Лекарственные взаимодействия между антиретровирусными препаратами и сердечно-сосудистыми препаратами у пожилых пациентов

ВИЧ-инфицированные живут дольше, в связи с чем доля пожилых людей среди ВИЧ-инфицированного населения постоянно растет. Таким образом, лечение ВИЧ-инфекции становится все более сложным, поскольку пациенты все чаще сталкиваются с возрастными хроническими заболеваниями, такими как гипертония, диабет и опухоли, или с острыми заболеваниями, иногда тяжелыми, что приводит к полипрагмазии и, следовательно, к потенциальному лекарственному взаимодействию (DDI). Кроме того, старение характеризуется снижением функции органов выделения, что может влиять на фармакокинетику лекарств и, следовательно, на величину DDI.

Основной целью исследования является определение важности DDI между антиретровирусными препаратами и обычно назначаемыми сопутствующими препаратами (а именно амлодипином, розувастатином и аторвастатином) у ВИЧ-инфицированных пациентов в Швейцарском когортном исследовании ВИЧ (SHCS). В исследование будет включено большинство пациентов старше 60 лет, но без исключения более молодых пациентов. Фармакокинетические исследования в первую очередь будут проводиться у пациентов, получающих лечение по схемам, содержащим дарунавир/ритонавир или долутегравир, и получающих один из представляющих интерес сердечно-сосудистых препаратов. Цель состоит в том, чтобы сравнить эффекты дарунавира/ритонавира (сильного ингибитора цитохромов, метаболизирующих лекарственные средства) и долутегравира (не обладающего ингибирующим действием на эти ферменты), чтобы определить степень взаимодействия с сопутствующим препаратом. Амлодипин, аторвастатин и розувастатин, помимо их частого применения у пожилых ВИЧ-инфицированных пациентов, были выбраны в первую очередь из-за их предрасположенности стать жертвами лекарственного взаимодействия. Кроме того, та же структура исследования, возможно, будет служить для изучения других комбинаций лекарств, подверженных взаимодействию, исследование которых может представлять интерес с клинической точки зрения для стимулирования будущих подтверждающих исследований. Таким образом, можно исследовать ассоциации других сердечно-сосудистых агентов с антиретровирусными препаратами, определенными выше, или с другими антиретровирусными препаратами.

Утром, выбранным для исследования, пациент будет принимать антиретровирусные препараты вместе с интересующим комедикаментом со стандартным завтраком. Серийные образцы крови будут собираться в моноветы с ЭДТА-К (2,7 мл) из катетера, расположенного в предплечье, в следующие моменты времени: t = 0 (непосредственно перед приемом препарата) и 30 минут, 1, 2, 3, 4. , 6, 8, 10 и 12 часов после приема препарата (допускается определенная гибкость в отношении времени отбора проб при условии, что время дозирования и отбора проб тщательно регистрируются). Затем пациент проведет ночь дома и вернется на следующее утро, чтобы сдать последний образец крови через 24 часа после приема лекарств. Всего для полного фармакокинетического исследования потребуется 30 мл крови).

Второе полное фармакокинетическое исследование будет проведено для пациентов, которым по клиническим причинам назначено изменение антиретровирусной терапии. Исследование будет запланировано через две недели после смены лечения, чтобы достичь равновесного состояния, и будет проводиться, как описано выше.

Образцы крови будут центрифугированы, а отделенная плазма будет заморожена при температуре -80°C до проведения анализа методом жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Фармакокинетические параметры сначала будут оцениваться с помощью классических некомпартментных подходов: максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin), площадь под кривой (AUC), наклон конечной фазы (Lambda_z), клиренс (Cl), период полувыведения. (t1/2). Эти параметры будут сравниваться в соответствии с совместным назначением дарунавира/ритонавира и долутегравира с использованием дисперсионного анализа логарифмически преобразованных значений. Анализ позволит частично совместить значения параметров, полученные у пациентов, исследованных в перекрестном исследовании, путем включения случайного фактора пациента (предполагается, что он принимает независимые значения только между пациентами). Фармакокинетические параметры антиретровирусных препаратов будут описаны просто.