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Microdialyse des cytokines pour la surveillance immunitaire en temps réel chez les patients atteints de glioblastome subissant un blocage des points de contrôle

20 septembre 2023 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Microdialyse de cytokines pour la surveillance immunitaire en temps réel chez les patients atteints de glioblastome subissant un blocage des points de contrôle

Arrière-plan:

Les tumeurs cérébrales du glioblastome (GBM) réapparaissent presque toujours après le traitement. Lorsque cela se produit, la tumeur ne peut jamais être complètement retirée par chirurgie, de sorte que la plupart des gens reçoivent également des médicaments. Les chercheurs veulent voir si la combinaison des médicaments nivolumab et BMS-986016 peut aider.

Objectifs:

Étudier comment le nivolumab affecte le système immunitaire du cerveau chez les personnes qui ont eu un retour de tumeurs cérébrales glioblastome. Étudier comment le nivolumab et le BMS-986016 affectent les tumeurs cérébrales.

Admissibilité:

Adultes de 18 ans et plus qui ont eu un retour de GBM

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Écouvillon de joue

Tests cardiaques, sanguins et urinaires

Radiographie pulmonaire

Imagerie par résonance magnétique (IRM) scanner cérébral. Les participants seront allongés sur une table qui glisse dans et hors d'un cylindre dans un champ magnétique puissant. Un agent de contraste sera injecté dans une veine du bras.

Les participants resteront à l'hôpital. Elles vont:

Subir une opération chirurgicale. Un tube sera inséré dans le dos. Des échantillons de tumeurs cérébrales et de moelle osseuse seront prélevés. Des tubes seront insérés dans le cerveau.

Passez une tomodensitométrie cérébrale.

Séjour en soins intensifs (USI) 7 jours. Le liquide du cerveau et du dos sera collecté toutes les quelques heures. Aux soins intensifs, les participants recevront du nivolumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes.

Faites-vous opérer pour retirer les trompes.

Avoir une chirurgie standard pour enlever autant de GBM que possible. La moelle osseuse sera retirée.

Après avoir quitté l'hôpital, les participants auront des visites toutes les 2 semaines pour obtenir les médicaments à l'étude par IV et subiront des examens physiques et des analyses de sang.

Les participants auront une IRM cérébrale une fois par mois.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif

Ce protocole est réalisé pour 1) caractériser la réponse clinique et 2) immunologique des patients atteints de glioblastome récurrent au traitement par Nivolumab, associé à un anticorps anti-Lag-3, BMS-986016, et pour évaluer l'innocuité de la microdialyse des tumeurs cérébrales chez cette population de patients.

Population étudiée

10 patients (au total, après remplacement pour tout abandon), âgés de 18 ans et plus avec récidive de glioblastome après traitement standard de chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie.

Étudier le design

Les patients seront examinés par les neurochirurgiens ou les neuro-oncologues de l'étude pour vérifier leur diagnostic confirmé ou probable d'un glioblastome récurrent. Les patients se verront proposer un traitement standard de soins, y compris une chirurgie répétée et/ou des recommandations pour les agents chimiothérapeutiques et d'autres essais. Si les patients sont considérés comme des candidats chirurgicaux pour leur récidive potentielle, ils seront inscrits à l'essai. Les patients inscrits subiront ensuite une biopsie cérébrale stéréotaxique. Si une coupe congelée confirme un diagnostic de glioblastome récurrent, deux cathéters de microdialyse seront placés dans le cerveau après la biopsie, et un drain lombaire sera également placé. Ces cathéters de microdialyse prélèveront du liquide interstitiel dans et autour de la tumeur cérébrale toutes les 6 heures. Nous prélèverons quotidiennement des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien à des fins de comparaison. Après deux jours (Jour 3), les patients recevront une dose de Nivolumab, 240 mg IV. Nous continuerons à prélever des échantillons toutes les six heures à partir des cathéters de microdialyse et quotidiennement à partir de sang et de liquide céphalo-rachidien pendant 5 jours supplémentaires, après quoi les patients subiront une résection chirurgicale de leurs tumeurs et le retrait des cathéters de microdialyse et du drain lombaire. Le nivolumab, à la dose de 240 mg IV en 30 minutes toutes les 2 semaines, sera administré après la chirurgie (à partir du jour 17 (+/- 2 jours), deux semaines après la première dose au jour 3) suivi de BMS 986016, un anti -Anticorps Lag-3 à une dose de 80 mg IV pendant 60 minutes, jusqu'à ce que le neuroradiologue de l'étude note une progression tumorale à l'IRM ou que le patient ressente une toxicité du traitement. Pendant le traitement par Nivolumab et BMS-986016, les patients seront vus et examinés toutes les 2 semaines +/- deux jours pour des signes de toxicité. Les patients seront suivis pendant au moins trois mois après l'intervention chirurgicale.

Mesures des résultats

Les principaux critères de jugement sont la proportion de patients qui présentent une augmentation mesurable des niveaux d'interféron gamma dans le tissu tumoral cérébral après leur première dose de Nivolumab par rapport à la ligne de base avant le traitement, la sécurité de l'utilisation de la microdialyse des tumeurs cérébrales pour surveiller la réponse au système immunitaire modulateurs chez les patients atteints de glioblastome récurrent et la sécurité de la combinaison de Nivolumab et BMS-986016. Les mesures exploratoires des résultats comprennent : 1) Déterminer le changement de la production d'interféron gamma dans le microenvironnement tumoral et dans le reste du corps avant et après le traitement par l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, le nivolumab ; 2) Évaluer la réponse pathologique du microenvironnement immunitaire du tissu tumoral cérébral à la première dose de Nivolumab ; 3) Évaluer la réponse clinique (survie sans progression, survie globale) des patients atteints de glioblastome récurrent à cette association thérapeutique ; 4) Décrire la différence de survie entre les répondeurs et les non-répondeurs à cette combinaison de traitement ; 5) Examiner les différences entre les cellules immunitaires et les facteurs sécrétés de l'environnement tumoral par rapport aux cellules immunitaires et aux facteurs sécrétés du liquide céphalo-rachidien, du sang et, éventuellement, de la moelle osseuse en réponse à ce traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être éligible à l'entrée dans l'étude, un candidat doit répondre à tous les critères suivants:

  1. Avoir 18 ans ou plus.
  2. Avoir un glioblastome récurrent qui se prête à une résection chirurgicale.
  3. Accepter de subir une opération au cerveau.
  4. Sont éligibles au protocole 03-N-0164 "Evaluation et Traitement des Troubles Neurochirurgicaux" 5. Disposés et capables de désigner une procuration durable.
  5. Disposé et capable de nommer une procuration durable
  6. Sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude clinique telle que définie sur le consentement et pendant 24 semaines (pour les femmes) ou 33 semaines (pour les hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les candidats seront exclus s'ils :

  1. Avoir un trouble de la coagulation qui ne peut pas être corrigé avant un test invasif ou une chirurgie, ou d'autres conditions médicales qui rendraient la chirurgie dangereuse, comme une maladie pulmonaire ou cardiaque qui les rendrait incapables de tolérer le risque d'anesthésie générale ou d'immunodéficience sévère.
  2. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant l'enregistrement. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  3. êtes enceinte ou allaitez
  4. Impossible de passer une IRM.
  5. Sont claustrophobes
  6. Ne peuvent pas rester allongés sur le dos jusqu'à 60 minutes
  7. Avoir un lymphome primaire du SNC.
  8. A reçu des traitements immunosuppresseurs systémiques, en dehors des corticostéroïdes systémiques (tels que le méthotrexate, la chloroquine, l'azathioprine, etc.) dans les six mois suivant l'inscription
  9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  10. Avoir des antécédents cardiaques importants, tels que 2 IM ou plus OU 2 procédures de revascularisation coronarienne ou plus.
  11. Avoir des résultats anormaux à l'ECG tels qu'un intervalle QT prolongé, des anomalies de l'onde T ou une arythmie. Des résultats anormaux à l'ECG entraîneront une évaluation par un cardiologue avant l'inscription à l'étude
  12. sont actuellement sous traitement avec un autre agent thérapeutique pour le glioblastome
  13. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
  14. Avoir une fraction d'éjection inférieure à 50 % sur l'échocardiogramme de dépistage
  15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) au moment de l'inscription
  16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) au moment de l'inscription.
  17. Avoir une infection active qui nécessite un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique Moins de 7 jours avant le début du traitement médicamenteux à l'étude
  18. Avoir des antécédents de transfert de lymphocytes T autologues ou allogéniques
  19. Avoir des antécédents de greffes d'organes solides ou de tissus
  20. Avoir une troponine cardiaque T ou I supérieure à 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale au moment du dépistage
  21. Au moment de l'inscription, manque de capacité de consentement en raison d'une déficience cognitive qui les rendrait incapables de comprendre l'explication des procédures dans cette étude. La capacité cognitive à consentir sera déterminée au moment de l'inscription. Les patients atteints de troubles mentaux ou les patients souffrant de troubles cognitifs mais conservant encore la capacité de consentement ne seront pas exclus.
  22. Ne parle pas couramment l'anglais ou l'espagnol
  23. Patients nécessitant de la dexaméthasone supérieure à 4 mg/jour ou l'équivalent de stéroïdes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Patients atteints de glioblastome récurrent
Médicament: Nivolumab
OPDIVO est un anticorps bloquant le récepteur de mort programmé 1 (PD-1) humain indiqué pour le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique et de la progression de la maladie après l'ipilimumab et, si la mutation BRAF V600 est positive, un inhibiteur de BRAF.
Médicament: BMS-986016
Anticorps Anti-Lymphocyte Activation Gene-3 en cours d'évaluation clinique par Bristol-Myers Squibb

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation des niveaux d'interféron gamma
Délai: Fin d'étude
La proportion de patients qui ont une augmentation des niveaux d'interféron gamma dans le microenvironnement tumoral de 4 pg/ml ou plus avant la première dose de Nivolumab par rapport au 5e jour après le traitement par Nivolumab.
Fin d'étude
Sécurité de la microdialyse
Délai: Fin d'étude
La sécurité de l'utilisation des cathéters de microdialyse pour la surveillance immunitaire chez les patients atteints de glioblastome récurrent
Fin d'étude
Sécurité des médicaments
Délai: Fin d'étude
L'innocuité de l'association nivolumab et BMS-986016 chez les patients atteints de glioblastome récurrent
Fin d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2018

Première publication (Réel)

11 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180077
  • 18-N-0077

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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