Mikrodializa cytokinowa do monitorowania odporności w czasie rzeczywistym u pacjentów z glejakiem poddawanych blokadzie punktów kontrolnych
Tło:
Guzy mózgu glejaka (GBM) prawie zawsze powracają po leczeniu. Kiedy tak się dzieje, guza nigdy nie można całkowicie usunąć chirurgicznie, więc większość ludzi otrzymuje również leki. Naukowcy chcą sprawdzić, czy połączenie leków niwolumabu i BMS-986016 może pomóc.
Cele:
Badanie wpływu niwolumabu na układ odpornościowy mózgu u osób po nawrocie glejaka wielopostaciowego. Badanie wpływu niwolumabu i BMS-986016 na guzy mózgu.
Uprawnienia:
Dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy mieli nawrót GBM
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Fizyczny egzamin
Wymaz z policzka
Badania serca, krwi i moczu
Rentgen klatki piersiowej
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu. Uczestnicy będą leżeć na stole, który wsuwa się i wysuwa z cylindra w silnym polu magnetycznym. Środek kontrastowy zostanie wstrzyknięty do żyły ramienia.
Uczestnicy pozostaną w szpitalu. Oni będą:
Mieć operację. Rurka zostanie włożona z tyłu. Zostaną pobrane próbki guza mózgu i szpiku kostnego. Do mózgu zostaną włożone rurki.
Zrób tomografię komputerową mózgu.
Pobyt na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM) 7 dni. Płyn z mózgu i pleców będzie pobierany co kilka godzin. Na OIT uczestnicy otrzymają niwolumab dożylnie przez 30 minut.
Przeprowadź operację usunięcia rurek.
Wykonaj standardową operację, aby usunąć jak najwięcej GBM. Szpik kostny zostanie usunięty.
Po opuszczeniu szpitala uczestnicy będą mieli wizyty co 2 tygodnie, aby otrzymać badane leki dożylnie oraz poddać się badaniom fizycznym i badaniom krwi.
Raz w miesiącu uczestnicy będą mieli wykonywany rezonans magnetyczny mózgu.
...
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel
Protokół ten jest wykonywany w celu 1) scharakteryzowania klinicznej i 2) immunologicznej odpowiedzi pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawrotowym na leczenie niwolumabem wraz z przeciwciałem anty-Lag-3, BMS-986016, oraz w celu oceny bezpieczeństwa mikrodializy guza mózgu w tej populacji pacjentów.
Badana populacja
10 pacjentów (łącznie, po zastąpieniu każdego odpadającego), w wieku 18 lat i starszych z nawrotem glejaka wielopostaciowego po standardowym leczeniu chirurgicznym, chemioterapii i radioterapii.
Projekt badania
Pacjenci będą badani przesiewowo przez neurochirurgów lub neuro-onkologów w celu zweryfikowania potwierdzonej lub prawdopodobnej diagnozy nawracającego glejaka. Pacjentom zostanie zaproponowana standardowa opieka, w tym powtórna operacja i/lub zalecenia dotyczące chemioterapeutyków i inne badania. Jeśli pacjenci zostaną uznani za kandydatów do operacji w przypadku potencjalnego nawrotu choroby, zostaną włączeni do badania. Zakwalifikowani pacjenci zostaną następnie poddani stereotaktycznej biopsji mózgu. Jeśli zamrożony skrawek potwierdzi rozpoznanie nawrotowego glejaka wielopostaciowego, po biopsji w mózgu zostaną umieszczone dwa cewniki do mikrodializy, a także zostanie założony dren lędźwiowy. Te cewniki do mikrodializy będą pobierać próbki płynu śródmiąższowego w guzie mózgu i wokół niego co 6 godzin. Codziennie będziemy pobierać próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego do porównania. Po dwóch dniach (dzień 3) pacjentom zostanie podana jedna dawka niwolumabu, 240 mg dożylnie. Będziemy nadal pobierać próbki co sześć godzin z cewników do mikrodializy oraz codziennie z krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego przez 5 dodatkowych dni, po których pacjenci zostaną poddani chirurgicznej resekcji guzów i usunięciu cewników do mikrodializy oraz drenażu lędźwiowego. Niwolumab w dawce 240 mg dożylnie w ciągu 30 minut co 2 tygodnie będzie podawany po zabiegu chirurgicznym (począwszy od dnia 17 (+/- 2 dni), dwa tygodnie po podaniu pierwszej dawki w dniu 3), a następnie BMS 986016, -przeciwciało Lag-3 w dawce 80mg dożylnie przez 60 minut, aż neuroradiolog prowadzący badanie odnotuje progresję nowotworu na MRI lub pacjent doświadczy toksyczności leczenia. Podczas terapii niwolumabem i BMS-986016 pacjenci będą obserwowani i badani co 2 tygodnie +/- dwa dni pod kątem objawów toksyczności. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej trzy miesiące po zabiegu chirurgicznym.
Mierniki rezultatu
Podstawowymi miernikami wyników są odsetek pacjentów, u których po podaniu pierwszej dawki niwolumabu nastąpił wymierny wzrost poziomu interferonu gamma w tkance guza mózgu w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem, bezpieczeństwo stosowania mikrodializy guza mózgu do monitorowania odpowiedzi immunologicznej modulatorów u pacjentów z nawracającym glejakiem a bezpieczeństwem połączenia niwolumabu i BMS-986016. Eksploracyjne pomiary wyników obejmują: 1) określenie zmiany w produkcji interferonu gamma w mikrośrodowisku guza iw pozostałej części ciała przed i po terapii inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, niwolumabem; 2) Ocena patologicznej odpowiedzi mikrośrodowiska immunologicznego tkanki guza mózgu na pierwszą dawkę niwolumabu; 3) Ocena odpowiedzi klinicznej (przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite) pacjentów z glejakiem wielopostaciowym z nawrotem na tę kombinację leczenia; 4) Opisanie różnicy w przeżyciu między osobami reagującymi i niereagującymi na tę kombinację leczenia; 5) Zbadanie różnic w komórkach odpornościowych i wydzielanych czynnikach środowiska guza w porównaniu z komórkami odpornościowymi i wydzielanymi czynnikami płynu mózgowo-rdzeniowego, krwi i potencjalnie szpiku kostnego w odpowiedzi na to leczenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, kandydat musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Mieć ukończone 18 lat.
- Masz nawracającego glejaka, który można usunąć chirurgicznie.
- Zgodzić się na operację mózgu.
- Kwalifikują się do protokołu 03-N-0164 „Ocena i leczenie zaburzeń neurochirurgicznych” 5. Chęć i możliwość ustanowienia trwałego pełnomocnictwa.
- Chęć i możliwość ustanowienia trwałego pełnomocnictwa
- Wyrażają chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania klinicznego, zgodnie z definicją wyrażoną w zgodzie oraz przez 24 tygodnie (dla kobiet) lub 33 tygodnie (dla mężczyzn) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Kandydaci zostaną wykluczeni, jeśli:
- Mają skazę krwotoczną, której nie można skorygować przed inwazyjnymi badaniami lub operacją, lub inne schorzenia, które mogą sprawić, że operacja będzie niebezpieczna, takie jak choroby płuc lub serca, które uniemożliwiłyby im tolerowanie ryzyka znieczulenia ogólnego lub ciężki niedobór odporności.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od rejestracji. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
- Są w ciąży lub karmią piersią
- Nie można wykonać rezonansu magnetycznego.
- Są klaustrofobiczne
- Nie są w stanie leżeć na plecach do 60 minut
- Mają pierwotnego chłoniaka OUN.
- Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, oprócz ogólnoustrojowych kortykosteroidów (takich jak metotreksat, chlorochina, azatiopryna itp.) w ciągu sześciu miesięcy od rejestracji
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
- Mają znaczący wywiad kardiologiczny, taki jak 2 lub więcej zawałów mięśnia sercowego LUB 2 lub więcej zabiegów rewaskularyzacji wieńcowej.
- Mają nieprawidłowe wyniki w EKG, takie jak wydłużony odstęp QT, nieprawidłowości załamka T lub arytmia. Nieprawidłowe wyniki w EKG spowodują ocenę przez kardiologa przed włączeniem do badania
- Obecnie są w trakcie leczenia innym środkiem terapeutycznym glejaka wielopostaciowego
- był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
- Mieć frakcję wyrzutową mniejszą niż 50% na echokardiogramie przesiewowym
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) w momencie rejestracji
- W momencie włączenia do badania rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
- Mają aktywne zakażenie, które wymaga ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego Mniej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
- Mieć historię transferu autologicznych lub allogenicznych komórek T
- Mieć historię przeszczepów organów lub tkanek litych
- Podczas badania przesiewowego troponina sercowa T lub I powinna być większa niż 2-krotność obowiązującej w placówce górnej granicy normy
- W momencie rejestracji brak zdolności do wyrażenia zgody z powodu upośledzenia funkcji poznawczych, który uniemożliwiłby im zrozumienie wyjaśnienia procedur w tym badaniu. Zdolność poznawcza do wyrażenia zgody zostanie określona w momencie rejestracji. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub pacjenci z upośledzeniem funkcji poznawczych, którzy nadal zachowują zdolność wyrażania zgody, nie będą wykluczeni.
- Nie może mówić płynnie po angielsku lub hiszpańsku
- Pacjenci, którzy wymagają deksametazonu w dawce większej niż 4 mg/dobę lub odpowiednika steroidów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niwolumab i BMS-986016
Pacjenci z nawracającym glejakiem wielopostaciowym
|
OPDIVO jest ludzkim przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1), wskazanym w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem i progresją choroby po ipilimumabie oraz, jeśli mutacja BRAF V600 jest dodatnia, inhibitor BRAF.
Przeciwciało przeciwko genowi aktywacji limfocytów 3 poddawane ocenie klinicznej przez firmę Bristol-Myers Squibb
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zwiększenie poziomu interferonu gamma
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpił wzrost poziomu interferonu gamma w mikrośrodowisku nowotworu o 4 pg/ml lub więcej przed pierwszą dawką niwolumabu w porównaniu z 5. dniem po leczeniu niwolumabem.
|
Dzień 8
|
|
Cewnik do mikrodializy
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, które można bezpośrednio przypisać umieszczeniu cewnika do mikrodializy.
W szczególności należało uchwycić krwotok śródczaszkowy, infekcję wewnątrzczaszkową, infekcję rany lub nowy deficyt neurologiczny związany z lokalizacją cewnika do mikrodializy
|
Dzień 8
|
|
Bezpieczeństwo leków
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Bezpieczeństwo połączenia niwolumabu i BMS-986016 u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym
|
Dzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Relatlimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 180077
- 18-N-0077
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .