Microdialisi delle citochine per il monitoraggio immunitario in tempo reale nei pazienti con glioblastoma sottoposti a blocco del checkpoint
Sfondo:
I tumori cerebrali di glioblastoma (GBM) ritornano quasi sempre dopo il trattamento. Quando ciò accade, il tumore non può mai essere completamente rimosso chirurgicamente, quindi la maggior parte delle persone riceve anche farmaci. I ricercatori vogliono vedere se la combinazione dei farmaci nivolumab e BMS-986016 può aiutare.
Obiettivi:
Studiare in che modo nivolumab influisce sul sistema immunitario del cervello nelle persone che hanno avuto la recidiva di tumori cerebrali da glioblastoma. Per studiare come nivolumab e BMS-986016 influenzano i tumori cerebrali.
Eleggibilità:
Adulti di età pari o superiore a 18 anni che hanno avuto un ritorno di GBM
Progetto:
I partecipanti saranno selezionati con:
Storia medica
Esame fisico
Tampone guanciale
Test del cuore, del sangue e delle urine
Radiografia del torace
Scansione del cervello con risonanza magnetica (MRI). I partecipanti giaceranno su un tavolo che scorre dentro e fuori da un cilindro in un forte campo magnetico. Un agente di contrasto verrà iniettato in una vena del braccio.
I partecipanti rimarranno in ospedale. Loro:
Sottoponiti a un intervento chirurgico. Un tubo verrà inserito nella parte posteriore. Verranno prelevati campioni di tumore cerebrale e midollo osseo. I tubi saranno inseriti nel cervello.
Sottoponiti a una tomografia computerizzata del cervello.
Soggiorno in Terapia Intensiva (ICU) 7 giorni. Il fluido dal cervello e dalla schiena verrà raccolto ogni poche ore. In terapia intensiva, i partecipanti riceveranno nivolumab per via endovenosa per 30 minuti.
Sottoponiti a un intervento chirurgico per rimuovere i tubi.
Avere un intervento chirurgico standard per rimuovere quanto più GBM possibile. Il midollo osseo sarà rimosso.
Dopo aver lasciato l'ospedale, i partecipanti effettueranno visite ogni 2 settimane per ottenere i farmaci dello studio entro IV e sottoporsi a esami fisici e esami del sangue.
I partecipanti avranno una risonanza magnetica cerebrale una volta al mese.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obbiettivo
Questo protocollo viene eseguito per 1) caratterizzare la risposta clinica e 2) immunologica dei pazienti con glioblastoma ricorrente al trattamento con Nivolumab, insieme a un anticorpo anti-Lag-3, BMS-986016, e per valutare la sicurezza della microdialisi del tumore cerebrale in questa popolazione di pazienti.
Popolazione di studio
10 pazienti (in totale, dopo la sostituzione per qualsiasi abbandono), di età pari o superiore a 18 anni con recidiva di glioblastoma dopo trattamento standard di chirurgia, chemioterapia e radioterapia.
Progettazione dello studio
I pazienti saranno sottoposti a screening da neurochirurghi o neuro-oncologi dello studio per verificare la loro diagnosi confermata o probabile di un glioblastoma ricorrente. Ai pazienti verrà offerta una terapia standard di cura, inclusa la ripetizione della chirurgia e/o raccomandazioni per agenti chemioterapici e altri studi. Se i pazienti sono ritenuti candidati alla chirurgia per la loro potenziale recidiva, verranno arruolati nello studio. I pazienti arruolati verranno quindi sottoposti a biopsia cerebrale stereotassica. Se una sezione congelata conferma una diagnosi di glioblastoma ricorrente, dopo la biopsia verranno posizionati due cateteri per microdialisi nel cervello e verrà posizionato anche un drenaggio lombare. Questi cateteri per microdialisi campionano il liquido interstiziale dentro e intorno al tumore cerebrale ogni 6 ore. Raccoglieremo quotidianamente campioni di sangue e liquido cerebrospinale per il confronto. Dopo due giorni (giorno 3), ai pazienti verrà somministrata una dose di Nivolumab, 240 mg EV. Continueremo a raccogliere campioni ogni sei ore dai cateteri per microdialisi e quotidianamente dal sangue e dal liquido cerebrospinale per altri 5 giorni, dopodiché i pazienti saranno sottoposti a resezione chirurgica dei loro tumori e rimozione dei cateteri per microdialisi e drenaggio lombare. Nivolumab, alla dose di 240 mg EV in 30 minuti ogni 2 settimane, verrà somministrato dopo l'intervento chirurgico (a partire dal giorno 17 (+/- 2 giorni), due settimane dopo la prima dose il giorno 3) seguito da BMS 986016, un anti -Anticorpo Lag-3 a una dose di 80 mg EV per 60 minuti, fino a quando il neuroradiologo dello studio non rileva la progressione del tumore alla risonanza magnetica o il paziente manifesta tossicità da trattamento. Durante la terapia con Nivolumab e BMS-986016, i pazienti saranno visti ed esaminati ogni 2 settimane +/- due giorni per segni di tossicità. I pazienti saranno seguiti per almeno tre mesi dopo la procedura chirurgica.
Misure di risultato
Le misure di esito primario sono la percentuale di pazienti che hanno un aumento misurabile dei livelli di interferone gamma nel tessuto tumorale cerebrale dopo la prima dose di Nivolumab rispetto al basale pre-trattamento, la sicurezza dell'uso della microdialisi del tumore cerebrale per monitorare la risposta al sistema immunitario modulatori in pazienti con glioblastoma ricorrente e la sicurezza della combinazione di Nivolumab e BMS-986016. Le misure di esito esplorativo includono: 1) determinare il cambiamento nella produzione di interferone gamma all'interno del microambiente tumorale e nel resto del corpo prima e dopo la terapia con l'inibitore del checkpoint immunitario, nivolumab; 2) Valutare la risposta patologica del microambiente immunitario del tessuto tumorale cerebrale alla prima dose di Nivolumab; 3) Valutare la risposta clinica (sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale) dei pazienti con glioblastoma ricorrente a questa combinazione di trattamento; 4) Descrivere la differenza di sopravvivenza tra responder e non-responder a questa combinazione di trattamento; 5) Esaminare le differenze nelle cellule immunitarie e nei fattori secreti dell'ambiente tumorale rispetto alle cellule immunitarie e ai fattori secreti del liquido spinale cerebrale, del sangue e, potenzialmente, del midollo osseo in risposta a questo trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per essere idoneo all'ingresso nello studio, un candidato deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Avere 18 anni o più.
- Avere glioblastoma ricorrente suscettibile di resezione chirurgica.
- Accetta di sottoporsi a un intervento chirurgico al cervello.
- Sono idonei per il protocollo 03-N-0164 "Valutazione e trattamento dei disturbi neurochirurgici" 5. Disponibilità e capacità di nominare una procura duratura.
- Disposto e in grado di nominare una procura duratura
- Sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio clinico come definito nel consenso e per 24 settimane (per le donne) o 33 settimane (per gli uomini) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Saranno esclusi i candidati che:
- Avere un disturbo della coagulazione che non può essere corretto prima di test invasivi o interventi chirurgici, o altre condizioni mediche che renderebbero pericoloso l'intervento chirurgico, come malattie polmonari o cardiache che li renderebbero incapaci di tollerare il rischio di anestesia generale o grave immunodeficienza.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dalla registrazione. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
- Sono incinta o allattano
- Non posso fare una risonanza magnetica.
- Sono claustrofobici
- Non sono in grado di sdraiarsi sulla schiena per un massimo di 60 minuti
- Avere un linfoma primario del SNC.
- Ha ricevuto trattamenti immunosoppressivi sistemici, a parte i corticosteroidi sistemici (come metotrexato, clorochina, azatioprina, ecc.) entro sei mesi dalla registrazione
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
- Avere una storia cardiaca significativa, come 2 o più IM o 2 o più procedure di rivascolarizzazione coronarica.
- Avere risultati anormali sull'ECG come intervallo QT prolungato, anomalie dell'onda T o aritmia. Risultati anomali sull'ECG richiederanno una valutazione da parte di un cardiologo prima dell'arruolamento nello studio
- Sono attualmente in trattamento con un altro agente terapeutico per il glioblastoma
- Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
- Avere una frazione di eiezione inferiore al 50% all'ecocardiogramma di screening
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) al momento dell'arruolamento
- Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato) al momento dell'arruolamento.
- Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antimicotica Meno di 7 giorni prima dell'inizio della terapia farmacologica in studio
- Avere una storia di trasferimento di cellule T autologhe o allogeniche
- Avere una storia di trapianti di organi o tessuti solidi
- Avere troponina cardiaca T o I maggiore di 2 volte il limite superiore istituzionale del normale allo screening
- Al momento dell'arruolamento, mancanza di capacità di consenso dovuta a deterioramento cognitivo che li renderebbe incapaci di comprendere la spiegazione delle procedure in questo studio. La capacità cognitiva di consenso sarà determinata al momento dell'arruolamento. Non saranno esclusi i pazienti con disturbi mentali o quei pazienti con compromissione cognitiva che conservano ancora la capacità di consenso.
- Non parla fluentemente inglese o spagnolo
- Pazienti che richiedono desametasone superiore a 4 mg/giorno o equivalente di steroidi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Nivolumab e BMS-986016
Pazienti con glioblastoma ricorrente
|
OPDIVO è un anticorpo umano che blocca il recettore 1 della morte programmata (PD-1) indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico e progressione della malattia dopo ipilimumab e, se la mutazione BRAF V600 è positiva, un inibitore di BRAF.
Anticorpo anti-Lymphocyte Activation Gene-3 sottoposto a valutazione clinica da parte di Bristol-Myers Squibb
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aumento dei livelli di interferone gamma
Lasso di tempo: Giorno 8
|
La percentuale di pazienti che presentano un aumento dei livelli di interferone gamma nel microambiente tumorale pari o superiore a 4 pg/ml prima della prima dose di Nivolumab rispetto al 5° giorno dopo il trattamento con Nivolumab.
|
Giorno 8
|
|
Catetere per microdialisi
Lasso di tempo: Giorno 8
|
Il numero di pazienti con eventi avversi direttamente attribuibili al posizionamento del catetere per microdialisi.
Nello specifico, dovevano essere catturate emorragia intracranica, infezione intracranica, infezione della ferita o nuovo deficit neurologico attribuibile alla posizione del posizionamento del catetere per microdialisi
|
Giorno 8
|
|
Sicurezza dei farmaci
Lasso di tempo: Giorno 8
|
La sicurezza della combinazione di nivolumab e BMS-986016 nei pazienti con glioblastoma ricorrente
|
Giorno 8
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
- Relatlimab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180077
- 18-N-0077
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .