Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Aktivität von Selgantolimod bei virussupprimierten Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B
27. Juli 2021 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von GS-9688 bei virussupprimierten erwachsenen Probanden mit chronischer Hepatitis B
Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von Selgantolimod (ehemals GS-9688) bei Erwachsenen mit viral supprimierter chronischer Hepatitis B (CHB) unter oraler antiviraler (OAV) Behandlung.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
48
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Auckland, Neuseeland, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss
- Erwachsene Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen
- Dokumentierter Nachweis einer chronischen HBV-Infektion mit nachweisbaren Spiegeln des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg).
- Bei im Handel erhältlicher(n) HBV-OAV-Behandlung(en) für mindestens 6 Monate ohne Änderung des Regimes für 3 Monate vor dem Screening
- HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≤ 20 IE/ml für 6 oder mehr Monate vor dem Screening
- Screening-Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Ausgedehnte überbrückende Fibrose oder Zirrhose
Erwachsene, die beim Screening einen der im Protokoll definierten ausschließenden Laborparameter erfüllen:
- Alaninaminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
- International Normalized Ratio (INR) > ULN, es sei denn, der Erwachsene ist stabil auf einem Antikoagulans-Regime
- Albumin < 3,5 g/dl
- Direktes Bilirubin > 1,5x ULN
- Thrombozytenzahl < 100.000/µl
- Geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode)
- Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-C-Virus oder dem Hepatitis-D-Virus
- Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Screening von Alpha-Fetoprotein ≥ 50 ng/ml ohne Bildgebung
- Diagnose einer Autoimmunerkrankung, schlecht eingestelltem Diabetes mellitus, schwerer psychiatrischer Erkrankung, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Hämoglobinopathie, Netzhauterkrankung oder Immunsuppression.
- Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HBV-Ätiologie, mit Ausnahme der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung
- Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks
- Erhaltene verlängerte Therapie mit Immunmodulatoren oder Biologika innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening, sofern nicht vom Sponsor gestattet
HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-positive CHB-Teilnehmer
Teilnehmer mit Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-positiver CHB bleiben bei ihrer derzeitigen OAV und erhalten Selgantolimod 3 mg (2 x 1,5-mg-Tablette) oral am selben Tag einmal wöchentlich (alle 7 Tage) für 24 Dosen.
Nach der 24. Dosis werden die Teilnehmer ihre derzeitige OAV-Therapie bis Woche 48/früher Abbruch (ED) fortsetzen.
In Woche 48 können die Teilnehmer nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) die Phase der behandlungsfreien Nachbeobachtung (TFFU) für bis zu weitere 48 Wochen fortsetzen.
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Tablette(n) einmal wöchentlich oral verabreicht
Andere Namen:
Kommerziell erhältliche HBV-OAV-Therapie könnte eine der folgenden umfassen: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®) |
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Experimental: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-negative CHB-Teilnehmer
Teilnehmer mit HBeAg-negativer CHB bleiben bei ihrem aktuellen OAV und erhalten Selgantolimod 3 mg (2 x 1,5-mg-Tablette) einmal pro Woche (alle 7 Tage) für 24 Dosen am selben Tag oral.
Nach der 24. Dosis werden die Teilnehmer ihre derzeitige OAV-Therapie bis Woche 48/ED fortsetzen.
In Woche 48 können die Teilnehmer nach Ermessen von PI die TFFU-Phase für bis zu weitere 48 Wochen fortsetzen.
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Tablette(n) einmal wöchentlich oral verabreicht
Andere Namen:
Kommerziell erhältliche HBV-OAV-Therapie könnte eine der folgenden umfassen: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®) |
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Experimental: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-positive CHB-Teilnehmer
Teilnehmer mit HBeAg-positiver CHB bleiben bei ihrem aktuellen OAV und erhalten Selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5-mg-Tablette) plus 1 Tablette Placebo oral am selben Tag einmal wöchentlich (alle 7 Tage) für 24 Dosen.
Nach der 24. Dosis werden die Teilnehmer ihre derzeitige OAV-Therapie bis Woche 48/ED fortsetzen.
In Woche 48 können die Teilnehmer nach Ermessen von PI die TFFU-Phase für bis zu weitere 48 Wochen fortsetzen.
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Tablette(n) einmal wöchentlich oral verabreicht
Andere Namen:
Kommerziell erhältliche HBV-OAV-Therapie könnte eine der folgenden umfassen: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-Match (PTM) Selgantolimod-Tablette(n), einmal wöchentlich oral verabreicht
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Experimental: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-negative CHB-Teilnehmer
Teilnehmer mit HBeAg-negativer CHB bleiben bei ihrem aktuellen OAV und erhalten Selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5-mg-Tablette) plus 1 Tablette Placebo oral am selben Tag einmal wöchentlich (alle 7 Tage) für 24 Dosen.
Nach der 24. Dosis werden die Teilnehmer ihre derzeitige OAV-Therapie bis Woche 48/ED fortsetzen.
In Woche 48 können die Teilnehmer nach Ermessen von PI die TFFU-Phase für bis zu weitere 48 Wochen fortsetzen.
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Tablette(n) einmal wöchentlich oral verabreicht
Andere Namen:
Kommerziell erhältliche HBV-OAV-Therapie könnte eine der folgenden umfassen: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-Match (PTM) Selgantolimod-Tablette(n), einmal wöchentlich oral verabreicht
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Experimental: Placebo: HBeAg-positive CHB-Teilnehmer
Teilnehmer mit HBeAg-positiver CHB bleiben bei ihrem aktuellen OAV und erhalten einmal pro Woche (alle 7 Tage) 2 Tabletten Placebo oral am selben Tag für 24 Dosen.
Nach der 24. Dosis werden die Teilnehmer ihre derzeitige OAV-Therapie bis Woche 48/ED fortsetzen.
In Woche 48 können die Teilnehmer nach Ermessen von PI die TFFU-Phase für bis zu weitere 48 Wochen fortsetzen.
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Kommerziell erhältliche HBV-OAV-Therapie könnte eine der folgenden umfassen: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-Match (PTM) Selgantolimod-Tablette(n), einmal wöchentlich oral verabreicht
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Experimental: Placebo: HBeAg-negative CHB-Teilnehmer
Teilnehmer mit HBeAg-negativer CHB bleiben bei ihrem derzeitigen OAV und erhalten einmal pro Woche (alle 7 Tage) 2 Tabletten Placebo oral am selben Tag für 24 Dosen.
Nach der 24. Dosis werden die Teilnehmer ihre derzeitige OAV-Therapie bis Woche 48/ED fortsetzen.
In Woche 48 können die Teilnehmer nach Ermessen von PI die TFFU-Phase für bis zu weitere 48 Wochen fortsetzen.
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Kommerziell erhältliche HBV-OAV-Therapie könnte eine der folgenden umfassen: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo-to-Match (PTM) Selgantolimod-Tablette(n), einmal wöchentlich oral verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 1 log10 IE/ml Abnahme des quantitativen Hepatitis-B-Oberflächenantigens (qHBsAg) im Serum gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Serum-qHBsAg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4
Zeitfenster: Baseline, Woche 4
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Baseline, Woche 4
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Verlust des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
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Der HBsAg-Verlust wurde als qualitativer HBsAg-Wechsel von positiv zu Studienbeginn zu negativ bei einem Besuch nach Studienbeginn definiert.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Verlust in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Der HBsAg-Verlust wurde als qualitativer HBsAg-Wechsel von positiv zu Studienbeginn zu negativ bei einem Besuch nach Studienbeginn definiert.
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Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Verlust in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
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Der HBsAg-Verlust wurde als qualitativer HBsAg-Wechsel von positiv zu Studienbeginn zu negativ bei einem Besuch nach Studienbeginn definiert.
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Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 1 log10 IE/ml Abnahme des Serum-qHBsAg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4
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Woche 4
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 1 log10 IE/ml Abnahme des Serum-qHBsAg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 1 log10 IE/ml Abnahme des Serum-qHBsAg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 1 log10 IE/ml Abnahme des Serum-qHBsAg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
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Woche 48
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Veränderung des Serum-qHBsAg (log10 IE/ml) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8
Zeitfenster: Baseline, Woche 8
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Baseline, Woche 8
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Veränderung des Serum-qHBsAg (log10 IE/ml) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Baseline, Woche 12
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Veränderung des Serum-qHBsAg (log10 IE/ml) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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Baseline, Woche 24
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Veränderung des qHBsAg-Serumspiegels (log10 IE/ml) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 48
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Baseline, Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HBeAg-Verlust und Serokonversion in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
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Der HBeAg-Verlust wurde als qualitativer HBeAg-Wechsel von positiv zu Studienbeginn zu negativ bei einem Besuch nach Studienbeginn definiert.
Die HBeAg-Serokonversion wurde als HBeAb-Test definiert, der sich bei einem Besuch nach der Baseline von negativ oder fehlend zu Studienbeginn zu positiv änderte.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HBeAg-Verlust und Serokonversion in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Der HBeAg-Verlust wurde als qualitativer HBeAg-Wechsel von positiv zu Studienbeginn zu negativ bei einem Besuch nach Studienbeginn definiert.
Die HBeAg-Serokonversion wurde als HBeAb-Test definiert, der sich bei einem Besuch nach der Baseline von negativ oder fehlend zu Studienbeginn zu positiv änderte.
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Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HBeAg-Verlust und Serokonversion in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
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Der HBeAg-Verlust wurde als qualitativer HBeAg-Wechsel von positiv zu Studienbeginn zu negativ bei einem Besuch nach Studienbeginn definiert.
Die HBeAg-Serokonversion wurde als Hepatitis-B-e-Antikörper (HBeAb)-Test definiert, der sich bei einem Besuch nach der Baseline von negativ oder fehlend zu Studienbeginn zu positiv änderte.
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Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Durchbruch
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
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Ein virologischer Durchbruch wurde definiert als zwei aufeinanderfolgende Besuche von Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≥ 69 IE/ml.
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Baseline bis Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Arzneimittelresistenz-Mutationen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
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Das Kriterium für eine Arzneimittelresistenzmutation waren zwei aufeinanderfolgende Untersuchungen mit HBV-DNA ≥ 69 IE/ml.
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Baseline bis Woche 48
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. April 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. März 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. August 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. April 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. April 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. April 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. August 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Juli 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepadnaviridae-Infektionen
- DNA-Virusinfektionen
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Registrierungskennung: ANZCTR)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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