高齢患者における抗レトロウイルス薬と心血管薬の薬物間相互作用

HIV 感染者は長生きするため、HIV 感染者集団内の高齢者の割合が常に増加しています。 したがって、HIV 感染の管理は、患者が高血圧、糖尿病、腫瘍などの加齢に伴う慢性疾患、または急性疾患に遭遇するにつれて、より複雑になり、ポリファーマシーにつながり、結果として潜在的な薬物間相互作用 (DDI) につながります。 さらに、老化は排泄器官の機能の低下を特徴とし、薬物の薬物動態に影響を与え、それによって DDI の大きさに影響を与える可能性があります。

この研究の主な目的は、スイス HIV コホート研究 (SHCS) の HIV 感染患者において、抗レトロウイルス薬と一般的に処方される併用薬 (アムロジピン、ロスバスタチン、アトルバスタチン) の間の DDI の重要性を判断することです。 この調査には、60 歳以上の患者の大部分が含まれますが、若い患者も除外されません。 薬物動態調査は、主に、ダルナビル/リトナビルまたはドルテグラビルを含むレジメンで治療され、対象の心血管薬の 1 つを投与された患者で実施されます。 目的は、ダルナビル/リトナビル (シトクロムを代謝する薬物の強力な阻害剤) とドルテグラビル (これらの酵素に対する阻害効果がない) の効果を比較して、共投薬との相互作用の大きさを決定することです。 高齢の HIV 感染患者での一般的な使用に加えて、アムロジピン、アトルバスタチン、ロスバスタチンは、薬物間相互作用の犠牲者になる傾向があるため、主に選択されました。 さらに、同じ研究フレームワークは、相互作用しやすいさらなる薬物の組み合わせを調べるのに役立つ可能性があり、その探索は、将来の確認研究を刺激するという観点から、臨床的観点から興味深い可能性があります。 したがって、上記で定義した抗レトロウイルス薬または他の抗レトロウイルス薬と他の心血管系薬剤との関連性を調査することは自由です。

調査のために選択された朝に、患者は標準的な朝食とともに、対象の薬物療法とともに抗レトロウイルス薬を服用します。 一連の血液サンプルは、次の時点で前腕に配置されたカテーテルから EDTA-K モノベット (2.7 ml) に収集されます: t = 0 (薬物摂取の直前) および 30 分、1、2、3、4 、6、8、10、および 12 時間後 (投薬とサンプリング時間が注意深く記録されている場合、サンプリング時間には一定の柔軟性が認められます)。 その後、患者は自宅で一晩過ごし、翌朝、薬物摂取から 24 時間後に最後の血液サンプルを提供するために戻ります。 完全な薬物動態調査には、合計で 30 ml の血液が必要になります)。

2 回目の完全な薬物動態調査は、臨床上の理由で抗レトロウイルス治療の変更を受けている患者に対して実施されます。 調査は、定常状態に達するように治療を切り替えてから 2 週間後に予定され、上記のように実行されます。

血液サンプルは遠心分離され、分離された血漿は、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）による分析まで-80℃で凍結されます。 薬物動態パラメーターは、まず古典的な非コンパートメント アプローチによって推定されます: 最大濃度 (Cmax)、最小濃度 (Cmin)、曲線下面積 (AUC)、終末期の勾配 (Lambda_z)、クリアランス (Cl)、半減期(t1/2)。 これらのパラメーターは、対数変換された値の分散分析を使用して、ダルナビル/リトナビル対ドルテグラビルの同時処方に従って比較されます。 分析は、クロスオーバーで調査された患者で得られたパラメーター値の部分的なペアリングに対応し、ランダムな患者因子 (患者間でのみ独立した値をとると仮定) を含めます。 抗レトロウイルス薬のＰＫパラメータについて簡単に説明する。