Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CEND-1 v kombinaci s nabpaclitaxelem a gemcitabinem u metastatického karcinomu pankreatu

26. října 2022 aktualizováno: Lisata Therapeutics, Inc.

Fáze 1 klinické studie CEND-1 v kombinaci s nabpaclitaxelem a gemcitabinem u metastatického exokrinního karcinomu pankreatu

CEND-1, Gemicitabin a Nab-Paclitaxel pro duktální adenokarcinom pankreatu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, dávka-eskalační, bezpečnostní, farmakodynamická, farmakokinetická studie CEND-1 v kombinaci s nabpaclitaxelem a gemcitabinem podávaným týdně po dobu tří týdnů, po nichž následuje jeden týden pauzy po dobu 28 dnů.

Tento protokol je navržen tak, aby vyhodnotil bezpečnost, snášenlivost a biologickou aktivitu CEND-1 u pacientů s metastazujícím pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC), kteří podstupují kombinovanou léčbu nabpaclitaxelem a gemcitabinem. CEND-1 je nádor penetrující peptid (vědecky také známý jako iRGD), který aktivuje mechanismus transportu léčiva specificky v nádorech.

Studie zahrnuje počáteční fázi eskalace dávky se čtyřmi různými úrovněmi dávky CEND-1, nejprve jako monoterapii (během 1týdenního záběhu), následovanou kombinovanou terapií nabpaklitaxelem a gemcitabinem (jeden 28denní léčebný cyklus). Následná expanzní fáze s přibližně 28 subjekty vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost kombinované léčby pomocí dvou různých úrovní dávky CEND-1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
        • St John of God Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým duktálním karcinomem pankreatu
  • Jedna nebo více metastatických lézí měřitelných na MRI, PET/CT nebo vyhrazeném CT vyšetření podle RECIST v1.1.
  • Vhodné pro léčbu nabpaclitaxelem a gemcitabinem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Adekvátní archivní tkáň z předchozí biopsie pro hodnocení biomarkerů nebo ochota podstoupit biopsii před zahájením léčby
  • Pacient je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a subjekt nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepsal informovaný souhlas
  • Negativní těhotenský test v séru (pokud se jedná o premenopauzální pacientku)
  • Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy; AST (SGOT) < 10násobek horní hranice normy, ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza 2,5násobek horní hranice normy (jsou-li přítomny jaterní metastázy, je povolena hodnota ≤ 5 x ULN).
  • Přijatelné funkce ledvin: Sérový kreatinin v normálních mezích; vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou podle Cockroft-Gaultovy rovnice.
  • Přijatelný hematologický stav: Granulocyty ≥ 1500 buněk/mm3; počet krevních destiček ≥ 100 000 plt/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
  • Přijatelný stav koagulace: PT v normálních mezích; PTT v normálních mezích.
  • U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná zkoumaná činidla pro léčbu rakoviny slinivky břišní.
  • Současné použití jakékoli jiné protinádorové terapie, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo biologických činidel.
  • Účastníci se známými mozkovými metastázami.
  • New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
  • Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy podle úsudku lékaře), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele mohly ohrozit cíle protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A (Eskalace dávky)
Bude hodnocena bezpečnost stoupajících dávek CEND-1 v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem. Pacienti dostanou IV bolus CEND-1 v den 1 1-týdenního zaváděcího období. Poté následuje jeden léčebný cyklus (28 dní) s kombinací CEND-1 / nab-paclitaxel (125 mg/m^2) / gemcitabin (1000 mg/m^2) podaný ve dnech 1, 8, 15.
Lék: CEND-1
CEND-1 bude poskytován jako koncentrát pro roztok, který má být podáván intravenózní injekcí.
Ostatní jména:
  • iRGD
Lék: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel bude poskytován jako roztok, který bude podáván intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin bude poskytován ve formě roztoku, který bude podáván intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Experimentální: Část B (rozšíření)
Bude hodnocena bezpečnost a časná účinnost CEND-1 v kombinaci s nab-paclitaxelem (125 mg/m^2) a gemcitabinem (1000 mg/m^2) (dávkování 1., 8., 15. den 28denního léčebného cyklu) . Léčebné cykly se budou opakovat každé 4 týdny na základě toxicity a odpovědi. Léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je vnímán přínos, nebo do progrese onemocnění.
Lék: CEND-1
CEND-1 bude poskytován jako koncentrát pro roztok, který má být podáván intravenózní injekcí.
Ostatní jména:
  • iRGD
Lék: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel bude poskytován jako roztok, který bude podáván intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin bude poskytován ve formě roztoku, který bude podáván intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Gemzar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečné dávky CEND-1 při podávání samostatně nebo v kombinaci s nabpaclitaxelem a gemcitabinem
Časové okno: Fáze eskalace: Od 1. dne záběhu do 28. dne 1. cyklu (délka cyklu = 28 dní)
Profil bezpečnosti a toxicity léčebného režimu měřený stupněm a četností nežádoucích účinků, odstupňovaný a dokumentovaný podle pokynů NCI CTCAE, verze 5.0
Fáze eskalace: Od 1. dne záběhu do 28. dne 1. cyklu (délka cyklu = 28 dní)
Optimální biologická dávka (OBD) CEND-1 při podávání v kombinaci
Časové okno: Expanzní fáze: od výchozího stavu do ukončení léčby a přibližně 30 dní po poslední dávce (délka cyklu = 28 dní)
OBD bude určeno vyhodnocením biomarkerů (jako je nádorový marker CA19-9 Response Rate), ECOG Performance Status a Disease Control Rate
Expanzní fáze: od výchozího stavu do ukončení léčby a přibližně 30 dní po poslední dávce (délka cyklu = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika CEND-1 při podávání samostatně nebo v kombinaci s nabpaklitaxelem a gemcitabinem
Časové okno: Fáze eskalace: Před podáním dávky, 3 minuty, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 8 h po dávce v 1. den záběhu a 1. den cyklu 1
Oblast pod křivkou koncentrace-čas CEND-1 po intravenózním (IV) podání
Fáze eskalace: Před podáním dávky, 3 minuty, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 8 h po dávce v 1. den záběhu a 1. den cyklu 1
Míra kontroly onemocnění (kompletní remise (CR) + částečná remise (PR) + stabilní onemocnění (SD)) spojená s podáváním CEND-1 v kombinaci s nabpaclitaxelem a gemcitabinem
Časové okno: Expanzní fáze: od výchozího stavu do ukončení léčby a přibližně 30 dní po poslední dávce (délka cyklu = 28 dní)
Expanzní fáze: od výchozího stavu do ukončení léčby a přibližně 30 dní po poslední dávce (délka cyklu = 28 dní)
Předběžný důkaz protinádorové aktivity CEND-1 při podávání v kombinaci s nabpaklitaxelem vázaným a gemcitabinem objektivním radiografickým hodnocením podle RECIST 1.1
Časové okno: Expanzní fáze: od výchozího stavu do ukončení léčby a přibližně 30 dní po poslední dávce (délka cyklu = 28 dní)
Expanzní fáze: od výchozího stavu do ukončení léčby a přibližně 30 dní po poslední dávce (délka cyklu = 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunohistochemické hodnocení nádorových biopsií na expresi Neuropilinu-1 za účelem studia, zda lze odpověď na terapii CEND-1 předvídat na základě hladiny exprese Neuropilinu-1
Časové okno: Fáze screeningu (den -14 až den -1)
Pro charakterizaci exprese Neuropilinu-1 pomocí imunohistochemie (IHC) a případně dalších analytických technik bude provedena analýza nádorových tkání zalitých v parafínu (také potenciálně ve tkáni zmrazené tekutým dusíkem, pokud je k dispozici).
Fáze screeningu (den -14 až den -1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lisata Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

19. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CEND1-001
  • U1111-1213-3234 (Jiný identifikátor: The Universal Trial Number (UTN))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CEND-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit