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GVHD予防のための末梢血幹細胞および移植後シクロホスファミドを使用した、重度の再生不良性貧血、低形成性MDSおよびPNHに対するハプロ同一移植

バックグラウンド:

重度の再生不良性貧血 (SAA)、骨髄異形成症候群 (MDS)、および発作性夜間ヘモグロビン尿症

(PNH) 深刻な血液の問題を引き起こします。 骨髄または血液と化学療法を使用した幹細胞移植が役立ちます。 研究者は、骨髄細胞ではなく末梢血幹細胞 (PBSC) を使用しても機能するかどうかを確認したいと考えています。 PBSC は収集が容易で、移植に役立つ細胞が多くなります。

目的:

SAA、MDS、および PNH が、家族からの末梢血造血幹細胞と化学療法を使用して、いかに安全かつ効果的に治療されるかを確認するため。

資格:

4~55 歳の SAA、MDS、または PNH のレシピエントと、4~75 歳の血縁ドナー

デザイン:

受信者には次のものがあります。

  • 血液、尿、心臓、肺の検査
  • スキャン
  • 骨髄サンプル

受給者は、数ヶ月間介護者を必要とします。 彼らは不妊治療計画と委任状を作成するかもしれません。

ドナーは血液検査と組織検査を受けてから、幹細胞を増強するための注射を 5 ~ 7 日間受けます。

ドナーは、腕または脚の静脈のチューブから採血されます。 機械が幹細胞とおそらく白血球を分離します。 残りの血液は、もう一方の腕または脚に戻されます。

約 1 か月間入院すると、レシピエントは次のようになります。

  • 首または胸に挿入された中心線
  • 副作用の薬
  • 8日間にわたる化学療法と1回の放射線療法
  • 4時間以上の幹細胞移植

移植後 6 か月まで、レシピエントは毎週の身体検査と血液検査のために NIH の近くに留まります。

180日目に、受信者は帰宅します。 彼らは、5 年間に数回、診療所と NIH で検査を受けます。

調査の概要

詳細な説明

重度の再生不良性貧血 (SAA)、骨髄異形成症候群 (MDS)、および発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) は、生命を脅かす骨髄疾患です。 SAA患者の場合、免疫抑制治療により長期生存を達成できます。 しかし、免疫抑制療法で治療された患者の 4 分の 1 から 3 分の 1 は反応せず、反応者の約 50% が再発します。

同種幹細胞移植 (allo-SCT) は治癒の機会を提供しますが、HLA 適合ドナーは、移植を必要とする患者の半分しか利用できません。 複合ハプロコード移植は、HLA 適合ドナーを欠く患者にとって実行可能な移植オプションであることが最近示されました。 進行中のプロトコル 08-H-0046 では、29 人の SAA 患者にこのアプローチを利用し、SAA は MDS に発展し、27/29 人の患者が生着を維持し、輸血非依存を達成しました。 しかし、生着パターンは大幅に変化しており、一部の患者では、臍帯生着が大幅に遅れるか、まったく発生しませんでした。

ハプロ同一末梢血幹細胞移植 (ハプロ-SCT) は、同種移植片がすぐに入手できること、幹細胞の投与量が多いこと、必要に応じて細胞収集を繰り返して幹細胞ブーストまたはリンパ球を治療または予防するために細胞収集を繰り返すことができるという点で、臍帯移植よりも優れています。病気の再発または感染。 最近、移植後のシクロホスファミド (Cy) の使用は、ハプロ同一性 HSCT のレシピエントの GVHD を予防する効果的な戦略であることが示されていますが、ほとんどの報告は血液悪性腫瘍患者に焦点を当てています。 現時点では、ATG 不応性疾患を持ち、多量に輸血され、HLA 同種免疫されている再生不良性貧血患者に対する移植後シクロホスファミドを使用したハプロ同一移植の使用に関するデータはほとんどありません。 これらの患者は、他の患者集団と比較して、移植片拒絶のリスクが非常に高いです。

したがって、この研究プロトコルは、SAA、MDS に進化する SAA、または難治性であることが証明されている PNH 患者に対して、ハプロ一致ドナーおよび移植後シクロホスファミドからの操作されていない GCSF 動員末梢幹細胞同種移植片を使用することの安全性と有効性を評価するように設計されています。 HLA適合ドナー(兄弟/または適合非血縁ドナー)がなく、拡張の基準を満たす良質の臍帯製品を利用できない患者における従来の治療(TNCおよび/またはCD 34+の数が不十分なため) NHLBI プロトコル番号 # 17-H-0091 の細胞および/または不十分な HLA 一致)。

この研究の主要評価項目は、慢性 GVHD のない生存率 (移植後 1 年で中等度または重度の慢性 GVHD の証拠がなく生存している患者の割合として定義されます) です。 副次評価項目には、生着、100 日および 200 日治療関連死亡率 (TRM)、および非血液毒性、急性および慢性 GVHD の発生率と重症度、疾患の再発などの標準的な移植転帰変数が含まれます。 健康関連の生活の質も、副次評価項目として評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

56

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 電話番号:TTY8664111010 800-411-1222
          • メールprpl@cc.nih.gov

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年~75年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準 - 受信者:
  • -RBCまたは血小板輸血依存および/または好中球減少症に関連する骨髄細胞性が30%未満(リンパ球を除く)の重度の再生不良性貧血と診断されている(絶対好中球数が1000細胞/マイクロL以下または顆粒球輸血を受けている患者の場合、絶対好中球数顆粒球輸血を開始する前に1000細胞/μL以下)。

また

--重度の再生不良性貧血からMDSに移行した病歴。 a) 国際予後スコアリングシステム (IPSS) の INT-1 以上のリスクカテゴリ、b) 骨髄芽球が 5% 未満、形態学的解析のスクリーニングで骨髄の細胞性が 30% 未満。

また

-- エクリズマブ/ラブリズマブによる治療に抵抗性であるか、または a) 生命を脅かす血栓症および/または b) 輸血依存に関連する血球減少症および/または c) のいずれかに関連するエクリズマブによる治療にアクセスできない患者に発生する PNH再発し衰弱させる溶血性クリーゼ。

  • -重度の再生不良性貧血、低形成性MDS、または関連する骨髄不全症候群を伴うPNHを有する被験者 標準的な免疫抑制療法に不耐性または反応しない。
  • 少なくとも 1 つの HLA-ハプロ同一性 (すなわち、 > 5/10 および 8/10 以下の HLA 一致) 関連ドナー (HLAA、

B、C、DR、および DQ 遺伝子座) 幹細胞移植片を提供できる人 (6 ~ 75 歳)。

  • 患者は、ハプロドナーによって発現されるミスマッチ HLA 対立遺伝子のいずれに対しても検出可能な HLA 抗体を持っていません。
  • 4 歳から 55 歳まで。
  • -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。 手順は、両親または法定後見人から正式な同意を得て、4〜17歳の被験者に説明されます.

除外基準 - 受信者 (以下のいずれか):

  • 幹細胞ドナーとして機能する、HLA 同一または 9/10 HLA 一致 (HLA A、B、C、DR、および DQ 遺伝子座) の可用性。
  • 患者は、10/10 HLA 適合非血縁幹細胞移植の候補者であると見なされます (ドナーの利用可能性と、そのような移植に必要なリソース)。
  • 患者は、NHLBI プロトコル 17-H-0091 に基づく ex vivo 拡大臍帯血ユニットを使用した移植に適格です。
  • -ECOGパフォーマンスステータスが2以上。
  • -移植からの生存と相容れない主要な予想される病気または臓器不全。
  • -現在の妊娠、または経口避妊薬を服用したくない、または避妊のバリア法を使用するか、妊娠を控えるために禁欲を実践する, 1年間の出産の可能性がある場合.
  • HIV陽性。
  • ファンコニー貧血の診断(染色体切断検査による)。
  • -一酸化炭素の拡散能力(DLCO)がHgbまたは肺容量で補正されたDLCOを使用して40%未満(10歳未満の患者は、テストを正しく実行するのが困難なため、DLCOを評価できない場合、この基準から除外される場合があります) .
  • 左心室駆出率 <40% (ECHO で評価)
  • トランスアミナーゼ > 正常上限の 5 倍。
  • 直接ビリルビン > 3 mg/dl。
  • -体表面積によって調整された24時間尿収集によるクレアチニンクリアランス<50 cc/分/BSAm2。
  • 血清クレアチニン > 2.5 mg/dl
  • 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症の存在。
  • 5年以内に再発または進行する可能性のある悪性疾患の病歴。

包含基準 - ドナー:

-ドナーは、臨床評価ごとに適切かつ適格であり、寄付する意思があり、さらに研究のために献血する意思があると見なされます。 ドナーは、既存の標準 NIH ポリシーおよび手順に従って評価され、臨床的寄付の適格性および適合性が決定されます。 この研究への参加はすべてのドナーに提供されますが、ドナーが幹細胞の提供を行う必要はないため、すべてのドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。

除外基準 - 関連ドナー:

なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療アーム
G-CSFは末梢幹細胞を動員し、ハプロ同一移植後のシクロホスファミド
したがって、この研究プロトコルは、SAA、または MDS に進化した SAA、またはHLAが一致するドナー(兄弟/または一致する血縁関係のないドナー)がいない患者では、従来の免疫抑制療法(IST)に抵抗性があります。
したがって、この研究プロトコルは、SAA、または MDS に進化した SAA、またはHLAが一致するドナー(兄弟/または一致する血縁関係のないドナー)がいない患者では、従来の免疫抑制療法(IST)に抵抗性があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年間の慢性GVHDフリー生存率を評価する
時間枠:1年
G-CSF動員末梢幹細胞および被験者におけるハプロ同一移植シクロホスファミドを使用した1年慢性GVHDフリー生存率(1年で中等度または重度の慢性GVHDの証拠なしで生存している患者の割合によって定義される)を評価する重度の再生不良性貧血または難治性貧血 (RA) または SAA 患者
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Richard W Childs, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月19日

一次修了 (推定)

2025年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2018年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月9日

最初の投稿 (実際)

2018年5月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月20日

最終確認日

2024年3月18日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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