Sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af Selgantolimod hos viralt undertrykte deltagere med kronisk hepatitis B
27. juli 2021 opdateret af: Gilead Sciences
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af GS-9688 hos viralt undertrykte voksne forsøgspersoner med kronisk hepatitis B
De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af selgantolimod (tidligere GS-9688) i viralt undertrykte kronisk hepatitis B (CHB) voksne på orale antivirale (OAV) midler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
- Voksne hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Dokumenteret tegn på kronisk HBV-infektion med påviselige hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) niveauer
- På kommercielt tilgængelige HBV OAV-behandling(er) i mindst 6 måneder uden ændring i regimen i 3 måneder før screening
- HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ≤ 20 IE/ml i 6 eller flere måneder før screening
- Screening af elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter
Nøgleekskluderingskriterier:
- Omfattende brodannende fibrose eller skrumpelever
Voksne, der opfylder nogen af de protokoldefinerede udelukkelseslaboratorieparametre ved screening:
- Alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrænse (ULN)
- International normalized ratio (INR) > ULN, medmindre den voksne er stabil på et antikoagulant regime
- Albumin < 3,5 g/dL
- Direkte bilirubin > 1,5x ULN
- Blodpladeantal < 100.000/uL
- Estimeret kreatininclearance < 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden)
- Samtidig infektion med humant immundefektvirus, hepatitis C-virus eller hepatitis D-virus
- Tidligere hepatocellulært karcinom (HCC) eller screening af alfa-føtoprotein ≥ 50 ng/ml uden billeddannelse
- Diagnose af autoimmun sygdom, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, betydelig psykiatrisk sygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, hæmoglobinopati, retinal sygdom eller er immunsupprimeret.
- Kronisk leversygdom af en ikke-HBV-ætiologi, undtagen ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Modtaget fast organ- eller knoglemarvstransplantation
- Modtog forlænget behandling med immunmodulatorer eller biologiske lægemidler inden for 3 måneder efter screening
- Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 90 dage efter screening, medmindre sponsoren giver tilladelse
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-positive CHB-deltagere
Deltagere med hepatitis B e Antigen (HBeAg)-positivt CHB vil forblive på deres nuværende OAV og modtage selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablet) oralt den samme dag en gang om ugen (hver 7. dag) i 24 doser.
Efter den 24. dosis vil deltagerne fortsætte deres nuværende OAV-behandling indtil uge 48/tidlig seponering (ED).
I uge 48 kan deltagerne efter Principal Investigators (PI's) skøn fortsætte i den behandlingsfrie opfølgningsfase (TFFU) i op til yderligere 48 uger.
|
Tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
Andre navne:
Kommercielt tilgængelig HBV OAV-terapi kan omfatte en af følgende: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®) |
|
Eksperimentel: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-negative CHB-deltagere
Deltagere med HBeAg-negativ CHB vil forblive på deres nuværende OAV og modtage selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablet) oralt den samme dag en gang om ugen (hver 7. dag) i 24 doser.
Efter den 24. dosis vil deltagerne fortsætte deres nuværende OAV-terapi indtil uge 48/ED.
I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
|
Tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
Andre navne:
Kommercielt tilgængelig HBV OAV-terapi kan omfatte en af følgende: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®) |
|
Eksperimentel: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-positive CHB-deltagere
Deltagere med HBeAg-positiv CHB vil forblive på deres nuværende OAV og modtage selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablet) plus 1 tablet placebo oralt den samme dag en gang om ugen (hver 7. dag) i 24 doser.
Efter den 24. dosis vil deltagerne fortsætte deres nuværende OAV-terapi indtil uge 48/ED.
I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
|
Tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
Andre navne:
Kommercielt tilgængelig HBV OAV-terapi kan omfatte en af følgende: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-match (PTM) selgantolimod-tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
|
|
Eksperimentel: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-negative CHB-deltagere
Deltagere med HBeAg-negativ CHB vil forblive på deres nuværende OAV og modtage selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablet) plus 1 tablet placebo oralt den samme dag en gang om ugen (hver 7. dag) i 24 doser.
Efter den 24. dosis vil deltagerne fortsætte deres nuværende OAV-terapi indtil uge 48/ED.
I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
|
Tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
Andre navne:
Kommercielt tilgængelig HBV OAV-terapi kan omfatte en af følgende: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-match (PTM) selgantolimod-tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
|
|
Eksperimentel: Placebo: HBeAg-positive CHB-deltagere
Deltagere med HBeAg-positiv CHB vil forblive på deres nuværende OAV og modtage 2 tabletter placebo oralt på samme dag en gang om ugen (hver 7. dag) i 24 doser.
Efter den 24. dosis vil deltagerne fortsætte deres nuværende OAV-terapi indtil uge 48/ED.
I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
|
Kommercielt tilgængelig HBV OAV-terapi kan omfatte en af følgende: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-match (PTM) selgantolimod-tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
|
|
Eksperimentel: Placebo: HBeAg-negative CHB-deltagere
Deltagere med HBeAg-negativ CHB vil forblive på deres nuværende OAV og modtage 2 tabletter placebo oralt på samme dag en gang om ugen (hver 7. dag) i 24 doser.
Efter den 24. dosis vil deltagerne fortsætte deres nuværende OAV-terapi indtil uge 48/ED.
I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
|
Kommercielt tilgængelig HBV OAV-terapi kan omfatte en af følgende: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-match (PTM) selgantolimod-tablet(er) indgivet oralt én gang om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum kvantitativ hepatitis B overfladeantigen (qHBsAg) fra baseline i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i serum qHBsAg i uge 4
Tidsramme: Baseline, uge 4
|
Baseline, uge 4
|
|
|
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
HBsAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
HBsAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
|
Uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
HBsAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
Uge 4
|
|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Uge 8
|
|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
Uge 12
|
|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
|
Ændring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Baseline, uge 8
|
|
|
Ændring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Baseline, uge 12
|
|
|
Ændring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Baseline, uge 24
|
|
|
Ændring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
|
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab og serokonversion i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
HBeAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBeAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
HBeAg-serokonversion blev defineret som HBeAb-test, der skiftede fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøg.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab og serokonversion i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
HBeAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBeAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
HBeAg-serokonversion blev defineret som HBeAb-test, der skiftede fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøg.
|
Uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab og serokonvertering i uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
HBeAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBeAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
HBeAg serokonversion blev defineret som hepatitis B e antistof (HBeAb) test, der skiftede fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline besøg.
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud
Tidsramme: Baseline op til uge 48
|
Virologisk gennembrud blev defineret som to på hinanden følgende besøg med hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 69 IE/ml.
|
Baseline op til uge 48
|
|
Procentdel af deltagere med mutationer i medicinresistens
Tidsramme: Baseline op til uge 48
|
Kriterierne for en lægemiddelresistensmutation var at have to på hinanden følgende besøg med HBV DNA ≥ 69 IE/ml.
|
Baseline op til uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. april 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
10. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. april 2018
Først opslået (Faktiske)
9. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Registry Identifier: ANZCTR)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .