Sikkerhet, toleranse og antiviral aktivitet av Selgantolimod hos viralt undertrykte deltakere med kronisk hepatitt B
27. juli 2021 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og antiviral aktiviteten til GS-9688 hos viralt undertrykte voksne personer med kronisk hepatitt B
Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og den antivirale aktiviteten til selgantolimod (tidligere GS-9688) hos viralt undertrykte kronisk hepatitt B (CHB) voksne på orale antivirale (OAV) midler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
- Voksne hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner
- Dokumentert bevis på kronisk HBV-infeksjon med påvisbare nivåer av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- På kommersielt tilgjengelige HBV OAV-behandling(er) i minst 6 måneder uten endring i regime i 3 måneder før screening
- HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) ≤ 20 IE/ml i 6 eller flere måneder før screening
- Screening Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Omfattende brodannende fibrose eller cirrhose
Voksne som oppfyller noen av protokollens definerte ekskluderende laboratorieparametre ved screening:
- Alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrense (ULN)
- International normalized ratio (INR) > ULN med mindre den voksne er stabil på et antikoagulasjonsregime
- Albumin < 3,5 g/dL
- Direkte bilirubin > 1,5x ULN
- Blodplateantall < 100 000/uL
- Estimert kreatininclearance < 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden)
- Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus eller hepatitt D-virus
- Tidligere historie med hepatocellulært karsinom (HCC) eller screening av alfa-fetoprotein ≥ 50 ng/ml uten bildediagnostikk
- Diagnostisering av autoimmun sykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, betydelig psykiatrisk sykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, hemoglobinopati, retinal sykdom, eller er immunsupprimert.
- Kronisk leversykdom av en ikke-HBV-etiologi, bortsett fra alkoholfri fettleversykdom
- Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Fikk langvarig behandling med immunmodulatorer eller biologiske legemidler innen 3 måneder etter screening
- Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 90 dager etter screening, med mindre sponsoren tillater det
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-positive CHB-deltakere
Deltakere med hepatitt B e Antigen (HBeAg)-positiv CHB vil forbli på sin nåværende OAV og motta selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablett) oralt på samme dag en gang i uken (hver 7. dag) i 24 doser.
Etter den 24. dosen vil deltakerne fortsette sin nåværende OAV-behandling til uke 48/tidlig seponering (ED).
Ved uke 48, i henhold til hovedetterforskerens (PIs) skjønn, kan deltakerne fortsette i behandlingsfri oppfølgingsfase (TFFU) i opptil ytterligere 48 uker.
|
Tablett(er) administrert oralt en gang i uken
Andre navn:
Kommersielt tilgjengelig HBV OAV-terapi kan omfatte ett av følgende: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®) |
|
Eksperimentell: Selgantolimod 3 mg: HBeAg-negative CHB-deltakere
Deltakere med HBeAg-negativ CHB vil forbli på sin nåværende OAV og motta selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablett) oralt på samme dag en gang i uken (hver 7. dag) i 24 doser.
Etter den 24. dosen vil deltakerne fortsette sin nåværende OAV-behandling frem til uke 48/ED.
Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
|
Tablett(er) administrert oralt en gang i uken
Andre navn:
Kommersielt tilgjengelig HBV OAV-terapi kan omfatte ett av følgende: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®) |
|
Eksperimentell: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-positive CHB-deltakere
Deltakere med HBeAg-positiv CHB vil forbli på sin nåværende OAV og motta selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablett) pluss 1 tablett placebo oralt på samme dag en gang i uken (hver 7. dag) i 24 doser.
Etter den 24. dosen vil deltakerne fortsette sin nåværende OAV-behandling frem til uke 48/ED.
Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
|
Tablett(er) administrert oralt en gang i uken
Andre navn:
Kommersielt tilgjengelig HBV OAV-terapi kan omfatte ett av følgende: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod tablett(er) administrert oralt en gang i uken
|
|
Eksperimentell: Selgantolimod 1,5 mg: HBeAg-negative CHB-deltakere
Deltakere med HBeAg-negativ CHB vil forbli på sin nåværende OAV og motta selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablett) pluss 1 tablett placebo oralt på samme dag en gang i uken (hver 7. dag) i 24 doser.
Etter den 24. dosen vil deltakerne fortsette sin nåværende OAV-behandling frem til uke 48/ED.
Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
|
Tablett(er) administrert oralt en gang i uken
Andre navn:
Kommersielt tilgjengelig HBV OAV-terapi kan omfatte ett av følgende: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod tablett(er) administrert oralt en gang i uken
|
|
Eksperimentell: Placebo: HBeAg-positive CHB-deltakere
Deltakere med HBeAg-positiv CHB vil forbli på sin nåværende OAV og motta 2 tabletter placebo oralt på samme dag en gang i uken (hver 7. dag) i 24 doser.
Etter den 24. dosen vil deltakerne fortsette sin nåværende OAV-behandling frem til uke 48/ED.
Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
|
Kommersielt tilgjengelig HBV OAV-terapi kan omfatte ett av følgende: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod tablett(er) administrert oralt en gang i uken
|
|
Eksperimentell: Placebo: HBeAg-negative CHB-deltakere
Deltakere med HBeAg-negativ CHB vil forbli på sin nåværende OAV og motta 2 tabletter placebo oralt på samme dag en gang i uken (hver 7. dag) i 24 doser.
Etter den 24. dosen vil deltakerne fortsette sin nåværende OAV-behandling frem til uke 48/ED.
Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
|
Kommersielt tilgjengelig HBV OAV-terapi kan omfatte ett av følgende: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudin (Epivir®) Telbivudin (Tyzeka®) Tenofoviralafenamid (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) selgantolimod tablett(er) administrert oralt en gang i uken
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml nedgang i serum kvantitativ hepatitt B overflateantigen (qHBsAg) fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i serum qHBsAg i uke 4
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4
|
Utgangspunkt, uke 4
|
|
|
Prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
HBsAg-tap ble definert som kvalitativ HBsAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med HBsAg-tap i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
HBsAg-tap ble definert som kvalitativ HBsAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med HBsAg-tap ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
HBsAg-tap ble definert som kvalitativ HBsAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
|
Uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Uke 4
|
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Uke 48
|
|
|
Endring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
|
Endring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Endring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Endring fra baseline i serum qHBsAg (log10 IE/mL) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap og serokonversjon i uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
HBeAg-tap ble definert som kvalitativ HBeAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
HBeAg-serokonversjon ble definert som at HBeAb-testen endret seg fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøk.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap og serokonversjon i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
HBeAg-tap ble definert som kvalitativ HBeAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
HBeAg-serokonversjon ble definert som at HBeAb-testen endret seg fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøk.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap og serokonversjon ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
HBeAg-tap ble definert som kvalitativ HBeAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
HBeAg serokonversjon ble definert som hepatitt B e antistoff (HBeAb) test som endret seg fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline besøk.
|
Uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk gjennombrudd
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
|
Virologisk gjennombrudd ble definert som å ha to påfølgende besøk av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 69 IE/ml.
|
Baseline frem til uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med mutasjoner i narkotikaresistens
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
|
Kriteriene for en medikamentresistensmutasjon var å ha to påfølgende besøk av HBV DNA ≥ 69 IE/ml.
|
Baseline frem til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
22. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
10. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
9. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
Andre studie-ID-numre
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Registeridentifikator: ANZCTR)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .