Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CEND-1 i kombination med nabpaclitaxel og gemcitabin i metastatisk bugspytkirtelkræft

26. august 2024 opdateret af: Lisata Therapeutics, Inc.

Et fase 1 klinisk forsøg med CEND-1 i kombination med nabpaclitaxel og gemcitabin i metastatisk eksokrin pancreaskræft

CEND-1, Gemicitabine og Nab-Paclitaxel til bugspytkirtel duktal adenokarcinom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskalering, sikkerheds-, farmakodynamisk, farmakokinetisk undersøgelse af CEND-1 i kombination med nabpaclitaxel og gemcitabin administreret ugentligt i tre uger efterfulgt af en uges fri over 28 dage.

Denne protokol er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den biologiske aktivitet af CEND-1 hos patienter med metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), som gennemgår kombinationsbehandling med nabpaclitaxel og gemcitabin. CEND-1 er et tumorgennemtrængende peptid (videnskabeligt også kendt som iRGD), der aktiverer en lægemiddeltransportmekanisme specifikt i tumorer.

Undersøgelsen involverer en indledende dosiseskaleringsfase med fire forskellige CEND-1 dosisniveauer, først som monoterapi (i løbet af 1 uges indkøring), efterfulgt af kombinationsbehandling med nabpaclitaxel og gemcitabin (én 28-dages behandlingscyklus). En efterfølgende ekspansionsfase med ca. 28 forsøgspersoner vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af kombinationsbehandlingen ved brug af to forskellige CEND-1 dosisniveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • St John of God Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet metastatisk pancreas duktal carcinom
  • En eller flere metastatiske læsioner, der kan måles på MR, PET/CT eller dedikeret CT-scanning i henhold til RECIST v1.1.
  • Berettiget til behandling med nabpaclitaxel og gemcitabin
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkeligt arkivvæv fra tidligere biopsi til biomarkørevaluering eller villighed til at gennemgå biopsi før behandlingen starter
  • Patienten er i stand til at forstå og overholde protokollen og emnet, eller, når det er relevant, har forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant underskrevet det informerede samtykke
  • En negativ serumgraviditetstest (hvis en kvindelig patient præmenopausal)
  • Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse; AST (SGOT) < 10 gange øvre normalgrænse, ALAT (SGPT) og alkalisk fosfatase 2,5 gange øvre normalgrænse (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt).
  • Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin inden for normale grænser; beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal ifølge Cockroft-Gault-ligningen.
  • Acceptabel hæmatologisk status: Granulocyt ≥ 1500 celler/mm3; Blodpladeantal ≥ 100.000 plt/mm3; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
  • Acceptabel koagulationsstatus: PT inden for normale grænser; PTT inden for normale grænser.
  • For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi eller andre undersøgelsesmidler til behandling af bugspytkirtelkræft.
  • Samtidig brug af enhver anden anti-cancer terapi, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler.
  • Deltagere med kendte hjernemetastaser.
  • New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention.
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
  • Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
  • Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande efter lægens vurdering), der kan kompromittere protokolmålene efter investigatorens og/eller sponsorens mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A (dosiseskalering)
Sikkerheden ved stigende dosisniveauer af CEND-1 i kombination med gemcitabin og nab-paclitaxel vil blive evalueret. Patienterne vil modtage en IV-bolus af CEND-1 på dag 1 i den 1-uges indkøringsperiode. Dette efterfølges af én behandlingscyklus (28 dage) med kombinationen CEND-1/nab-paclitaxel (125mg/m^2)/gemcitabin (1000mg/m^2) givet på dag 1, 8, 15.
Medicin: CEND-1
CEND-1 leveres som koncentrat til opløsning, der skal administreres via IV-injektion.
Andre navne:
  • LSTA1
  • certepetide
Medicin: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel vil blive leveret som opløsning, der skal administreres via IV infusion.
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin vil blive leveret som opløsning, der skal administreres via IV infusion.
Andre navne:
  • Gemzar
Eksperimentel: Del B (Udvidelse)
Sikkerhed og tidlig effekt af CEND-1 i kombination med nab-paclitaxel (125mg/m^2) og gemcitabin (1000mg/m^2) vil blive evalueret (dosering på dag 1, 8, 15 af den 28-dages behandlingscyklus) . Behandlingscyklusser vil blive gentaget hver 4. uge baseret på toksicitet og respons. Behandlingen kan fortsætte, så længe der er opfattet fordel, eller indtil sygdomsprogression.
Medicin: CEND-1
CEND-1 leveres som koncentrat til opløsning, der skal administreres via IV-injektion.
Andre navne:
  • LSTA1
  • certepetide
Medicin: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel vil blive leveret som opløsning, der skal administreres via IV infusion.
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin vil blive leveret som opløsning, der skal administreres via IV infusion.
Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikre doser af CEND-1, når de gives alene eller i kombination med nabpaclitaxel og gemcitabin
Tidsramme: Eskaleringsfase: Fra dag 1 af indkøringen til dag 28 af cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Sikkerheds- og toksicitetsprofil for behandlingsregimet målt efter grad og hyppighed af bivirkninger, graderet og dokumenteret i henhold til NCI CTCAE, version 5.0 retningslinjer
Eskaleringsfase: Fra dag 1 af indkøringen til dag 28 af cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Optimal biologisk dosis (OBD) af CEND-1, når det gives i kombination
Tidsramme: Ekspansionsfase: fra baseline indtil behandlingsophør og ca. 30 dage efter sidste dosis (cykluslængde=28 dage)
OBD vil blive bestemt ved at evaluere biomarkører (såsom tumormarkøren CA19-9 Response Rate), ECOG Performance Status og Disease Control Rate
Ekspansionsfase: fra baseline indtil behandlingsophør og ca. 30 dage efter sidste dosis (cykluslængde=28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af CEND-1, når det gives alene eller i kombination med nabpaclitaxel og gemcitabin
Tidsramme: Optrapningsfase: Før dosis, 3 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 4 timer, 8 timer efter dosis på dag 1 af indkøringen og dag 1 af cyklus 1
Område under koncentration-tidskurven for CEND-1 efter intravenøs (IV) administration
Optrapningsfase: Før dosis, 3 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 4 timer, 8 timer efter dosis på dag 1 af indkøringen og dag 1 af cyklus 1
Sygdomskontrolfrekvens (komplet remission (CR) + delvis remission (PR) + stabil sygdom (SD)) forbundet med administration af CEND-1 i kombination med nabpaclitaxel og gemcitabin
Tidsramme: Ekspansionsfase: fra baseline indtil behandlingsophør og ca. 30 dage efter sidste dosis (cykluslængde=28 dage)
Ekspansionsfase: fra baseline indtil behandlingsophør og ca. 30 dage efter sidste dosis (cykluslængde=28 dage)
Foreløbige tegn på antitumoraktivitet af CEND-1, når det gives i kombination med nabpaclitaxel bundet og gemcitabin ved objektiv radiografisk vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Ekspansionsfase: fra baseline indtil behandlingsophør og ca. 30 dage efter sidste dosis (cykluslængde=28 dage)
Ekspansionsfase: fra baseline indtil behandlingsophør og ca. 30 dage efter sidste dosis (cykluslængde=28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokemisk vurdering af tumorbiopsier for ekspression af Neuropilin-1 for at undersøge, om responsen på CEND-1-terapi kan forudsiges baseret på Neuropilin-1-ekspressionsniveauet
Tidsramme: Screeningsfase (dag -14 til dag -1)
Analyse af paraffin-indlejret tumorvæv (også potentielt i flydende-nitrogen frosset væv, hvis tilgængeligt) vil blive udført for at karakterisere Neuropilin-1-ekspression ved immunhistokemi (IHC) og potentielt andre analyseteknikker.
Screeningsfase (dag -14 til dag -1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lisata Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CEND1-001
  • U1111-1213-3234 (Anden identifikator: The Universal Trial Number (UTN))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner