Trasplante haploidéntico para anemia aplásica grave, SMD hipoplásico y PNH con células madre de sangre periférica y ciclofosfamida posterior al trasplante para la profilaxis de la EICH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN - RECEPTOR:
• Diagnosticado con anemia aplásica severa con celularidad de la médula ósea <30% (excluyendo linfocitos) asociada con dependencia de transfusión de glóbulos rojos o plaquetas y/o neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos menor o igual a 1000 células/ microL o para pacientes que reciben transfusiones de granulocitos, recuento absoluto de neutrófilos menor o igual a 1000 células/uL antes de comenzar las transfusiones de granulocitos).

O

--Antecedentes de anemia aplásica severa transformada a SMD. que cumplan con los siguientes criterios: a) Categoría de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de INT-1 o mayor, b) <5% de mieloblastos y <30% de celularidad en la médula ósea en el análisis morfológico de detección.

O

--HPN refractaria al tratamiento con eculizumab/ravulizumab o que ocurre en pacientes que no tienen acceso al tratamiento con eculizumab asociada con a) trombosis potencialmente mortal y/o b) citopenia asociada con dependencia de transfusiones y/o c) Crisis hemolíticas recurrentes y debilitantes.

• Sujetos con anemia aplásica grave, síndrome mielodisplásico hipoplásico o PNH con síndromes de insuficiencia de la médula ósea asociados que tienen intolerancia o falta de respuesta a la terapia inmunosupresora estándar.
• Disponibilidad de al menos un HLA-haploidéntico (es decir, > 5/10 y menor o igual a 8/10 compatibilidad HLA) donante relacionado (HLAA,

loci B, C, DR y DQ) que está disponible para donar injerto de células madre (6-75 años).

• El paciente no tiene ningún anticuerpo HLA detectable contra ninguno de los alelos HLA no coincidentes expresados ​​por el haplodonante.
• De 4 a 55 años inclusive.
• Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado. El procedimiento se explicará a sujetos de 4 a 17 años de edad con el consentimiento formal obtenido de los padres o tutores legales.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - RECEPTOR (CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES):

• Disponibilidad de un pariente HLA idéntico o 9/10 HLA compatible (loci HLA A, B, C, DR y DQ) para servir como donante de células madre.
• Se considera que el paciente es candidato para un trasplante de células madre no relacionadas compatible con HLA 10/10 (disponibilidad de un donante y recursos necesarios para dicho trasplante).
• El paciente es elegible para trasplante usando una unidad de sangre de cordón expandida ex vivo en el protocolo NHLBI 17-H-0091
• Estado funcional ECOG de 2 o más.
• Enfermedad mayor anticipada o falla orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante.
• Embarazo actual, o falta de voluntad para tomar anticonceptivos orales o usar un método anticonceptivo de barrera o practicar la abstinencia para evitar el embarazo, si está en edad fértil durante un año.
• VIH positivo.
• Diagnóstico de anemia de Fanconi (por estudio de rotura cromosómica).
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <40% utilizando DLCO corregido por Hgb o volúmenes pulmonares (los pacientes menores de 10 años pueden ser excluidos de este criterio si tienen dificultades para realizar la prueba correctamente y, por lo tanto, no pueden evaluar su DLCO) .
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% (evaluada por ECHO)
• Transaminasas > 5 veces el límite superior de lo normal.
• Bilirrubina directa >3 mg/dl.
• Depuración de creatinina < 50 cc/min/BSAm2 por recolección de orina de 24 horas ajustada por área de superficie corporal.
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dl
• Presencia de una infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
• Historia de una enfermedad maligna susceptible de recaída o progreso dentro de los 5 años.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE:

Donante considerado apto y elegible, y dispuesto a donar, según evaluaciones clínicas, que además está dispuesto a donar sangre para investigación. Los donantes serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar NIH existentes para determinar la elegibilidad e idoneidad para la donación clínica. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes, pero no se requiere que un donante haga una donación de células madre, por lo que es posible que no todos los donantes se inscriban en este estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE RELACIONADO:

Ninguno