고령자에서 항레트로바이러스제와 심혈관계 약물의 약물상호작용

HIV에 감염된 개인은 더 오래 살기 때문에 HIV 감염 인구 중 노인의 비율이 지속적으로 증가합니다. 따라서 환자가 고혈압, 당뇨병 및 종양과 같은 연령 관련 만성 질환 또는 때로는 중증인 급성 질환에 직면함에 따라 HIV 감염 관리가 더욱 복잡해지고 있습니다. 또한, 노화는 배설 기관의 기능 감소를 특징으로 하며, 이는 약물의 약동학 및 그에 따른 DDI의 크기에 영향을 미칠 수 있습니다.

이 연구의 주요 목표는 스위스 HIV 코호트 연구(SHCS)의 HIV 감염 환자에서 항레트로바이러스 약물과 일반적으로 처방되는 공동 약물(즉, 암로디핀, 로수바스타틴 및 아토르바스타틴) 간의 DDI의 중요성을 결정하는 것입니다. 조사에는 60세 이상 환자의 대다수가 포함되지만 더 젊은 환자도 배제되지 않습니다. 약동학 조사는 다루나비르/리토나비르 또는 돌루테그라비르 함유 요법으로 치료받고 관심 있는 심혈관 약물 중 하나를 받는 환자에서 주로 수행됩니다. 목적은 공동 약물과의 상호 작용의 크기를 결정하기 위해 darunavir/ritonavir(약물 대사 시토크롬의 강력한 억제제) 및 dolutegravir(이러한 효소에 대한 억제 효과 없음)의 효과를 대조하는 것입니다. 노인 HIV 감염 환자에서 일반적으로 사용되는 것 외에도, 암로디핀, 아토르바스타틴 및 로수바스타틴은 약물-약물 상호작용의 희생자가 될 소인 때문에 주로 선택되었습니다. 또한, 동일한 연구 프레임워크는 상호 작용하기 쉬운 추가 약물 조합을 조사하는 데 도움이 될 수 있으며, 향후 확증 연구를 자극하기 위한 임상적 관점에서 탐색이 흥미로울 수 있습니다. 따라서 위에서 정의한 항레트로바이러스 약물 또는 다른 항레트로바이러스 약물과 다른 심혈관 제제의 연관성을 조사할 수 있습니다.

조사를 위해 선택한 아침에 환자는 표준 아침 식사와 함께 항레트로바이러스 약물을 관심 코미디와 함께 복용합니다. 일련의 혈액 샘플은 다음 시점에 팔뚝에 위치한 카테터에서 EDTA-K 모노베트(2.7ml)로 수집됩니다: t = 0(약물 섭취 직전) 및 30분, 1, 2, 3, 4 , 약물 섭취 후 6, 8, 10 및 12시간(투약 및 샘플링 시간이 주의 깊게 기록된 경우 샘플링 시간의 특정 유연성이 허용됨). 그런 다음 환자는 집에서 밤을 보내고 다음날 아침에 돌아와 약물 복용 24시간 후 마지막 혈액 샘플을 제공합니다. 완전한 약동학 조사를 위해서는 총 30ml의 혈액이 필요합니다.

임상적 이유로 항레트로바이러스 치료 변경을 겪고 있는 환자에 대해 두 번째 전체 약동학 조사가 수행될 것입니다. 조사는 치료를 전환한 후 2주 후에 정상 상태에 도달하도록 일정을 잡고 위에서 설명한 대로 수행됩니다.

혈액 샘플은 원심분리되고 분리된 혈장은 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)으로 분석할 때까지 -80°C에서 동결됩니다. 약동학 매개변수는 먼저 고전적인 비구획 접근법으로 추정됩니다: 최대 농도(Cmax), 최소 농도(Cmin), 곡선 아래 면적(AUC), 최종 단계의 기울기(Lambda_z), 클리어런스(Cl), 반감기 (t1/2). 이러한 매개변수는 로그 변환 값에 대한 분산 분석을 사용하여 darunavir/ritonavir 대 dolutegravir의 공동 처방에 따라 비교됩니다. 이 분석은 무작위 환자 요인(환자 간에만 독립적인 값을 취하는 것으로 가정)을 포함하여 교차로 조사된 환자에서 얻은 매개변수 값의 부분 쌍을 수용합니다. 항레트로바이러스 약물의 PK 매개변수에 대해 간단하게 설명한다.