Microdiálise de citocinas para monitoramento imunológico em tempo real em pacientes com glioblastoma submetidos a bloqueio de checkpoint
Fundo:
Os tumores cerebrais Glioblastoma (GBM) quase sempre retornam após o tratamento. Quando isso acontece, o tumor nunca pode ser completamente removido por cirurgia, então a maioria das pessoas também recebe medicamentos. Os pesquisadores querem ver se a combinação dos medicamentos nivolumab e BMS-986016 pode ajudar.
Objetivos.
Estudar como o nivolumab afeta o sistema imunológico do cérebro em pessoas que tiveram retorno de tumores cerebrais de glioblastoma. Estudar como o nivolumab e o BMS-986016 afetam os tumores cerebrais.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais que tiveram um retorno de GBM
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
cotonete
Exames de coração, sangue e urina
Raio-x do tórax
Varredura cerebral por ressonância magnética (MRI). Os participantes se deitarão em uma mesa que desliza para dentro e para fora de um cilindro em um forte campo magnético. Um agente de contraste será injetado em uma veia do braço.
Os participantes ficarão internados. Elas vão:
Faça uma cirurgia. Um tubo será inserido nas costas. Amostras de tumor cerebral e medula óssea serão coletadas. Os tubos serão inseridos no cérebro.
Faça uma tomografia computadorizada do cérebro.
Permanecer em Terapia Intensiva (UTI) 7 dias. O fluido do cérebro e das costas será coletado a cada poucas horas. Na UTI, os participantes receberão nivolumab por via intravenosa por 30 minutos.
Faça uma cirurgia para remover as trompas.
Faça uma cirurgia padrão para remover o máximo possível do GBM. A medula óssea será removida.
Depois de deixar o hospital, os participantes terão visitas a cada 2 semanas para obter os medicamentos do estudo por via intravenosa e fazer exames físicos e exames de sangue.
Os participantes farão uma ressonância magnética do cérebro uma vez por mês.
...
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo
Este protocolo está sendo realizado para 1) caracterizar a resposta clínica e 2) imunológica de pacientes com glioblastoma recorrente ao tratamento com Nivolumab, juntamente com um anticorpo anti-Lag-3, BMS-986016, e avaliar a segurança da microdiálise de tumor cerebral em essa população de pacientes.
População do Estudo
10 pacientes (total, após a substituição de qualquer abandono), 18 anos de idade e mais velhos com recorrência de glioblastoma após tratamento padrão de cirurgia, quimioterapia e radiação.
Design de estudo
Os pacientes serão examinados por neurocirurgiões ou neuro-oncologistas do estudo para verificar seu diagnóstico confirmado ou provável de um glioblastoma recorrente. Os pacientes receberão terapia padrão de atendimento, incluindo cirurgia repetida e/ou recomendações para agentes quimioterápicos e outros ensaios. Se os pacientes forem considerados candidatos cirúrgicos por sua potencial recorrência, eles serão incluídos no estudo. Os pacientes inscritos serão submetidos a uma biópsia cerebral estereotáxica. Se uma seção congelada confirmar o diagnóstico de glioblastoma recorrente, dois cateteres de microdiálise serão colocados no cérebro após a biópsia e um dreno lombar também será colocado. Esses cateteres de microdiálise coletarão amostras de fluido intersticial dentro e ao redor do tumor cerebral a cada 6 horas. Coletaremos amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano diariamente para comparação. Após dois dias (Dia 3), os pacientes receberão uma dose de Nivolumab, 240mg IV. Continuaremos a coletar amostras a cada seis horas dos cateteres de microdiálise e diariamente de sangue e líquido cefalorraquidiano por mais 5 dias, após os quais os pacientes serão submetidos à ressecção cirúrgica de seus tumores e remoção dos cateteres de microdiálise e dreno lombar. Nivolumab, na dose de 240mg IV durante 30 minutos a cada 2 semanas, será administrado após a cirurgia (começando no dia 17 (+/- 2 dias), duas semanas após a primeira dose no dia 3) seguido de BMS 986016, um anti -Lag-3 anticorpo em uma dose de 80 mg IV durante 60 minutos, até que o neurorradiologista do estudo observe a progressão do tumor na ressonância magnética ou o paciente apresente toxicidade do tratamento. Durante a terapia com Nivolumab e BMS-986016, os pacientes serão vistos e examinados a cada 2 semanas +/- dois dias para sinais de toxicidade. Os pacientes serão acompanhados por pelo menos três meses após o procedimento cirúrgico.
Medidas de resultado
As medidas de resultado primário são a proporção de pacientes que têm um aumento mensurável dos níveis de interferon gama no tecido do tumor cerebral após a primeira dose de Nivolumab em comparação com a linha de base pré-tratamento, a segurança de usar a microdiálise do tumor cerebral para monitorar a resposta imune moduladores em pacientes com glioblastoma recorrente e a segurança da combinação de Nivolumab e BMS-986016. As medidas de resultados exploratórios incluem: 1) Para determinar a mudança na produção de interferon gama dentro do microambiente do tumor e no resto do corpo antes e depois da terapia com o inibidor do ponto de checagem imune, nivolumab; 2) Avaliar a resposta patológica do microambiente imune do tecido tumoral cerebral à primeira dose de Nivolumab; 3) Avaliar a resposta clínica (sobrevida livre de progressão, sobrevida global) de pacientes com glioblastoma recorrente a esta combinação de tratamento; 4) Descrever a diferença na sobrevida entre respondedores e não respondedores a esta combinação de tratamento; 5) Examinar as diferenças nas células imunes e fatores secretados do ambiente tumoral em comparação com as células imunes e fatores secretados do líquido cefalorraquidiano, sangue e, potencialmente, medula óssea em resposta a este tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para a entrada no estudo, um candidato deve atender a todos os seguintes critérios:
- Ter 18 anos de idade ou mais.
- Têm glioblastoma recorrente passível de ressecção cirúrgica.
- Concorda em se submeter a uma cirurgia no cérebro.
- São elegíveis para o protocolo 03-N-0164 "Avaliação e Tratamento de Distúrbios Neurocirúrgicos" 5. Dispostos e capazes de nomear uma procuração permanente.
- Disposto e capaz de nomear uma procuração duradoura
- Estão dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo clínico conforme definido no consentimento e por 24 semanas (para mulheres) ou 33 semanas (para homens) após a última dose do medicamento do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Serão excluídos os candidatos que:
- Tem um distúrbio hemorrágico que não pode ser corrigido antes de testes invasivos ou cirurgia, ou outras condições médicas que tornariam a cirurgia insegura, como doenças pulmonares ou cardíacas que os tornariam incapazes de tolerar o risco de anestesia geral ou imunodeficiência grave.
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos após o registro. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
- Está grávida ou amamentando
- Não pode fazer uma ressonância magnética.
- São claustrofóbicos
- Não são capazes de deitar de costas por até 60 minutos
- Tem linfoma primário do SNC.
- Recebeu tratamentos imunossupressores sistêmicos, além de corticosteroides sistêmicos (como metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc.) dentro de seis meses do registro
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
- Ter um histórico cardíaco significativo, como 2 ou mais infartos do miocárdio ou 2 ou mais procedimentos de revascularização coronária.
- Apresenta achados anormais no ECG, como prolongamento do intervalo QT, anormalidades da onda T ou arritmia. Achados anormais no ECG solicitarão uma avaliação por um cardiologista antes da inscrição no estudo
- Estão atualmente em tratamento com outro agente terapêutico para glioblastoma
- Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
- Ter uma fração de ejeção inferior a 50% no ecocardiograma de triagem
- Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) no momento da inscrição
- Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado) no momento da inscrição.
- Tiver uma infecção ativa que requer terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica Menos de 7 dias antes do início da terapia medicamentosa em estudo
- Tem um histórico de transferência de células T autólogas ou alogênicas
- Tem um histórico de transplantes de órgãos ou tecidos sólidos
- Ter troponina T ou I cardíaca maior que 2 vezes o limite superior normal institucional na triagem
- No momento da inscrição, falta de capacidade de consentimento devido ao comprometimento cognitivo que os tornaria incapazes de compreender a explicação dos procedimentos deste estudo. A capacidade cognitiva para consentir será determinada no momento da inscrição. Pacientes com transtornos mentais ou aqueles com comprometimento cognitivo, mas ainda retêm a capacidade de consentimento, não serão excluídos.
- Não fala inglês ou espanhol fluentemente
- Pacientes que necessitam de dexametasona maior que 4 mg/dia ou equivalente a esteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nivolumabe e BMS-986016
Pacientes com glioblastoma recorrente
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OPDIVO é um anticorpo bloqueador do receptor de morte programada 1 (PD-1) humano indicado para o tratamento de pacientes com melanoma irressecável ou metastático e progressão da doença após ipilimumabe e, se a mutação BRAF V600 for positiva, um inibidor de BRAF.
Anticorpo do gene 3 de ativação de linfócitos em avaliação clínica pela Bristol-Myers Squibb
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento dos níveis de interferon gama
Prazo: Dia 8
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A proporção de pacientes que apresentam um aumento nos níveis de interferon gama no microambiente tumoral de 4 pg/ml ou superior antes da primeira dose de Nivolumab em comparação com o 5º dia após o tratamento com Nivolumab.
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Dia 8
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Cateter de Microdiálise
Prazo: Dia 8
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O número de pacientes com quaisquer eventos adversos diretamente atribuíveis à colocação do cateter de microdiálise.
Especificamente, hemorragia intracraniana, infecção intracraniana, infecção de ferida ou novo déficit neurológico atribuível ao local da colocação do cateter de microdiálise deveriam ser capturados
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Dia 8
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Segurança de Medicamentos
Prazo: Dia 8
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A segurança da combinação de nivolumabe e BMS-986016 em pacientes com glioblastoma recorrente
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Dia 8
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Relatlimabe
Outros números de identificação do estudo
- 180077
- 18-N-0077
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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