Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CEND-1 w skojarzeniu z nabpaklitakselem i gemcytabiną w raku trzustki z przerzutami

26 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Lisata Therapeutics, Inc.

Badanie kliniczne fazy 1 CEND-1 w skojarzeniu z nabpaklitakselem i gemcytabiną w zewnątrzwydzielniczym raku trzustki z przerzutami

CEND-1, gemicytabina i nab-paklitaksel w gruczolakoraku przewodowym trzustki

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, zwiększające dawkę, bezpieczeństwo, farmakodynamiczne i farmakokinetyczne badanie CEND-1 w skojarzeniu z nabpaklitakselem i gemcytabiną podawanych raz w tygodniu przez trzy tygodnie, po których następuje jeden tydzień przerwy przez 28 dni.

Ten protokół ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności biologicznej CEND-1 u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC), którzy przechodzą terapię skojarzoną nabpaklitakselem i gemcytabiną. CEND-1 jest peptydem penetrującym nowotwór (naukowo znanym również jako iRGD), który aktywuje mechanizm transportu leków specyficznie w nowotworach.

Badanie obejmuje początkową fazę zwiększania dawki z czterema różnymi poziomami dawki CEND-1, najpierw jako monoterapię (podczas 1-tygodniowego okresu wstępnego), a następnie terapię skojarzoną z nabpaklitakselem i gemcytabiną (jeden 28-dniowy cykl leczenia). Kolejna faza ekspansji z udziałem około 28 pacjentów oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność leczenia skojarzonego przy użyciu dwóch różnych poziomów dawek CEND-1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem przewodowym trzustki z przerzutami
  • Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalnych w MRI, PET/CT lub dedykowanym tomografii komputerowej zgodnie z RECIST v1.1.
  • Kwalifikuje się do leczenia nabpaklitakselem i gemcytabiną
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Odpowiednia archiwalna tkanka z wcześniejszej biopsji do oceny biomarkerów lub chęci poddania się biopsji przed rozpoczęciem leczenia
  • Pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim, a pacjent lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel podmiotu podpisał świadomą zgodę
  • Ujemny test ciążowy z surowicy (jeśli pacjentka przed menopauzą)
  • Dopuszczalna czynność wątroby: Bilirubina ≥ 1,5-krotna górna granica normy; AspAT (SGOT) < 10-krotna górna granica normy, ALT (SGPT) i fosfataza zasadowa 2,5-krotna górna granica normy (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wtedy dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN).
  • Dopuszczalna czynność nerek: Kreatynina w surowicy w granicach normy; obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce na podstawie równania Cockrofta-Gaulta.
  • Akceptowalny stan hematologiczny: Granulocyty ≥ 1500 komórek/mm3; liczba płytek krwi ≥ 100 000 plt/mm3; Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  • Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości.
  • Akceptowalny stan krzepnięcia: PT w granicach normy; PTT w normalnych granicach.
  • W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia lub inne eksperymentalne środki stosowane w leczeniu raka trzustki.
  • Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub środków biologicznych.
  • Uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu.
  • Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG.
  • Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole.
  • Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
  • Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany w ocenie lekarza), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A (Eskalacja dawki)
Ocenione zostanie bezpieczeństwo rosnących poziomów dawek CEND-1 w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem. Pacjenci otrzymają dożylny bolus CEND-1 w 1. dniu 1-tygodniowego okresu wstępnego. Następnie następuje jeden cykl leczenia (28 dni) z kombinacją CEND-1 / nab-paklitaksel (125 mg/m^2) / gemcytabina (1000 mg/m^2) podawaną w dniach 1, 8, 15.
Lek: CEND-1
CEND-1 będzie dostarczany w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzyknięcia dożylnego.
Inne nazwy:
  • LSTA1
  • certepeptyd
Lek: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel będzie dostarczany w postaci roztworu do podawania we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina będzie dostarczana w postaci roztworu do podawania we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Eksperymentalny: Część B (rozszerzenie)
Ocenione zostanie bezpieczeństwo i wczesna skuteczność CEND-1 w połączeniu z nab-paklitakselem (125 mg/m2) i gemcytabiną (1000 mg/m2) (dawkowanie w dniach 1, 8, 15 28-dniowego cyklu leczenia) . Cykle leczenia będą powtarzane co 4 tygodnie w zależności od toksyczności i odpowiedzi. Leczenie można kontynuować tak długo, jak długo jest dostrzegana korzyść lub do progresji choroby.
Lek: CEND-1
CEND-1 będzie dostarczany w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzyknięcia dożylnego.
Inne nazwy:
  • LSTA1
  • certepeptyd
Lek: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel będzie dostarczany w postaci roztworu do podawania we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina będzie dostarczana w postaci roztworu do podawania we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Gemzar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczne dawki CEND-1 podawane samodzielnie lub w połączeniu z nabpaklitakselem i gemcytabiną
Ramy czasowe: Faza eskalacji: od dnia 1 okresu docierania do dnia 28 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
Profil bezpieczeństwa i toksyczności schematu leczenia mierzony stopniem i częstością zdarzeń niepożądanych, stopniowany i udokumentowany zgodnie z wytycznymi NCI CTCAE, wersja 5.0
Faza eskalacji: od dnia 1 okresu docierania do dnia 28 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
Optymalna dawka biologiczna (OBD) CEND-1 przy podawaniu w skojarzeniu
Ramy czasowe: Faza rozszerzenia: od wizyty początkowej do przerwania leczenia i około 30 dni po podaniu ostatniej dawki (długość cyklu = 28 dni)
OBD zostanie określony na podstawie oceny biomarkerów (takich jak wskaźnik odpowiedzi markera nowotworowego CA19-9), stanu sprawności ECOG i wskaźnika kontroli choroby
Faza rozszerzenia: od wizyty początkowej do przerwania leczenia i około 30 dni po podaniu ostatniej dawki (długość cyklu = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka CEND-1 podawanego osobno lub w skojarzeniu z nabpaklitakselem i gemcytabiną
Ramy czasowe: Faza nasilenia: przed dawkowaniem, 3 minuty, 15 min, 30 min, 1 godz., 4 godz., 8 godz.
Pole pod krzywą stężenie-czas CEND-1 po podaniu dożylnym (IV).
Faza nasilenia: przed dawkowaniem, 3 minuty, 15 min, 30 min, 1 godz., 4 godz., 8 godz.
Wskaźnik kontroli choroby (całkowita remisja (CR) + częściowa remisja (PR) + stabilizacja choroby (SD)) związany z podawaniem CEND-1 w skojarzeniu z nabpaklitakselem i gemcytabiną
Ramy czasowe: Faza rozszerzenia: od wizyty początkowej do przerwania leczenia i około 30 dni po podaniu ostatniej dawki (długość cyklu = 28 dni)
Faza rozszerzenia: od wizyty początkowej do przerwania leczenia i około 30 dni po podaniu ostatniej dawki (długość cyklu = 28 dni)
Wstępne dowody działania przeciwnowotworowego CEND-1 podawanego w skojarzeniu z nabpaklitakselem związanym i gemcytabiną na podstawie obiektywnej oceny radiograficznej zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Faza rozszerzenia: od wizyty początkowej do przerwania leczenia i około 30 dni po podaniu ostatniej dawki (długość cyklu = 28 dni)
Faza rozszerzenia: od wizyty początkowej do przerwania leczenia i około 30 dni po podaniu ostatniej dawki (długość cyklu = 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunohistochemiczna ocena biopsji guza pod kątem ekspresji Neuropiliny-1 w celu zbadania, czy można przewidzieć odpowiedź na terapię CEND-1 na podstawie poziomu ekspresji Neuropiliny-1
Ramy czasowe: Faza przesiewowa (od dnia -14 do dnia -1)
Analiza tkanek nowotworowych zatopionych w parafinie (również potencjalnie w tkance zamrożonej ciekłym azotem, jeśli jest dostępna) zostanie przeprowadzona w celu scharakteryzowania ekspresji Neuropiliny-1 za pomocą immunohistochemii (IHC) i potencjalnie innych technik analitycznych.
Faza przesiewowa (od dnia -14 do dnia -1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lisata Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CEND1-001
  • U1111-1213-3234 (Inny identyfikator: The Universal Trial Number (UTN))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj