Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CEND-1 i kombinasjon med nabpaklitaksel og gemcitabin ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

26. oktober 2022 oppdatert av: Lisata Therapeutics, Inc.

En fase 1 klinisk studie av CEND-1 i kombinasjon med nabpaclitaxel og gemcitabin i metastatisk eksokrin bukspyttkjertelkreft

CEND-1, Gemicitabine og Nab-Paclitaxel for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, doseøknings-, sikkerhets-, farmakodynamisk, farmakokinetisk studie av CEND-1 i kombinasjon med nabpaklitaksel og gemcitabin administrert ukentlig i tre uker etterfulgt av en ukes fri over 28 dager.

Denne protokollen er utformet for å evaluere sikkerheten, toleransen og den biologiske aktiviteten til CEND-1 hos pasienter med metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) som gjennomgår kombinasjonsbehandling med nabpaklitaksel og gemcitabin. CEND-1 er et tumor-penetrerende peptid (vitenskapelig også kjent som iRGD) som aktiverer en legemiddeltransportmekanisme spesifikt i svulster.

Studien involverer en initial doseeskaleringsfase med fire forskjellige CEND-1 dosenivåer, først som monoterapi (i løpet av 1 ukes innkjøring), etterfulgt av kombinasjonsbehandling med nabpaklitaksel og gemcitabin (én 28-dagers behandlingssyklus). En påfølgende utvidelsesfase med ca. 28 forsøkspersoner vil vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av kombinasjonsbehandlingen ved bruk av to forskjellige CEND-1 dosenivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk pankreas duktal karsinom
  • En eller flere metastatiske lesjoner kan måles på MR, PET/CT eller dedikert CT-skanning i henhold til RECIST v1.1.
  • Kvalifisert for behandling med nabpaklitaksel og gemcitabin
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig arkivvev fra tidligere biopsi for biomarkørevaluering eller vilje til å gjennomgå biopsi før behandling starter
  • Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og emnet eller, når det er aktuelt, pasientens juridisk akseptable representant har signert det informerte samtykket
  • En negativ serumgraviditetstest (hvis en kvinnelig pasient før overgangsalderen)
  • Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense; ASAT (SGOT) < 10 ganger øvre normalgrense, ALAT (SGPT) og alkalisk fosfatase 2,5 ganger øvre normalgrense (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tillatt).
  • Akseptabel nyrefunksjon: Serumkreatinin innenfor normale grenser; beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen ved Cockroft-Gault-ligningen.
  • Akseptabel hematologisk status: Granulocytt ≥ 1500 celler/mm3; Blodplateantall ≥ 100 000 plt/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
  • Akseptabel koagulasjonsstatus: PT innenfor normale grenser; PTT innenfor normale grenser.
  • For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler for behandling av kreft i bukspyttkjertelen.
  • Samtidig bruk av annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler.
  • Deltakere med kjente hjernemetastaser.
  • New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
  • Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon.
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
  • Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander etter legens vurdering) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A (doseeskalering)
Sikkerheten ved stigende dosenivåer av CEND-1 i kombinasjon med gemcitabin og nab-paklitaksel vil bli evaluert. Pasienter vil motta en IV-bolus med CEND-1 på dag 1 i den 1-ukers innkjøringsperioden. Dette etterfølges av én behandlingssyklus (28 dager) med kombinasjonen CEND-1 / nab-paklitaksel (125mg/m^2) / gemcitabin (1000mg/m^2) gitt på dag 1, 8, 15.
Legemiddel: CEND-1
CEND-1 leveres som konsentrat for oppløsning som skal administreres via IV-injeksjon.
Andre navn:
  • iRGD
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli gitt som oppløsning som skal administreres via IV infusjon.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli gitt som oppløsning som skal administreres via IV-infusjon.
Andre navn:
  • Gemzar
Eksperimentell: Del B (Utvidelse)
Sikkerhet og tidlig effekt av CEND-1 i kombinasjon med nab-paklitaksel (125mg/m^2) og gemcitabin (1000mg/m^2) vil bli evaluert (dosering på dag 1, 8, 15 av 28-dagers behandlingssyklus) . Behandlingssykluser vil bli gjentatt hver 4. uke basert på toksisitet og respons. Behandlingen kan fortsette så lenge det er antatt fordel eller til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: CEND-1
CEND-1 leveres som konsentrat for oppløsning som skal administreres via IV-injeksjon.
Andre navn:
  • iRGD
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli gitt som oppløsning som skal administreres via IV infusjon.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli gitt som oppløsning som skal administreres via IV-infusjon.
Andre navn:
  • Gemzar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikre doser av CEND-1 når gitt alene eller i kombinasjon med nabpaklitaksel og gemcitabin
Tidsramme: Eskaleringsfase: Fra dag 1 av innkjøringen til dag 28 av syklus 1 (sykluslengde=28 dager)
Sikkerhets- og toksisitetsprofil for behandlingsregime målt etter grad og frekvens av uønskede hendelser, gradert og dokumentert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0 retningslinjer
Eskaleringsfase: Fra dag 1 av innkjøringen til dag 28 av syklus 1 (sykluslengde=28 dager)
Optimal biologisk dose (OBD) av CEND-1 når gitt i kombinasjon
Tidsramme: Ekspansjonsfase: fra baseline til seponering av behandlingen og ca. 30 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
OBD vil bli bestemt ved å evaluere biomarkører (som tumormarkør CA19-9 Response Rate), ECOG Performance Status og Disease Control Rate
Ekspansjonsfase: fra baseline til seponering av behandlingen og ca. 30 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikken til CEND-1 når det gis alene eller i kombinasjon med nabpaklitaksel og gemcitabin
Tidsramme: Opptrappingsfase: Førdose, 3 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 4 timer, 8 timer etter dose på dag 1 av innkjøringen og dag 1 av syklus 1
Område under konsentrasjon-tidskurven til CEND-1 etter intravenøs (IV) administrasjon
Opptrappingsfase: Førdose, 3 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 4 timer, 8 timer etter dose på dag 1 av innkjøringen og dag 1 av syklus 1
Sykdomskontrollfrekvens (fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) + stabil sykdom (SD)) assosiert med administrering av CEND-1 i kombinasjon med nabpaklitaksel og gemcitabin
Tidsramme: Ekspansjonsfase: fra baseline til seponering av behandlingen og ca. 30 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
Ekspansjonsfase: fra baseline til seponering av behandlingen og ca. 30 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet av CEND-1 når gitt i kombinasjon med nabpaklitaksel bundet og gemcitabin ved objektiv radiografisk vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Ekspansjonsfase: fra baseline til seponering av behandlingen og ca. 30 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
Ekspansjonsfase: fra baseline til seponering av behandlingen og ca. 30 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokjemisk vurdering av tumorbiopsier for ekspresjon av Neuropilin-1 for å studere om responsen på CEND-1-terapi kan forutsies basert på Neuropilin-1-ekspresjonsnivået
Tidsramme: Screeningsfase (dag -14 til dag -1)
Analyse av parafininnstøpt tumorvev (også potensielt i flytende nitrogen frosset vev, hvis tilgjengelig) vil bli utført for å karakterisere Neuropilin-1-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) og potensielt andre analyseteknikker.
Screeningsfase (dag -14 til dag -1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lisata Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

19. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2022

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CEND1-001
  • U1111-1213-3234 (Annen identifikator: The Universal Trial Number (UTN))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på CEND-1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere