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细胞因子微透析用于接受检查点封锁的胶质母细胞瘤患者的实时免疫监测

背景:

胶质母细胞瘤 (GBM) 脑肿瘤几乎总是在治疗后复发。 当发生这种情况时,肿瘤永远无法通过手术完全切除,因此大多数人也会接受药物治疗。 研究人员想看看将药物 nivolumab 和 BMS-986016 结合使用是否有帮助。

目标:

研究 nivolumab 如何影响胶质母细胞瘤脑肿瘤复发患者的大脑免疫系统。 研究 nivolumab 和 BMS-986016 如何影响脑肿瘤。

合格:

GBM 复发的 18 岁及以上成年人

设计:

将对参与者进行筛选:

病史

体检

脸颊拭子

心脏、血液和尿液检查

胸部 X 光

磁共振成像 (MRI) 脑部扫描。 参与者将躺在一张桌子上,该桌子在强磁场中滑入和滑出圆柱体。 将在手臂静脉中注射造影剂。

参加者将留在医院。 他们将:

做手术。 一根管子将插入背部。 将采集脑肿瘤和骨髓样本。 管子将被插入大脑。

进行计算机断层扫描脑部扫描。

留在重症监护室 (ICU) 7 天。 大脑和背部的液体将每隔几个小时收集一次。 在 ICU 中,参与者将通过静脉注射 nivolumab 30 分钟。

做手术取出管子。

进行标准手术以尽可能多地移除 GBM。 骨髓将被移除。

出院后,参与者将每 2 周进行一次访问,以通过静脉注射获得研究药物,并进行身体检查和血液检查。

参与者将每月进行一次脑 MRI 检查。

...

研究概览

详细说明

客观的

执行该方案是为了 1) 表征复发性胶质母细胞瘤患者对 Nivolumab 和抗 Lag-3 抗体 BMS-986016 治疗的临床和 2) 免疫反应,并评估脑肿瘤微透析在这个患者群体。

研究人群

10 名年龄在 18 岁及以上且在手术、化疗和放疗的标准治疗后胶质母细胞瘤复发的患者(总计,任何辍学更换后)。

学习规划

研究神经外科医生或神经肿瘤学家将对患者进行筛查,以验证他们对复发性胶质母细胞瘤的确诊或可能诊断。 将为患者提供标准的护理治疗,包括重复手术和/或化疗药物和其他试验的建议。 如果患者被认为是潜在复发的手术候选者,他们将被纳入试验。 然后,登记的患者将接受立体定向脑活检。 如果冰冻切片证实了复发性胶质母细胞瘤的诊断,活检后将在大脑中放置两根微透析导管,并放置腰大池引流管。 这些微透析导管将每 6 小时对脑肿瘤内部和周围的间质液进行采样。 我们会每天采集血液和脑脊液样本进行比较。 两天后(第 3 天),将给予患者一剂 Nivolumab,240mg IV。 我们将继续每 6 小时从微透析导管中收集样本,每天从血液和脑脊髓液中收集样本,持续 5 天,之后患者将接受手术切除肿瘤并移除微透析导管和腰椎引流管。 手术后(第 17 天(+/- 2 天)开始,第 3 天第一次给药后两周),每 2 周一次 240mg 静脉注射 Nivolumab,随后给予 BMS 986016,一种抗- 在 60 分钟内以 80 毫克的剂量静脉注射 Lag-3 抗体,直到研究神经放射学家在 MRI 上注意到肿瘤进展或患者出现治疗毒性。 在使用 Nivolumab 和 BMS-986016 进行治疗时,将每 2 周 +/- 两天对患者进行一次检查并检查是否有毒性迹象。 手术后患者将被随访至少三个月。

结果措施

主要结果指标是与治疗前基线相比,在首次给予 Nivolumab 后脑肿瘤组织中干扰素γ水平可测量增加的患者比例,使用脑肿瘤微透析监测免疫反应的安全性复发性胶质母细胞瘤患者的调节剂以及 Nivolumab 和 BMS-986016 联合用药的安全性。 探索性结果测量包括:1) 确定免疫检查点抑制剂纳武单抗治疗前后肿瘤微环境和身体其他部位干扰素 γ 产生的变化; 2)评估脑肿瘤组织免疫微环境对首剂纳武利尤单抗的病理反应; 3) 评估复发性胶质母细胞瘤患者对该治疗组合的临床反应(无进展生存期、总生存期); 4) 描述对这种治疗组合有反应者和无反应者的生存差异; 5) 检查肿瘤环境的免疫细胞和分泌因子与脑脊髓液、血液和可能的骨髓的免疫细胞和分泌因子对这种治疗的反应的差异。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

  • 纳入标准:

要有资格进入研究,候选人必须满足以下所有标准:

  1. 年满 18 岁。
  2. 患有适合手术切除的复发性胶质母细胞瘤。
  3. 同意接受脑部手术。
  4. 符合 03-N-0164“神经外科疾病的评估和治疗”协议 5. 愿意并能够指定持久授权书。
  5. 愿意并能够指定持久授权书
  6. 愿意在同意书中定义的临床研究期间以及最后一次研究药物给药后 24 周(女性)或 33 周(男性)内使用有效的避孕方法。

排除标准:

候选人将被排除在外,如果他们:

  1. 患有无法在侵入性检查或手术前纠正的出血性疾病,或其他会使手术不安全的医疗状况,例如肺病或心脏病,这会使他们无法忍受全身麻醉或严重免疫缺陷的风险。
  2. 在注册后的 3 年内患有已知的其他恶性肿瘤,该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  3. 怀孕或哺乳
  4. 无法进行 MRI 扫描。
  5. 有幽闭恐惧症
  6. 最多不能仰卧 60 分钟
  7. 患有原发性中枢神经系统淋巴瘤。
  8. 在注册后六个月内接受过全身性免疫抑制治疗,除了全身性皮质类固醇(如甲氨蝶呤、氯喹、硫唑嘌呤等)
  9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)。 替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等)不被视为全身治疗的一种形式
  10. 有明显的心脏病史,例如 2 次或更多次心梗或 2 次或更多次冠状动脉血运重建手术。
  11. 心电图有异常发现,如 QT 间期延长、T 波异常或心律失常。 心电图的异常发现将促使心脏病专家在参加研究之前进行评估
  12. 目前正在接受另一种胶质母细胞瘤治疗药物的治疗
  13. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体(包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物)。
  14. 筛查超声心动图射血分数低于 50%
  15. 在注册时有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史(HIV 1/2 抗体)
  16. 在注册时已知患有活动性乙型肝炎(例如,HBsAg 反应性)或丙型肝炎(例如,检测到 HCV RNA [定性])。
  17. 患有需要全身抗菌、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染 在研究药物治疗开始前不到 7 天
  18. 有自体或同种异体T细胞转移史
  19. 有实体器官或组织移植史
  20. 筛选时心脏肌钙蛋白 T 或 I 大于机构正常上限的 2 倍
  21. 在注册时,由于认知障碍导致他们无法理解本研究中程序的解释,因此缺乏同意能力。 同意的认知能力将在注册时确定。 不排除患有精神障碍或认知障碍但仍保留同意能力的患者。
  22. 不会说流利的英语或西班牙语
  23. 需要地塞米松大于 4 毫克/天或等效类固醇的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个
复发性胶质母细胞瘤患者
OPDIVO 是一种人程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体,适用于治疗易普利姆玛后无法切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的患者,如果 BRAF V600 突变阳性,则为 BRAF 抑制剂。
百时美施贵宝正在进行临床评估的抗淋巴细胞激活基因 3 抗体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
干扰素γ水平增加
大体时间:研究结束
与用 Nivolumab 治疗后第 5 天相比,在首次给予 Nivolumab 之前肿瘤微环境中干扰素γ水平升高 4 pg/ml 或更高的患者比例。
研究结束
微透析安全
大体时间:研究结束
使用微透析导管对复发性胶质母细胞瘤患者进行免疫监测的安全性
研究结束
药物安全
大体时间:研究结束
纳武利尤单抗和 BMS-986016 联合治疗复发性胶质母细胞瘤患者的安全性
研究结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sadhana Jackson, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月24日

初级完成 (实际的)

2023年4月21日

研究完成 (实际的)

2023年6月27日

研究注册日期

首次提交

2018年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月10日

首次发布 (实际的)

2018年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月20日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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