Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytokiinimikrodialyysi reaaliaikaiseen immuunijärjestelmän seurantaan glioblastoomapotilailla, joille tehdään tarkistuspisteen esto

keskiviikko 20. syyskuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tausta:

Glioblastooma (GBM) -aivokasvaimet palaavat lähes aina hoidon jälkeen. Kun näin tapahtuu, kasvainta ei voida koskaan poistaa kokonaan leikkauksella, joten useimmat ihmiset saavat myös lääkkeitä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko nivolumabin ja BMS-986016:n yhdistäminen auttaa.

Tavoitteet:

Tutkia, kuinka nivolumabi vaikuttaa aivojen immuunijärjestelmään ihmisillä, joilla on ollut glioblastooma aivokasvainten uusiutuminen. Tutkia kuinka nivolumabi ja BMS-986016 vaikuttavat aivokasvaimiin.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joille on palautettu GBM

Design:

Osallistujat seulotaan:

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe

Poskipuikko

Sydän-, veri- ja virtsakokeet

Rintakehän röntgen

Aivojen magneettikuvaus (MRI). Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos sylinteristä vahvassa magneettikentässä. Varjoainetta ruiskutetaan käsivarren laskimoon.

Osallistujat jäävät sairaalaan. He aikovat:

Mene leikkaukseen. Takaosaan työnnetään putki. Aivokasvain- ja luuydinnäytteet otetaan. Putket työnnetään aivoihin.

Tee tietokonetomografia aivoista.

Pysy tehohoidossa (ICU) 7 päivää. Nestettä aivoista ja selästä kerätään muutaman tunnin välein. Teho-osastolla osallistujat saavat nivolumabia suonensisäisesti 30 minuutin ajan.

Tee leikkaus putkien poistamiseksi.

Tee tavallinen leikkaus poistaaksesi mahdollisimman paljon GBM:tä. Luuydin poistetaan.

Sairaalasta poistumisen jälkeen osallistujat käyvät 2 viikon välein saadakseen tutkimuslääkkeet IV-menoon ja he saavat fyysisiä kokeita ja verikokeita.

Osallistujille tehdään aivojen MRI kerran kuukaudessa.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite

Tämä protokolla suoritetaan 1) luonnehtimaan uusiutuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden kliinistä ja 2) immunologista vastetta hoidolle nivolumabilla ja anti-Lag-3-vasta-aineella, BMS-986016:lla, ja arvioidakseen aivokasvaimen mikrodialyysin turvallisuutta tämä potilaspopulaatio.

Tutkimusväestö

10 potilasta (yhteensä, mahdollisen keskeyttäneen korvauksen jälkeen), vähintään 18-vuotiaita, joilla glioblastooma uusiutui leikkauksen, kemoterapian ja säteilyn jälkeen.

Opintojen suunnittelu

Tutkimushermokirurgit tai neuroonkologit seulovat potilaat varmistaakseen heidän vahvistetun tai todennäköisen toistuvan glioblastooman diagnoosin. Potilaille tarjotaan tavallista hoitoa, mukaan lukien toistuva leikkaus ja/tai suositukset kemoterapeuttisista aineista ja muista kokeista. Jos potilaiden katsotaan olevan kirurgisia ehdokkaita heidän mahdollisen uusiutumisensa vuoksi, heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Ilmoittautuneille potilaille tehdään sitten stereotaktinen aivobiopsia. Jos jäädytetty leike vahvistaa toistuvan glioblastooman diagnoosin, biopsian jälkeen aivoihin asetetaan kaksi mikrodialyysikatetria ja lanneleike. Nämä mikrodialyysikatetrit ottavat näytteitä aivokasvaimessa ja sen ympärillä olevasta interstitiaalisesta nesteestä kuuden tunnin välein. Keräämme verinäytteitä ja aivo-selkäydinnestenäytteitä päivittäin vertailua varten. Kahden päivän kuluttua (päivä 3) potilaille annetaan yksi annos Nivolumabia, 240 mg IV. Jatkamme näytteiden keräämistä kuuden tunnin välein mikrodialyysikatereista ja päivittäin verestä ja aivo-selkäydinnesteestä 5 lisäpäivän ajan, jonka jälkeen potilaille leikataan kasvainleikkaus ja poistetaan mikrodialyysikatetrit ja lannerangan valuma. Nivolumabi annoksena 240 mg IV 30 minuutin aikana 2 viikon välein, annetaan leikkauksen jälkeen (alkaen päivästä 17 (+/- 2 päivää), kaksi viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 3), jonka jälkeen annetaan BMS 986016, anti- -Lag-3-vasta-aine annoksella 80 mg IV 60 minuutin aikana, kunnes tutkimuksen neuroradiologi havaitsee kasvaimen etenemisen magneettikuvauksessa tai potilas kokee hoidon toksisuutta. Nivolumab- ja BMS-986016-hoidon aikana potilaita tarkastellaan ja tutkitaan 2 viikon välein +/- kahden päivän välein toksisuuden varalta. Potilaita seurataan vähintään kolmen kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.

Tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulosmittaukset ovat niiden potilaiden osuus, joiden gamma-interferonitasot aivokasvainkudoksessa ovat nousseet mitattavasti ensimmäisen nivolumabiannoksen jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään lähtötilanteeseen, aivokasvaimen mikrodialyysin käytön turvallisuus immuunivasteen seuraamiseen. modulaattorit potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma, sekä nivolumabin ja BMS-986016:n yhdistelmän turvallisuus. Tutkivia tulosmittauksia ovat: 1) gamma-interferonin tuotannon muutoksen määrittäminen kasvaimen mikroympäristössä ja muualla kehossa ennen ja jälkeen hoidon immuunitarkistuspisteen estäjällä, nivolumabilla; 2) Arvioida aivokasvainkudoksen immuuni-mikroympäristön patologinen vaste ensimmäiseen nivolumabiannokseen; 3) Arvioida uusiutuvien glioblastoomapotilaiden kliininen vaste (etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen) tälle hoitoyhdistelmälle; 4) Kuvailla eroa eloonjäämisissä potilaiden ja potilaiden välillä, joilla ei ole vastetta tällä hoitoyhdistelmällä; 5) Tutkia eroja kasvainympäristön immuunisoluissa ja erittyneissä tekijöissä verrattuna aivoselkäydinnesteen, veren ja mahdollisesti luuytimen immuunisoluihin ja erittyneisiin tekijöihin vasteena tälle hoidolle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tutkimukseen hakijan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ole 18-vuotias tai vanhempi.
  2. Sinulla on toistuva glioblastooma, joka voidaan poistaa kirurgisesti.
  3. Suostu aivoleikkaukseen.
  4. Ovat oikeutettuja 03-N-0164 "Neurokirurgisten häiriöiden arviointi ja hoito" protokollaan 5. Haluavat ja pystyvät nimittämään kestävän valtakirjan.
  5. Halukas ja kykenevä nimittämään kestävän valtakirjan
  6. Ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kliinisen tutkimuksen aikana suostumuksessa määritellyn mukaisesti ja 24 viikkoa (naiset) tai 33 viikkoa (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Ehdokkaat suljetaan pois, jos he:

  1. Sinulla on verenvuotohäiriö, jota ei voida korjata ennen invasiivista testausta tai leikkausta, tai muita sairauksia, jotka tekevät leikkauksesta vaarallisen, kuten keuhkosairaus tai sydänsairaus, jonka vuoksi he eivät voi sietää yleisanestesian tai vakavan immuunipuutoksen riskiä.
  2. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
  3. Ovat raskaana tai imetät
  4. MRI-skannausta ei voi tehdä.
  5. Ovat klaustrofobisia
  6. He eivät pysty makaamaan selällään enintään 60 minuuttia
  7. Onko sinulla primaarinen keskushermoston lymfooma.
  8. on saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja systeemisten kortikosteroidien (kuten metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne.) lisäksi kuuden kuukauden sisällä rekisteröinnistä
  9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
  10. Sinulla on merkittävä sydänhistoria, kuten 2 tai useampi MI TAI 2 tai useampia sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteitä.
  11. Sinulla on poikkeavia löydöksiä EKG:ssä, kuten pidentynyt QT-aika, T-aallon poikkeavuudet tai rytmihäiriöt. Epänormaalit EKG-löydökset saavat kardiologin arvioinnin ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  12. He ovat parhaillaan hoidossa toisella glioblastooman hoitoaineella
  13. on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
  14. Ejektiofraktio on alle 50 % seulontakaikukuvauksessa
  15. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) ilmoittautumishetkellä
  16. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) ilmoittautumisajankohtana.
  17. sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antiviraalista tai sienihoitoa Alle 7 päivää ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista
  18. Sinulla on ollut autologisten tai allogeenisten T-solujen siirtoa
  19. Sinulla on ollut kiinteä elin tai kudossiirto
  20. Sinulla on sydämen troponiini T tai I suurempi kuin 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja seulonnassa
  21. Ilmoittautumishetkellä suostumuskapasiteetin puute kognitiivisen heikentymisen vuoksi, mikä tekisi heistä kyvyttömiä ymmärtämään tämän tutkimuksen toimenpiteiden selitystä. Kognitiivinen suostumuskyky määritellään ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaita, joilla on mielenterveysongelmia tai potilaita, jotka ovat kognitiivisesti heikentyneet mutta joilla on edelleen suostumuskyky, ei suljeta pois.
  22. Ei osaa puhua sujuvasti englantia tai espanjaa
  23. Potilaat, jotka tarvitsevat yli 4 mg deksametasonia päivässä tai vastaavan määrän steroideja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Toistuvat glioblastoomapotilaat
Lääke: Nivolumabi
OPDIVO on ihmisen ohjelmoitu kuolemareseptori 1:tä (PD-1) estävä vasta-aine, joka on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja sairauden eteneminen ipilimumabin jälkeen, ja jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, BRAF-inhibiittori.
Lääke: BMS-986016
Anti-lymphocyte Activation Gene-3 -vasta-aine, joka on kliinisen arvioinnin alla Bristol-Myers Squibbin toimesta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Gamma-interferonipitoisuuden nousu
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Niiden potilaiden osuus, joiden gamma-interferonitasot kasvaimen mikroympäristössä ovat kohonneet 4 pg/ml tai enemmän ennen ensimmäistä Nivolumab-annosta verrattuna 5. päivään nivolumabihoidon jälkeen.
Opiskelun loppu
Mikrodialyysin turvallisuus
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Mikrodialyysikatetrien käytön turvallisuus toistuvien glioblastoomapotilaiden immuunijärjestelmän seurantaan
Opiskelun loppu
Huumeiden turvallisuus
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Nivolumabin ja BMS-986016:n yhdistelmän turvallisuus uusiutuvilla glioblastoomapotilailla
Opiskelun loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 180077
  • 18-N-0077

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa