidades clinicamente significativas
Principais Critérios de Exclusão:
- Extensa ponte de fibrose ou cirrose
Adultos que atendem a qualquer um dos parâmetros laboratoriais de exclusão definidos pelo protocolo na triagem:
- Alanina aminotransferase (ALT) > 3x Limite Superior do Normal (ULN)
- Razão normalizada internacional (INR) > LSN, a menos que o adulto esteja estável em um regime anticoagulante
- Albumina < 3,5 g/dL
- Bilirrubina direta > 1,5x LSN
- Contagem de plaquetas < 100.000/uL
- Depuração de creatinina estimada < 60 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault)
- Co-infecção com vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou vírus da hepatite D
- História prévia de carcinoma hepatocelular (CHC) ou triagem de alfa-fetoproteína ≥ 50 ng/mL sem imagem
- Diagnóstico de doença autoimune, diabetes mellitus mal controlado, doença psiquiátrica significativa, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, hemoglobinopatia, doença retiniana ou imunossupressão.
- Doença hepática crônica de etiologia não HBV, exceto doença hepática gordurosa não alcoólica
- Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea
- Recebeu terapia prolongada com imunomoduladores ou biológicos dentro de 3 meses após a triagem
- Uso de outro agente experimental dentro de 90 dias da triagem, a menos que permitido pelo Patrocinador
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-positivos CHB Participantes
Os participantes com CHB positivo para antígeno da hepatite B (HBeAg) permanecerão em seu OAV atual e receberão selgantolimod 3 mg (comprimidos de 2 x 1,5 mg) por via oral no mesmo dia uma vez por semana (a cada 7 dias) por 24 doses.
Após a 24ª dose, os participantes continuarão sua terapia OAV atual até a Semana 48/descontinuação precoce (ED).
Na Semana 48, a critério do Investigador Principal (PI), os participantes podem continuar na fase de Acompanhamento Sem Tratamento (TFFU) por até 48 semanas adicionais.
|
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez por semana
Outros nomes:
A terapia HBV OAV disponível comercialmente pode incluir um dos seguintes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®) |
|
Experimental: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-negativo CHB Participantes
Os participantes com CHB HBeAg-negativo permanecerão em seu OAV atual e receberão selgantolimod 3 mg (comprimidos de 2 x 1,5 mg) por via oral no mesmo dia uma vez por semana (a cada 7 dias) por 24 doses.
Após a 24ª dose, os participantes continuarão sua terapia OAV atual até a Semana 48/ED.
Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
|
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez por semana
Outros nomes:
A terapia HBV OAV disponível comercialmente pode incluir um dos seguintes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®) |
|
Experimental: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-positivo CHB Participantes
Os participantes com CHB HBeAg-positivo permanecerão em seu OAV atual e receberão selgantolimod 1,5 mg (1 comprimido de 1,5 mg) mais 1 comprimido de placebo por via oral no mesmo dia uma vez por semana (a cada 7 dias) por 24 doses.
Após a 24ª dose, os participantes continuarão sua terapia OAV atual até a Semana 48/ED.
Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
|
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez por semana
Outros nomes:
A terapia HBV OAV disponível comercialmente pode incluir um dos seguintes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo para combinar (PTM) comprimido(s) de selgantolimod administrado por via oral uma vez por semana
|
|
Experimental: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-negativo CHB Participantes
Os participantes com CHB HBeAg-negativo permanecerão em seu OAV atual e receberão selgantolimod 1,5 mg (1 comprimido de 1,5 mg) mais 1 comprimido de placebo por via oral no mesmo dia uma vez por semana (a cada 7 dias) por 24 doses.
Após a 24ª dose, os participantes continuarão sua terapia OAV atual até a Semana 48/ED.
Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
|
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez por semana
Outros nomes:
A terapia HBV OAV disponível comercialmente pode incluir um dos seguintes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo para combinar (PTM) comprimido(s) de selgantolimod administrado por via oral uma vez por semana
|
|
Experimental: Placebo: Participantes HBeAg-positivos do CHB
Os participantes com CHB HBeAg-positivo permanecerão em seu OAV atual e receberão 2 comprimidos de placebo por via oral no mesmo dia uma vez por semana (a cada 7 dias) por 24 doses.
Após a 24ª dose, os participantes continuarão sua terapia OAV atual até a Semana 48/ED.
Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
|
A terapia HBV OAV disponível comercialmente pode incluir um dos seguintes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo para combinar (PTM) comprimido(s) de selgantolimod administrado por via oral uma vez por semana
|
|
Experimental: Placebo: participantes do CHB HBeAg-negativo
Os participantes com CHB HBeAg-negativo permanecerão em seu OAV atual e receberão 2 comprimidos de placebo por via oral no mesmo dia uma vez por semana (a cada 7 dias) por 24 doses.
Após a 24ª dose, os participantes continuarão sua terapia OAV atual até a Semana 48/ED.
Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
|
A terapia HBV OAV disponível comercialmente pode incluir um dos seguintes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo para combinar (PTM) comprimido(s) de selgantolimod administrado por via oral uma vez por semana
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no antígeno quantitativo sérico de superfície da hepatite B (qHBsAg) a partir da linha de base na semana 24
Prazo: Semana 24
|
Semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base no soro qHBsAg na semana 4
Prazo: Linha de base, Semana 4
|
Linha de base, Semana 4
|
|
|
Porcentagem de participantes com perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 12
Prazo: Semana 12
|
A perda de HBsAg foi definida como HBsAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
|
Semana 12
|
|
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg na semana 24
Prazo: Semana 24
|
A perda de HBsAg foi definida como HBsAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
|
Semana 24
|
|
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg na semana 48
Prazo: Semana 48
|
A perda de HBsAg foi definida como HBsAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
|
Semana 48
|
|
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 4
Prazo: Semana 4
|
Semana 4
|
|
|
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 8
Prazo: Semana 8
|
Semana 8
|
|
|
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 12
Prazo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
|
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 48
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
|
Alteração da linha de base no soro qHBsAg (log10 UI/mL) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
|
Linha de base, Semana 8
|
|
|
Alteração da linha de base no soro qHBsAg (log10 UI/mL) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
Linha de base, Semana 12
|
|
|
Mudança da linha de base no soro qHBsAg (log10 UI/mL) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
|
Linha de base, Semana 24
|
|
|
Alteração da linha de base no soro qHBsAg (log10 UI/mL) na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
|
Linha de base, Semana 48
|
|
|
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão na semana 12
Prazo: Semana 12
|
A perda de HBeAg foi definida como HBeAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
A soroconversão HBeAg foi definida como teste HBeAb mudando de negativo ou ausente na linha de base para positivo em uma visita pós-linha de base.
|
Semana 12
|
|
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão na semana 24
Prazo: Semana 24
|
A perda de HBeAg foi definida como HBeAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
A soroconversão HBeAg foi definida como teste HBeAb mudando de negativo ou ausente na linha de base para positivo em uma visita pós-linha de base.
|
Semana 24
|
|
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão na semana 48
Prazo: Semana 48
|
A perda de HBeAg foi definida como HBeAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
A soroconversão de HBeAg foi definida como teste de anticorpo de hepatite B e (HBeAb) mudando de negativo ou ausente na linha de base para positivo em uma visita pós-linha de base.
|
Semana 48
|
|
Porcentagem de participantes com avanço virológico
Prazo: Linha de base até a semana 48
|
O avanço virológico foi definido como tendo duas visitas consecutivas de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 69 UI/mL.
|
Linha de base até a semana 48
|
|
Porcentagem de participantes com mutações de resistência a medicamentos
Prazo: Linha de base até a semana 48
|
O critério para uma mutação de resistência a medicamentos foi ter duas visitas consecutivas de DNA do VHB ≥ 69 UI/mL.
|
Linha de base até a semana 48
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
22 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Identificador de registro: ANZCTR)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .