転移性膵臓癌におけるナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせたCEND-1
2024年8月26日 更新者：Lisata Therapeutics, Inc.
転移性外分泌膵臓癌におけるナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせたCEND-1の第1相臨床試験
膵管腺癌に対する CEND-1、ゲミシタビンおよび Nab-パクリタキセル
調査の概要
詳細な説明
これは、ナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた CEND-1 の非盲検、多施設、用量漸増、安全性、薬力学、薬物動態研究であり、3 週間にわたって毎週投与され、その後 28 日間にわたって 1 週間休薬されます。
このプロトコルは、ナブパクリタキセルとゲムシタビンの併用療法を受けている転移性膵管腺癌 (PDAC) 患者における CEND-1 の安全性、忍容性、および生物学的活性を評価するように設計されています。 CEND-1 は腫瘍透過性ペプチド (科学的には iRGD としても知られています) であり、腫瘍で特異的に薬物輸送メカニズムを活性化します。
試験には、4 つの異なる CEND-1 用量レベルによる初期用量漸増フェーズが含まれます。最初は単剤療法として (1 週間の慣らし運転中)、その後ナブパクリタキセルとゲムシタビンによる併用療法 (28 日間の治療サイクル 1 回) が続きます。 約 28 人の被験者を対象としたその後の拡大フェーズでは、2 つの異なる CEND-1 用量レベルを使用して、併用療法の安全性、忍容性、予備的有効性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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South Australia
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Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- St John of God Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性膵管癌の患者
- -MRI、PET / CT、またはRECIST v1.1に準拠した専用CTスキャンで測定可能な1つ以上の転移性病変。
- ナブパクリタキセルおよびゲムシタビンによる治療に適格
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1
- 少なくとも3か月の平均余命
- -バイオマーカー評価のための以前の生検からの適切なアーカイブ組織、または治療開始前に生検を受ける意欲
- -患者はプロトコルと被験者を理解し、遵守することができます。または、該当する場合は、被験者の法的に許容される代理人がインフォームドコンセントに署名しています
- 陰性の血清妊娠検査（閉経前の女性患者の場合）
- 許容可能な肝機能：ビリルビン≧正常上限の1.5倍。 -AST（SGOT）が正常の上限の10倍未満、ALT（SGPT）およびアルカリホスファターゼが正常の上限の2.5倍（肝転移が存在する場合は、ULNの5倍以下が許可されます）。
- 許容可能な腎機能: 正常範囲内の血清クレアチニン;計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 Cockroft-Gault式による施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者のm2。
- 許容可能な血液学的状態: 顆粒球 ≥ 1500 細胞/mm3;血小板数≧100,000plt/mm3;ヘモグロビン≧9g/dL。
- 尿検査: 臨床的に重大な異常なし。
- 許容可能な凝固状態：正常範囲内のPT。正常範囲内の PTT。
- 出産の可能性のある男性と女性の場合、研究中の効果的な避妊方法の使用。
除外基準:
- -以前の化学療法または膵臓がんの治療のための他の治験薬。
- -化学療法、標的療法、免疫療法、または生物学的薬剤を含む他の抗がん療法の同時使用。
- -既知の脳転移のある参加者。
- -ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図上の虚血の証拠。
- 全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠可能な女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- このプロトコルで必要な手順を遵守する意思がない、または遵守できない。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染。
- -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、または医師の判断によるその他の状態）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA（用量漸増）
ゲムシタビンおよびnab-パクリタキセルと組み合わせたCEND-1の漸増用量レベルの安全性が評価されます。
患者は、1週間の慣らし期間の1日目にCEND-1のIVボーラスを受け取ります。
これに続いて、CEND-1 / nab-パクリタキセル (125mg/m^2) / ゲムシタビン (1000mg/m^2) の組み合わせによる 1 回の治療サイクル (28 日間) が 1、8、15 日目に行われます。
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CEND-1 は、IV 注射によって投与される溶液の濃縮物として提供されます。
他の名前：
Nab-パクリタキセルは、点滴静注で投与する溶液として提供されます。
他の名前：
ゲムシタビンは、静脈内注入によって投与される溶液として提供されます。
他の名前：
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実験的：パート B (拡張)
Nab-パクリタキセル (125mg/m^2) およびゲムシタビン (1000mg/m^2) と組み合わせた CEND-1 の安全性と早期有効性が評価されます (28 日間の治療サイクルの 1、8、15 日目に投与)。 .
治療サイクルは、毒性と反応に基づいて 4 週間ごとに繰り返されます。
治療は、利益が認められる限り、または疾患が進行するまで続けられます。
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CEND-1 は、IV 注射によって投与される溶液の濃縮物として提供されます。
他の名前：
Nab-パクリタキセルは、点滴静注で投与する溶液として提供されます。
他の名前：
ゲムシタビンは、静脈内注入によって投与される溶液として提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単独で、またはナブパクリタキセルとゲムシタビンと組み合わせて投与された場合のCEND-1の安全な用量
時間枠：エスカレーション段階: 導入の 1 日目からサイクル 1 の 28 日目まで (サイクルの長さ = 28 日)
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NCI CTCAE、バージョン 5.0 ガイドラインに従って等級付けおよび文書化された、有害事象の等級および頻度によって測定される治療レジメンの安全性および毒性プロファイル
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エスカレーション段階: 導入の 1 日目からサイクル 1 の 28 日目まで (サイクルの長さ = 28 日)
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組み合わせて投与した場合の CEND-1 の最適生物学的用量 (OBD)
時間枠：拡大期：ベースラインから投与中止まで、最終投与後約30日（サイクル長＝28日）
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OBDは、バイオマーカー（腫瘍マーカーCA19-9応答率など）、ECOGパフォーマンスステータス、および疾患制御率を評価することによって決定されます
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拡大期：ベースラインから投与中止まで、最終投与後約30日（サイクル長＝28日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単独で、またはナブパクリタキセルとゲムシタビンと組み合わせて投与した場合の CEND-1 の薬物動態
時間枠：エスカレーション段階: 投与前、3 分、15 分、30 分、1 時間、4 時間、8 時間後の慣らし運転の 1 日目およびサイクル 1 の 1 日目
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静脈内（IV）投与後のCEND-1の濃度-時間曲線下の面積
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エスカレーション段階: 投与前、3 分、15 分、30 分、1 時間、4 時間、8 時間後の慣らし運転の 1 日目およびサイクル 1 の 1 日目
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ナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた CEND-1 の投与に関連する疾患制御率 (完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + 病勢安定 (SD))
時間枠：拡大期：ベースラインから投与中止まで、最終投与後約30日（サイクル長＝28日）
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拡大期：ベースラインから投与中止まで、最終投与後約30日（サイクル長＝28日）
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RECIST 1.1に従った客観的X線写真評価による結合ナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせて投与された場合のCEND-1の抗腫瘍活性の予備的証拠
時間枠：拡大期：ベースラインから投与中止まで、最終投与後約30日（サイクル長＝28日）
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拡大期：ベースラインから投与中止まで、最終投与後約30日（サイクル長＝28日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロピリン-1の発現レベルに基づいてCEND-1治療に対する反応を予測できるかどうかを調べるための、ニューロピリン-1の発現に関する腫瘍生検の免疫組織化学的評価
時間枠：スクリーニング段階（-14日目から-1日目まで）
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パラフィン包埋腫瘍組織（可能であれば、液体窒素凍結組織も可能）の分析を実施して、免疫組織化学（IHC）およびその他の分析技術によりニューロピリン-1の発現を特徴付けます。
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スクリーニング段階（-14日目から-1日目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月31日
一次修了 (実際)
2020年6月19日
研究の完了 (実際)
2020年6月19日
試験登録日
最初に提出
2018年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月3日
最初の投稿 (実際)
2018年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月26日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CEND1-001
- U1111-1213-3234 (その他の識別子：The Universal Trial Number (UTN))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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