Seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de selgantolimod en participantes con supresión viral con hepatitis B crónica
27 de julio de 2021 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de GS-9688 en sujetos adultos con supresión viral con hepatitis B crónica
Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de selgantolimod (anteriormente GS-9688) en adultos con hepatitis B crónica (CHB) viralmente suprimida que reciben agentes antivirales orales (OAV).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
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Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
- Machos adultos y hembras no gestantes ni lactantes
- Evidencia documentada de infección crónica por VHB con niveles detectables de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg)
- Con tratamiento(s) comercialmente disponible(s) contra el VHB durante al menos 6 meses sin cambios en el régimen durante los 3 meses previos a la selección
- Ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB ≤ 20 UI/ml durante 6 meses o más antes de la selección
- Electrocardiograma de detección (ECG) sin anomalías clínicamente significativas
Criterios clave de exclusión:
- Fibrosis en puente extensa o cirrosis
Adultos que cumplen cualquiera de los parámetros de laboratorio de exclusión definidos en el protocolo en la selección:
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN)
- Razón internacional normalizada (INR) > ULN a menos que el adulto esté estable con un régimen anticoagulante
- Albúmina < 3,5 g/dL
- Bilirrubina directa > 1,5x LSN
- Recuento de plaquetas < 100.000/uL
- Aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min (utilizando el método de Cockcroft-Gault)
- Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis D
- Historia previa de carcinoma hepatocelular (CHC) o detección de alfafetoproteína ≥ 50 ng/mL sin imágenes
- Diagnóstico de enfermedad autoinmune, diabetes mellitus mal controlada, enfermedad psiquiátrica importante, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, hemoglobinopatía, enfermedad de la retina o inmunosupresión.
- Enfermedad hepática crónica de etiología no VHB, excepto la enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Recibió terapia prolongada con inmunomoduladores o productos biológicos dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Uso de otro agente en investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección, a menos que lo permita el Patrocinador
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Selgantolimod 3 mg: Participantes HBC HBeAg positivos
Los participantes con CHB positivo para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) permanecerán en su OAV actual y recibirán 3 mg de selgantolimod (2 comprimidos de 1,5 mg) por vía oral el mismo día una vez a la semana (cada 7 días) durante 24 dosis.
Después de la dosis 24, los participantes continuarán con su terapia OAV actual hasta la semana 48/interrupción temprana (DE).
En la semana 48, según el criterio del investigador principal (PI), los participantes pueden continuar en la fase de seguimiento sin tratamiento (TFFU) hasta por 48 semanas adicionales.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez a la semana
Otros nombres:
La terapia OAV contra el VHB disponible comercialmente podría incluir uno de los siguientes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®) |
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Experimental: Selgantolimod 3 mg: participantes HBeAg-negativos CHB
Los participantes con CHB HBeAg negativo permanecerán en su OAV actual y recibirán selgantolimod 3 mg (2 tabletas de 1,5 mg) por vía oral el mismo día una vez a la semana (cada 7 días) durante 24 dosis.
Después de la dosis 24, los participantes continuarán con su terapia OAV actual hasta la semana 48/ED.
En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez a la semana
Otros nombres:
La terapia OAV contra el VHB disponible comercialmente podría incluir uno de los siguientes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®) |
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Experimental: Selgantolimod 1.5 mg: Participantes HBC HBeAg positivos
Los participantes con HBC positivo para HBeAg permanecerán en su OAV actual y recibirán 1,5 mg de selgantolimod (1 tableta de 1,5 mg) más 1 tableta de placebo por vía oral el mismo día una vez a la semana (cada 7 días) durante 24 dosis.
Después de la dosis 24, los participantes continuarán con su terapia OAV actual hasta la semana 48/ED.
En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez a la semana
Otros nombres:
La terapia OAV contra el VHB disponible comercialmente podría incluir uno de los siguientes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) comprimidos de selgantolimod administrados por vía oral una vez a la semana
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Experimental: Selgantolimod 1.5 mg: Participantes HBC HBeAg-negativos
Los participantes con CHB HBeAg negativo permanecerán en su OAV actual y recibirán 1,5 mg de selgantolimod (1 tableta de 1,5 mg) más 1 tableta de placebo por vía oral el mismo día una vez a la semana (cada 7 días) durante 24 dosis.
Después de la dosis 24, los participantes continuarán con su terapia OAV actual hasta la semana 48/ED.
En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez a la semana
Otros nombres:
La terapia OAV contra el VHB disponible comercialmente podría incluir uno de los siguientes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) comprimidos de selgantolimod administrados por vía oral una vez a la semana
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Experimental: Placebo: Participantes de CHB positivos para HBeAg
Los participantes con CHB positivo para HBeAg permanecerán en su OAV actual y recibirán 2 tabletas de placebo por vía oral el mismo día una vez a la semana (cada 7 días) por 24 dosis.
Después de la dosis 24, los participantes continuarán con su terapia OAV actual hasta la semana 48/ED.
En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
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La terapia OAV contra el VHB disponible comercialmente podría incluir uno de los siguientes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) comprimidos de selgantolimod administrados por vía oral una vez a la semana
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Experimental: Placebo: participantes HBeAg-negativos CHB
Los participantes con CHB HBeAg negativo permanecerán en su OAV actual y recibirán 2 tabletas de placebo por vía oral el mismo día una vez a la semana (cada 7 días) por 24 dosis.
Después de la dosis 24, los participantes continuarán con su terapia OAV actual hasta la semana 48/ED.
En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
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La terapia OAV contra el VHB disponible comercialmente podría incluir uno de los siguientes: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF; Viread®) Entecavir (Baraclude®) Adefovir (Hepsera®) Lamivudina (Epivir®) Telbivudina (Tyzeka®) Tenofovir alafenamida (TAF; Vemlidy®)
Placebo to match (PTM) comprimidos de selgantolimod administrados por vía oral una vez a la semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en el antígeno de superficie cuantitativo de la hepatitis B en suero (qHBsAg) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en suero qHBsAg en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
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Línea de base, Semana 4
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Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de HBsAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de HBsAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de HBsAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
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Semana 48
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Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Semana 4
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Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio desde el inicio en suero qHBsAg (log10 UI/mL) en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Línea de base, Semana 8
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Cambio desde el inicio en suero qHBsAg (log10 UI/mL) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en suero qHBsAg (log10 UI/mL) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en suero qHBsAg (log10 UI/mL) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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Línea de base, semana 48
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Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La pérdida de HBeAg se definió como el cambio cualitativo de HBeAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
La seroconversión de HBeAg se definió como el cambio de la prueba HBeAb de negativo o faltante al inicio a positivo en una visita posterior al inicio.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La pérdida de HBeAg se definió como el cambio cualitativo de HBeAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
La seroconversión de HBeAg se definió como el cambio de la prueba HBeAb de negativo o faltante al inicio a positivo en una visita posterior al inicio.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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La pérdida de HBeAg se definió como el cambio cualitativo de HBeAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
La seroconversión de HBeAg se definió como el cambio de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis B e (HBeAb) de negativo o faltante al inicio a positivo en una visita posterior al inicio.
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Semana 48
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Porcentaje de participantes con avance virológico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
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El avance virológico se definió como tener dos visitas consecutivas de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 69 UI/mL.
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Línea de base hasta la semana 48
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Porcentaje de participantes con mutaciones de resistencia a los medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
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El criterio para una mutación de resistencia a los medicamentos fue tener dos visitas consecutivas de ADN del VHB ≥ 69 UI/mL.
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Línea de base hasta la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Brooks AE, Verdon D, Eom J, Ng J, Steemson H, Lau AH, et al. Peripheral Immune Responses to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod (GS-9688) in Patients with Chronic Hepatitis B [Poster]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Gane E, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, Gaggar A, Subramanian M, et al. Efficacy and Safety of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Virally Suppressed Adult Patients With Chronic Hepatitis B: a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study [Poster 697]. AASLD: The Liver Meeting® 2019; 2019 08-12 November; Boston, MA.
- Chen DY, C. M, Tan SK, Yang JC, Gane EJ, Janssen HLA, et al. Characterization of Cytokine Response to Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod in Viremic and Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients [Poster 0721]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): The Liver Meeting Digital Experience; 2020 13-16 November.
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster FR1350]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
- Gane E, Dubar PR, Brooks AE, Zhao Y, Tan SK, Lau AH, et al. Efficacy and Safety of 24 Weeks Treatment with Oral TLR8 Agonist Selgantolimod (GS-9688, SLGN) in Virally Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Study [Presentation]. The Digital International Liver Congress (ILC); 2020 27-29 August.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de abril de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-389-2024
- ACTRN12618000143224p (Identificador de registro: ANZCTR)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .