Cytokinmikrodialyse til realtidsimmunmonitorering hos glioblastompatienter, der gennemgår kontrolpunktblokade
Baggrund:
Glioblastom (GBM) hjernetumorer vender næsten altid tilbage efter behandling. Når det sker, kan tumoren aldrig helt fjernes ved operation, så de fleste får også medicin. Forskere vil se, om kombinationen af stofferne nivolumab og BMS-986016 kan hjælpe.
Mål:
For at studere, hvordan nivolumab påvirker hjernens immunsystem hos mennesker, der har haft glioblastom, vender hjernetumorer tilbage. At studere, hvordan nivolumab og BMS-986016 påvirker hjernetumorer.
Berettigelse:
Voksne på 18 år og derover, der har fået GBM tilbage
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
Medicinsk historie
Fysisk eksamen
Kind vatpind
Hjerte-, blod- og urinprøver
Røntgen af thorax
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerneskanning. Deltagerne vil ligge på et bord, der glider ind og ud af en cylinder i et stærkt magnetfelt. Et kontrastmiddel vil blive injiceret i en armvene.
Deltagerne bliver på hospitalet. De vil:
Få en operation. Et rør vil blive indsat i ryggen. Der vil blive taget prøver af hjernetumor og knoglemarv. Rør vil blive indsat i hjernen.
Få en computertomografi hjernescanning.
Ophold på intensiv pleje (ICU) 7 dage. Væske fra hjernen og ryggen vil blive opsamlet med få timers mellemrum. På intensivafdelingen vil deltagerne få nivolumab ved IV i 30 minutter.
Få en operation for at fjerne rørene.
Få en standardoperation for at fjerne så meget af GBM som muligt. Knoglemarv vil blive fjernet.
Efter at have forladt hospitalet vil deltagerne have besøg hver anden uge for at få undersøgelsesmedicinen ved IV og have fysiske undersøgelser og blodprøver.
Deltagerne får en hjerne-MR en gang om måneden.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv
Denne protokol udføres for at 1) karakterisere det kliniske og 2) immunologiske respons hos patienter med tilbagevendende glioblastom på behandling med Nivolumab sammen med et anti-Lag-3 antistof, BMS-986016, og for at evaluere sikkerheden ved hjernetumor mikrodialyse i denne patientpopulation.
Studiebefolkning
10 patienter (i alt efter erstatning for eventuelt frafald), 18 år og ældre med recidiv af glioblastom efter standardbehandling af operation, kemoterapi og stråling.
Studere design
Patienter vil blive screenet af undersøgelsesneurokirurger eller neuro-onkologer for at verificere deres bekræftede eller sandsynlige diagnose af et tilbagevendende glioblastom. Patienter vil blive tilbudt standardbehandling, herunder gentagen operation og/eller anbefalinger til kemoterapeutiske midler og andre forsøg. Hvis patienterne anses for at være kirurgiske kandidater for deres potentielle tilbagefald, vil de blive tilmeldt forsøget. Tilmeldte patienter vil derefter gennemgå en stereotaktisk hjernebiopsi. Hvis et frosset snit bekræfter en diagnose af recidiverende glioblastom, placeres to mikrodialysekatetre i hjernen efter biopsien, og der vil også blive lagt et lumbaldræn. Disse mikrodialysekatetre vil prøve interstitiel væske i og omkring hjernetumoren hver 6. time. Vi vil indsamle blod og cerebral spinalvæske prøver dagligt til sammenligning. Efter to dage (dag 3) vil patienterne få én dosis Nivolumab, 240 mg IV. Vi vil fortsætte med at indsamle prøver hver sjette time fra mikrodialysekatetrene og dagligt fra blod og cerebral spinalvæske i yderligere 5 dage, hvorefter patienterne skal gennemgå kirurgisk resektion af deres tumorer og fjerne mikrodialysekatetre og lumbaldræn. Nivolumab, i en dosis på 240 mg IV over 30 minutter hver 2. uge, vil blive administreret efter operationen (startende på dag 17 (+/- 2 dage), to uger efter den første dosis på dag 3) efterfulgt af BMS 986016, en anti -Lag-3 antistof i en dosis på 80 mg IV over 60 minutter, indtil undersøgelsens neuroradiolog bemærker tumorprogression på MRI, eller patienten oplever behandlingstoksicitet. Mens de er i behandling med Nivolumab og BMS-986016, vil patienterne blive set og undersøgt hver anden uge +/- to dage for tegn på toksicitet. Patienterne vil blive fulgt i mindst tre måneder efter det kirurgiske indgreb.
Resultatmål
De primære resultatmål er andelen af patienter, som har en målbar stigning i interferon gamma-niveauer i hjernetumorvævet efter deres første dosis af Nivolumab sammenlignet med før-behandlingens baseline, sikkerheden ved at bruge hjernetumor mikrodialyse til at overvåge respons på immunsystemet. modulatorer hos patienter med tilbagevendende glioblastom og sikkerheden ved kombinationen af Nivolumab og BMS-986016. Eksplorative udfaldsmål omfatter: 1) At bestemme ændringen i interferon gamma-produktion i tumormikromiljøet og i resten af kroppen fra før og efter behandling med immuncheckpoint-hæmmeren nivolumab; 2) At evaluere det patologiske respons af det immunmikromiljø i hjernetumorvæv på den første dosis af Nivolumab; 3) At evaluere den kliniske respons (progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse) hos tilbagevendende glioblastompatienter på denne behandlingskombination; 4) At beskrive forskellen i overlevelse mellem respondere og non-responders på denne behandlingskombination; 5) At undersøge forskellene i immuncellerne og secernerede faktorer i tumormiljøet sammenlignet med immuncellerne og secernerede faktorer i cerebral spinalvæske, blod og potentielt knoglemarv som reaktion på denne behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til optagelse i undersøgelsen skal en kandidat opfylde alle følgende kriterier:
- Være 18 år eller ældre.
- Har tilbagevendende glioblastom, der er modtagelig for kirurgisk resektion.
- Accepter at gennemgå en hjerneoperation.
- Er berettiget til 03-N-0164 "Evaluering og behandling af neurokirurgiske lidelser" protokol 5. Villig og i stand til at udpege en varig fuldmagt.
- Villig og i stand til at udpege en varig fuldmagt
- Er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under den kliniske undersøgelse som defineret på samtykke og i 24 uger (for kvinder) eller 33 uger (for mænd) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Kandidater vil blive udelukket, hvis de:
- Har en blødningsforstyrrelse, der ikke kan korrigeres før invasiv testning eller operation, eller andre medicinske tilstande, der ville gøre operationen usikker, såsom lunge- eller hjertesygdom, der ville gøre dem ude af stand til at tolerere risikoen for generel anæstesi eller alvorlig immundefekt.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter registrering. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
- Er gravid eller ammer
- Kan ikke få en MR-scanning.
- Er klaustrofobiske
- Er ikke i stand til at ligge på ryggen i op til 60 minutter
- Har primært CNS lymfom.
- Har modtaget systemiske immunsuppressive behandlinger, bortset fra systemiske kortikosteroider (såsom methotrexat, chloroquin, azathioprin osv.) inden for seks måneder efter registrering
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
- Har en betydelig hjertehistorie, såsom 2 eller flere MI'er ELLER 2 eller flere koronare revaskulariseringsprocedurer.
- Har unormale fund på EKG såsom forlænget QT-interval, T-bølge abnormiteter eller arytmi. Unormale fund på EKG vil bede om en evaluering af en kardiolog før tilmelding til undersøgelsen
- Er i øjeblikket i behandling med et andet terapeutisk middel mod glioblastom
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
- Har en ejektionsfraktion på mindre end 50 % på screeningsekkokardiogram
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) på tidspunktet for tilmelding
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) på tidspunktet for tilmelding.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller svampedræbende behandling Mindre end 7 dage før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
- Har en historie med overførsel af autologe eller allogene T-celler
- Har en historie med solide organ- eller vævstransplantationer
- Har hjerte-troponin T eller I større end 2 gange den institutionelle øvre normalgrænse ved screening
- På tidspunktet for tilmeldingen, manglende samtykkekapacitet på grund af kognitiv svækkelse, der ville gøre dem ude af stand til at forstå forklaringen af procedurerne i denne undersøgelse. Kognitiv evne til at give samtykke vil blive fastlagt på tidspunktet for tilmeldingen. Patienter med psykiske lidelser eller de patienter, der er kognitivt svækkede, men stadig bevarer samtykkeevnen, vil ikke blive udelukket.
- Kan ikke tale engelsk eller spansk flydende
- Patienter, der kræver dexamethason mere end 4 mg/dag eller tilsvarende steroider
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nivolumab og BMS-986016
Tilbagevendende glioblastompatienter
|
OPDIVO er et humant programmeret dødsreceptor-1 (PD-1) blokerende antistof indiceret til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom og sygdomsprogression efter ipilimumab og, hvis BRAF V600 mutation er positiv, en BRAF-hæmmer.
Anti-lymfocytaktiveringsgen-3-antistof undergår klinisk evaluering af Bristol-Myers Squibb
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forøgelse af interferon gamma-niveauer
Tidsramme: Dag 8
|
Andelen af patienter, der har en stigning i interferon gamma-niveauer i tumormikromiljøet på 4 pg/ml eller højere før den første dosis af Nivolumab sammenlignet med den 5. dag efter behandling med Nivolumab.
|
Dag 8
|
|
Mikrodialyse kateter
Tidsramme: Dag 8
|
Antallet af patienter med eventuelle bivirkninger, der direkte kan henføres til placeringen af mikrodialysekateteret.
Specifikt skulle intrakraniel blødning, intrakraniel infektion, sårinfektion eller nyt neurologisk underskud, der kan tilskrives placeringen af mikrodialysekateterplacering, fanges
|
Dag 8
|
|
Lægemiddelsikkerhed
Tidsramme: Dag 8
|
Sikkerheden ved kombinationen af nivolumab og BMS-986016 hos patienter med tilbagevendende glioblastom
|
Dag 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Relatlimab
Andre undersøgelses-id-numre
- 180077
- 18-N-0077
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .