Interacciones farmacológicas entre fármacos antirretrovirales y fármacos cardiovasculares en pacientes de edad avanzada

Las personas infectadas por el VIH viven más tiempo, lo que hace que la proporción de personas mayores dentro de la población infectada por el VIH crezca constantemente. Por lo tanto, el manejo de la infección por el VIH se vuelve más complejo a medida que los pacientes enfrentan más enfermedades crónicas relacionadas con la edad, como hipertensión, diabetes y tumores, o enfermedades agudas, a veces graves, que conducen a la polifarmacia y, en consecuencia, a posibles interacciones medicamentosas (DDI). Además, el envejecimiento se caracteriza por una disminución de la función de los órganos de eliminación, lo que puede afectar la farmacocinética de los fármacos y, por lo tanto, la magnitud de la DDI.

El objetivo principal del estudio es determinar la importancia de las DDI entre los medicamentos antirretrovirales y los medicamentos concomitantes comúnmente prescritos (es decir, amlodipino, rosuvastatina y atorvastatina) en pacientes infectados por el VIH del Estudio de cohorte suizo del VIH (SHCS). La investigación incluirá a una mayoría de pacientes mayores de 60 años, pero sin excluir a pacientes más jóvenes. Las investigaciones farmacocinéticas se realizarán principalmente en pacientes tratados con regímenes que contienen darunavir/ritonavir o dolutegravir y que reciben uno de los fármacos cardiovasculares de interés. El objetivo es contrastar los efectos de darunavir/ritonavir (fuerte inhibidor de los citocromos metabolizadores de fármacos) y dolutegravir (desprovisto de efectos inhibitorios sobre estas enzimas), para determinar la magnitud de la interacción con el medicamento concomitante. Además de su uso común en pacientes ancianos infectados por el VIH, la amlodipina, la atorvastatina y la rosuvastatina se seleccionaron principalmente debido a su predisposición a convertirse en víctimas de interacciones farmacológicas. Además, el mismo marco de estudio posiblemente sirva para examinar otras combinaciones de fármacos susceptibles de interactuar, cuya exploración podría ser de interés desde el punto de vista clínico para estimular futuras investigaciones confirmatorias. Por tanto, estará abierto a investigar asociaciones de otros agentes cardiovasculares con los fármacos antirretrovirales definidos anteriormente, o con otros fármacos antirretrovirales.

En una mañana seleccionada para la investigación, el paciente tomará los medicamentos antirretrovirales junto con la comedicación de interés con un desayuno estándar. Se recolectarán muestras de sangre en serie en monovettes de EDTA-K (2,7 ml) de un catéter colocado en el antebrazo en los siguientes puntos de tiempo: t = 0 (justo antes de la ingesta del fármaco) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4 , 6, 8, 10 y 12 horas después de la ingesta del fármaco (se permite cierta flexibilidad en los tiempos de muestreo, siempre que se registren cuidadosamente las horas de dosificación y muestreo). Luego, el paciente pasará la noche en su casa y regresará a la mañana siguiente para proporcionar la última muestra de sangre 24 horas después de la toma de medicamentos. En total, se requerirán 30 ml de sangre para una investigación farmacocinética completa).

Se realizará una segunda investigación farmacocinética completa para los pacientes que se sometan a un cambio de tratamiento antirretroviral por razones clínicas. La investigación se programará dos semanas después de cambiar el tratamiento, de modo que se alcance un estado estable, y se realizará como se describe anteriormente.

Las muestras de sangre se centrifugarán y el plasma separado se congelará a -80 °C hasta su análisis mediante espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida (LC-MS/MS). Los parámetros farmacocinéticos se estimarán primero mediante enfoques no compartimentales clásicos: concentración máxima (Cmax), concentración mínima (Cmin), área bajo la curva (AUC), pendiente de la fase terminal (Lambda_z), aclaramiento (Cl), vida media (t1/2). Estos parámetros se compararán según la prescripción conjunta de darunavir/ritonavir frente a dolutegravir, utilizando un análisis de varianza sobre los valores transformados logarítmicamente. El análisis acomodará el emparejamiento parcial de los valores de los parámetros obtenidos en los pacientes investigados en el cruce, a través de la inclusión de un factor de paciente aleatorio (se supone que toma valores independientes solo entre pacientes). Los parámetros farmacocinéticos de los fármacos antirretrovirales se describirán de forma sencilla.