Lääkkeiden väliset vuorovaikutukset antiretroviraalisten lääkkeiden ja sydän- ja verisuonilääkkeiden välillä iäkkäillä potilailla

HIV-tartunnan saaneet elävät pidempään, minkä vuoksi iäkkäiden ihmisten osuus HIV-tartunnan saaneesta väestöstä kasvaa jatkuvasti. Siten HIV-infektion hallinta on tulossa monimutkaisemmaksi, kun potilaat kohtaavat enemmän ikään liittyviä kroonisia vaivoja, kuten kohonnutta verenpainetta, diabetesta ja kasvaimia tai akuutteja sairauksia, jotka ovat joskus vakavia, mikä johtaa monihoitoon ja siten mahdollisiin lääkeaineiden yhteisvaikutuksiin (DDI). Lisäksi ikääntymiselle on ominaista eliminaatioelinten toiminnan heikkeneminen, mikä voi vaikuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja sitä kautta DDI:n suuruuteen.

Tutkimuksen päätavoitteena on määrittää DDI:n merkitys antiretroviraalisten lääkkeiden ja yleisesti määrättyjen rinnakkaislääkkeiden (eli amlodipiinin, rosuvastatiinin ja atorvastatiinin) välillä Swiss HIV Cohort Studyn (SHCS) HIV-tartunnan saaneille potilaille. Tutkimukseen tulee mukaan suurin osa yli 60-vuotiaista potilaista, mutta nuorempia potilaita ei suljeta pois. Farmakokineettiset tutkimukset suoritetaan ensisijaisesti potilailla, joita hoidetaan darunaviiria/ritonaviiria tai dolutegraviiria sisältävillä hoito-ohjelmilla ja jotka saavat jotakin mielenkiinnon kohteena olevaa kardiovaskulaarista lääkettä. Tavoitteena on verrata darunaviirin/ritonaviirin (voimakas lääkkeitä metaboloivien sytokromeiden estäjä) ja dolutegraviirin (jolla ei ole näitä entsyymejä estäviä vaikutuksia) vaikutuksia, jotta voidaan määrittää yhteisvaikutuksen laajuus samanaikaisen lääkityksen kanssa. Sen lisäksi, että amlodipiini, atorvastatiini ja rosuvastatiini ovat yleisiä iäkkäillä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ne valittiin ensisijaisesti siksi, että heillä oli taipumus joutua lääkeaineiden yhteisvaikutusten uhreiksi. Lisäksi sama tutkimuskehys mahdollisesti palvelee muitakin vuorovaikutukselle alttiita lääkeyhdistelmiä, joiden tutkiminen voisi olla kiinnostavaa kliinisestä näkökulmasta tulevan varmistustutkimuksen vauhdittamiseksi. Näin ollen on mahdollista tutkia muiden kardiovaskulaaristen aineiden yhteyksiä edellä määriteltyihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin tai muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin.

Tutkimukseen valittuna aamuna potilas ottaa antiretroviraaliset lääkkeet yhdessä kiinnostavan komedian kanssa tavallisen aamiaisen kera. Sarjaverinäytteet kerätään EDTA-K-monovetteihin (2,7 ml) kyynärvarteen sijoitetusta katetrista seuraavina ajankohtina: t = 0 (juuri ennen lääkkeen ottoa) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4 , 6, 8, 10 ja 12 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen (näytteenottoajoissa sallitaan tietty joustavuus edellyttäen, että annostelu- ja näytteenottoajat kirjataan huolellisesti muistiin). Potilas viettää sitten yön kotona ja palaa seuraavana aamuna antamaan viimeisen verinäytteen 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. Täydelliseen farmakokineettiseen tutkimukseen tarvitaan yhteensä 30 ml verta).

Toinen täydellinen farmakokineettinen tutkimus tehdään potilaille, joille tehdään kliinisistä syistä muutoksia antiretroviraaliseen hoitoon. Tutkimus ajoitetaan kahden viikon kuluttua hoidon vaihtamisesta vakaan tilan saavuttamiseksi, ja se suoritetaan edellä kuvatulla tavalla.

Verinäytteet sentrifugoidaan ja erotettu plasma jäädytetään -80 °C:ssa, kunnes ne analysoidaan nestekromatografisesti tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). Farmakokineettiset parametrit arvioidaan ensin klassisilla ei-osastoilla: maksimipitoisuus (Cmax), minimaalinen pitoisuus (Cmin), käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), terminaalifaasin kaltevuus (Lambda_z), puhdistuma (Cl), puoliintumisaika (t1/2). Näitä parametreja verrataan darunaviirin/ritonaviirin ja dolutegraviirin yhteismääräyksen mukaisesti käyttämällä log-muunnettujen arvojen varianssianalyysiä. Analyysi ottaa huomioon ristikkäistutkimuksessa tutkituilla potilailla saatujen parametriarvojen osittaisen pariliitoksen sisällyttämällä mukaan satunnainen potilastekijä (oletetaan ottavan riippumattomia arvoja vain potilaiden välillä). Antiretroviraalisten lääkkeiden PK-parametrit kuvataan yksinkertaisesti.