チェックポイント遮断を受けている神経膠芽腫患者におけるリアルタイム免疫モニタリングのためのサイトカインマイクロダイアリシス

目的

このプロトコルは、1) 臨床および 2) 抗ラグ-3 抗体、BMS-986016 とともに、ニボルマブによる治療に対する再発膠芽腫患者の免疫反応を特徴付け、脳腫瘍マイクロダイアリシスの安全性を評価するために実行されています。この患者集団。

調査対象母集団

手術、化学療法、および放射線療法の標準治療後に神経膠芽腫が再発した18歳以上の患者10人（合計、脱落者の補充後）。

研究デザイン

患者は、研究神経外科医または神経腫瘍学者によってスクリーニングされ、再発膠芽腫の診断が確認されているか、可能性が高いことを確認します。 患者には、再手術および/または化学療法剤およびその他の試験の推奨を含む標準治療が提供されます。 再発の可能性があると判断された場合、患者は試験に登録されます。 登録された患者は、定位脳生検を受けます。 凍結切片で再発膠芽腫の診断が確認された場合は、生検後に脳に 2 本のマイクロダイアリシス カテーテルが留置され、腰椎ドレーンも留置されます。 これらのマイクロダイアリシス カテーテルは、脳腫瘍内およびその周辺の間質液を 6 時間ごとにサンプリングします。 比較のために、血液と脳脊髄液のサンプルを毎日収集します。 2 日後 (3 日目)、患者にはニボルマブ 240mg IV が 1 回投与されます。 マイクロダイアリシス カテーテルから 6 時間ごとにサンプルを収集し、さらに 5 日間は血液と脳脊髄液から毎日サンプルを収集します。その後、患者は腫瘍の外科的切除とマイクロダイアリシス カテーテルと腰椎ドレーンの除去を受けます。 ニボルマブは、2 週間ごとに 30 分かけて 240 mg の IV の用量で、手術後に投与されます (17 日目 (+/- 2 日)、3 日目の最初の投与から 2 週間後)、続いて BMS 986016、抗-研究神経放射線科医がMRIで腫瘍の進行に気付くまで、または患者が治療毒性を経験するまで、60分間にわたって80mg IVの用量でLag-3抗体。 ニボルマブと BMS-986016 による治療中、患者は 2 週間 +/- 2 日ごとに観察され、毒性の徴候がないか検査されます。 患者は、手術後少なくとも 3 か月間追跡されます。

結果の測定

主要評価項目は、治療前のベースラインと比較して、ニボルマブの初回投与後に脳腫瘍組織のインターフェロン ガンマ レベルが測定可能に増加した患者の割合、脳腫瘍マイクロダイアリシスを使用して免疫への反応をモニタリングすることの安全性です。再発性神経膠芽腫患者における調節因子およびニボルマブと BMS-986016 の併用の安全性。 探索的結果の測定には以下が含まれます: 1) 免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブによる治療前後の腫瘍微小環境内および体の残りの部分におけるインターフェロンガンマ産生の変化を決定すること。 2) ニボルマブの初回投与に対する脳腫瘍組織の免疫微小環境の病理学的反応を評価すること。 3) この併用療法に対する再発膠芽腫患者の臨床反応 (無増悪生存期間、全生存期間) を評価すること。 4) この併用療法におけるレスポンダーとノンレスポンダーの生存率の違いを説明する。 5) 腫瘍環境の免疫細胞および分泌因子の違いを、この治療に応答した脳脊髄液、血液、および場合によっては骨髄の免疫細胞および分泌因子と比較して調べること。