Sytokiinimikrodialyysi reaaliaikaiseen immuunijärjestelmän seurantaan glioblastoomapotilailla, joille tehdään tarkistuspisteen esto
Tausta:
Glioblastooma (GBM) -aivokasvaimet palaavat lähes aina hoidon jälkeen. Kun näin tapahtuu, kasvainta ei voida koskaan poistaa kokonaan leikkauksella, joten useimmat ihmiset saavat myös lääkkeitä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko nivolumabin ja BMS-986016:n yhdistäminen auttaa.
Tavoitteet:
Tutkia, kuinka nivolumabi vaikuttaa aivojen immuunijärjestelmään ihmisillä, joilla on ollut glioblastooma aivokasvainten uusiutuminen. Tutkia kuinka nivolumabi ja BMS-986016 vaikuttavat aivokasvaimiin.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joille on palautettu GBM
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Poskipuikko
Sydän-, veri- ja virtsakokeet
Rintakehän röntgen
Aivojen magneettikuvaus (MRI). Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos sylinteristä vahvassa magneettikentässä. Varjoainetta ruiskutetaan käsivarren laskimoon.
Osallistujat jäävät sairaalaan. He aikovat:
Mene leikkaukseen. Takaosaan työnnetään putki. Aivokasvain- ja luuydinnäytteet otetaan. Putket työnnetään aivoihin.
Tee tietokonetomografia aivoista.
Pysy tehohoidossa (ICU) 7 päivää. Nestettä aivoista ja selästä kerätään muutaman tunnin välein. Teho-osastolla osallistujat saavat nivolumabia suonensisäisesti 30 minuutin ajan.
Tee leikkaus putkien poistamiseksi.
Tee tavallinen leikkaus poistaaksesi mahdollisimman paljon GBM:tä. Luuydin poistetaan.
Sairaalasta poistumisen jälkeen osallistujat käyvät 2 viikon välein saadakseen tutkimuslääkkeet IV-menoon ja he saavat fyysisiä kokeita ja verikokeita.
Osallistujille tehdään aivojen MRI kerran kuukaudessa.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite
Tämä protokolla suoritetaan 1) luonnehtimaan uusiutuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden kliinistä ja 2) immunologista vastetta hoidolle nivolumabilla ja anti-Lag-3-vasta-aineella, BMS-986016:lla, ja arvioidakseen aivokasvaimen mikrodialyysin turvallisuutta tämä potilaspopulaatio.
Tutkimusväestö
10 potilasta (yhteensä, mahdollisen keskeyttäneen korvauksen jälkeen), vähintään 18-vuotiaita, joilla glioblastooma uusiutui leikkauksen, kemoterapian ja säteilyn jälkeen.
Opintojen suunnittelu
Tutkimushermokirurgit tai neuroonkologit seulovat potilaat varmistaakseen heidän vahvistetun tai todennäköisen toistuvan glioblastooman diagnoosin. Potilaille tarjotaan tavallista hoitoa, mukaan lukien toistuva leikkaus ja/tai suositukset kemoterapeuttisista aineista ja muista kokeista. Jos potilaiden katsotaan olevan kirurgisia ehdokkaita heidän mahdollisen uusiutumisensa vuoksi, heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Ilmoittautuneille potilaille tehdään sitten stereotaktinen aivobiopsia. Jos jäädytetty leike vahvistaa toistuvan glioblastooman diagnoosin, biopsian jälkeen aivoihin asetetaan kaksi mikrodialyysikatetria ja lanneleike. Nämä mikrodialyysikatetrit ottavat näytteitä aivokasvaimessa ja sen ympärillä olevasta interstitiaalisesta nesteestä kuuden tunnin välein. Keräämme verinäytteitä ja aivo-selkäydinnestenäytteitä päivittäin vertailua varten. Kahden päivän kuluttua (päivä 3) potilaille annetaan yksi annos Nivolumabia, 240 mg IV. Jatkamme näytteiden keräämistä kuuden tunnin välein mikrodialyysikatereista ja päivittäin verestä ja aivo-selkäydinnesteestä 5 lisäpäivän ajan, jonka jälkeen potilaille leikataan kasvainleikkaus ja poistetaan mikrodialyysikatetrit ja lannerangan valuma. Nivolumabi annoksena 240 mg IV 30 minuutin aikana 2 viikon välein, annetaan leikkauksen jälkeen (alkaen päivästä 17 (+/- 2 päivää), kaksi viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 3), jonka jälkeen annetaan BMS 986016, anti- -Lag-3-vasta-aine annoksella 80 mg IV 60 minuutin aikana, kunnes tutkimuksen neuroradiologi havaitsee kasvaimen etenemisen magneettikuvauksessa tai potilas kokee hoidon toksisuutta. Nivolumab- ja BMS-986016-hoidon aikana potilaita tarkastellaan ja tutkitaan 2 viikon välein +/- kahden päivän välein toksisuuden varalta. Potilaita seurataan vähintään kolmen kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
Tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulosmittaukset ovat niiden potilaiden osuus, joiden gamma-interferonitasot aivokasvainkudoksessa ovat nousseet mitattavasti ensimmäisen nivolumabiannoksen jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään lähtötilanteeseen, aivokasvaimen mikrodialyysin käytön turvallisuus immuunivasteen seuraamiseen. modulaattorit potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma, sekä nivolumabin ja BMS-986016:n yhdistelmän turvallisuus. Tutkivia tulosmittauksia ovat: 1) gamma-interferonin tuotannon muutoksen määrittäminen kasvaimen mikroympäristössä ja muualla kehossa ennen ja jälkeen hoidon immuunitarkistuspisteen estäjällä, nivolumabilla; 2) Arvioida aivokasvainkudoksen immuuni-mikroympäristön patologinen vaste ensimmäiseen nivolumabiannokseen; 3) Arvioida uusiutuvien glioblastoomapotilaiden kliininen vaste (etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen) tälle hoitoyhdistelmälle; 4) Kuvailla eroa eloonjäämisissä potilaiden ja potilaiden välillä, joilla ei ole vastetta tällä hoitoyhdistelmällä; 5) Tutkia eroja kasvainympäristön immuunisoluissa ja erittyneissä tekijöissä verrattuna aivoselkäydinnesteen, veren ja mahdollisesti luuytimen immuunisoluihin ja erittyneisiin tekijöihin vasteena tälle hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tutkimukseen hakijan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Ole 18-vuotias tai vanhempi.
- Sinulla on toistuva glioblastooma, joka voidaan poistaa kirurgisesti.
- Suostu aivoleikkaukseen.
- Ovat oikeutettuja 03-N-0164 "Neurokirurgisten häiriöiden arviointi ja hoito" protokollaan 5. Haluavat ja pystyvät nimittämään kestävän valtakirjan.
- Halukas ja kykenevä nimittämään kestävän valtakirjan
- Ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kliinisen tutkimuksen aikana suostumuksessa määritellyn mukaisesti ja 24 viikkoa (naiset) tai 33 viikkoa (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
Ehdokkaat suljetaan pois, jos he:
- Sinulla on verenvuotohäiriö, jota ei voida korjata ennen invasiivista testausta tai leikkausta, tai muita sairauksia, jotka tekevät leikkauksesta vaarallisen, kuten keuhkosairaus tai sydänsairaus, jonka vuoksi he eivät voi sietää yleisanestesian tai vakavan immuunipuutoksen riskiä.
- Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
- Ovat raskaana tai imetät
- MRI-skannausta ei voi tehdä.
- Ovat klaustrofobisia
- He eivät pysty makaamaan selällään enintään 60 minuuttia
- Onko sinulla primaarinen keskushermoston lymfooma.
- on saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja systeemisten kortikosteroidien (kuten metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne.) lisäksi kuuden kuukauden sisällä rekisteröinnistä
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Sinulla on merkittävä sydänhistoria, kuten 2 tai useampi MI TAI 2 tai useampia sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteitä.
- Sinulla on poikkeavia löydöksiä EKG:ssä, kuten pidentynyt QT-aika, T-aallon poikkeavuudet tai rytmihäiriöt. Epänormaalit EKG-löydökset saavat kardiologin arvioinnin ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- He ovat parhaillaan hoidossa toisella glioblastooman hoitoaineella
- on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
- Ejektiofraktio on alle 50 % seulontakaikukuvauksessa
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) ilmoittautumishetkellä
- Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) ilmoittautumisajankohtana.
- sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antiviraalista tai sienihoitoa Alle 7 päivää ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista
- Sinulla on ollut autologisten tai allogeenisten T-solujen siirtoa
- Sinulla on ollut kiinteä elin tai kudossiirto
- Sinulla on sydämen troponiini T tai I suurempi kuin 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja seulonnassa
- Ilmoittautumishetkellä suostumuskapasiteetin puute kognitiivisen heikentymisen vuoksi, mikä tekisi heistä kyvyttömiä ymmärtämään tämän tutkimuksen toimenpiteiden selitystä. Kognitiivinen suostumuskyky määritellään ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaita, joilla on mielenterveysongelmia tai potilaita, jotka ovat kognitiivisesti heikentyneet mutta joilla on edelleen suostumuskyky, ei suljeta pois.
- Ei osaa puhua sujuvasti englantia tai espanjaa
- Potilaat, jotka tarvitsevat yli 4 mg deksametasonia päivässä tai vastaavan määrän steroideja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivolumabi ja BMS-986016
Toistuvat glioblastoomapotilaat
|
OPDIVO on ihmisen ohjelmoitu kuolemareseptori 1:tä (PD-1) estävä vasta-aine, joka on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja sairauden eteneminen ipilimumabin jälkeen, ja jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, BRAF-inhibiittori.
Anti-lymphocyte Activation Gene-3 -vasta-aine, joka on kliinisen arvioinnin alla Bristol-Myers Squibbin toimesta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interferonin gamma-tason nousu
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Niiden potilaiden osuus, joiden gamma-interferonitasot kasvaimen mikroympäristössä ovat kohonneet 4 pg/ml tai enemmän ennen ensimmäistä nivolumabiannosta verrattuna 5. päivään nivolumabihoidon jälkeen.
|
Päivä 8
|
|
Mikrodialyysikatetri
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haitallisia tapahtumia, jotka johtuvat suoraan mikrodialyysikatetrin asettamisesta.
Tarkemmin sanottuna kallonsisäinen verenvuoto, kallonsisäinen infektio, haavatulehdus tai uusi neurologinen puute, joka johtuu mikrodialyysikatetrin sijoituspaikasta
|
Päivä 8
|
|
Huumeiden turvallisuus
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Nivolumabin ja BMS-986016:n yhdistelmän turvallisuus uusiutuvilla glioblastoomapotilailla
|
Päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Relatlimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180077
- 18-N-0077
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .