Transplante haplo-idêntico para anemia aplástica grave, SMD hipoplásica e HPN usando células-tronco de sangue periférico e ciclofosfamida pós-transplante para profilaxia de GVHD

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DESTINATÁRIO:
• Diagnosticado com anemia aplástica grave com celularidade da medula óssea <30% (excluindo linfócitos) associada a dependência de transfusão de hemácias ou plaquetas e/ou neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos menor ou igual a 1.000 células/microL ou para pacientes recebendo transfusões de granulócitos, contagem absoluta de neutrófilos menor ou igual a 1000 células/uL antes de iniciar as transfusões de granulócitos).

OU

--História de anemia aplástica grave transformada em SMD. que atendem aos seguintes critérios: a) Categoria de risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) de INT-1 ou superior, b) <5% de mieloblastos e <30% de celularidade na medula óssea na análise morfológica de triagem.

OU

--PNH refratária ao tratamento com eculizumabe/ravulizumabe ou que ocorre em pacientes que não têm acesso ao tratamento com eculizumabe associada a a) trombose com risco de vida e/ou b) citopenia associada à dependência de transfusão e/ou c) crises hemolíticas recorrentes e debilitantes.

• Indivíduos com anemia aplástica grave, SMD hipoplásica ou HPN com síndromes de insuficiência da medula óssea associadas que apresentam intolerância ou falha em responder à terapia imunossupressora padrão.
• Disponibilidade de pelo menos um HLA-haploidêntico (i.e. > 5/10 e menor ou igual a 8/10 compatível com HLA) doador relacionado (HLAA,

loci B, C, DR e DQ) que está disponível para doar enxerto de células-tronco (6-75 anos).

• O paciente não tem nenhum anticorpo HLA detectável contra qualquer um dos alelos HLA incompatíveis expressos pelo haplo-doador.
• Idade 4-55 anos inclusive.
• Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado. O procedimento será explicado a indivíduos de 4 a 17 anos com consentimento formal obtido dos pais ou responsável legal.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DESTINATÁRIO (QUALQUER UM DOS SEGUINTES):

• Disponibilidade de um HLA idêntico ou 9/10 HLA compatível (loci HLA A, B, C, DR e DQ) relativo para servir como doador de células-tronco.
• O paciente é considerado candidato a um transplante de células-tronco não relacionadas compatível com HLA 10/10 (disponibilidade de um doador e recursos necessários para tal transplante).
• O paciente é elegível para transplante usando uma unidade de sangue do cordão expandido ex vivo no protocolo NHLBI 17-H-0091
• Status de desempenho ECOG de 2 ou mais.
• Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência do transplante.
• Gravidez atual, ou falta de vontade de tomar contraceptivos orais ou usar um método de controle de natalidade de barreira ou praticar abstinência para abster-se de gravidez, se houver potencial para engravidar por um ano.
• HIV positivo.
• Diagnóstico de anemia de Fanconi (por estudo de quebra cromossômica).
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) <40% usando DLCO corrigida para Hgb ou volumes pulmonares (pacientes com menos de 10 anos podem ser excluídos deste critério se tiverem dificuldade em realizar o teste corretamente e, portanto, não puderem ter sua DLCO avaliada) .
• Fração de ejeção ventricular esquerda <40% (avaliada por ECO)
• Transaminases > 5x limite superior do normal.
• Bilirrubina direta >3 mg/dl.
• Depuração de creatinina < 50 cc/min/BSAm2 por coleta de urina de 24 horas ajustada pela área de superfície corporal.
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dl
• Presença de uma infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
• História de doença maligna passível de recidiva ou progressão em 5 anos.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR:

Doador considerado adequado e elegível e disposto a doar, de acordo com avaliações clínicas que também estejam dispostos a doar sangue para pesquisa. Os doadores serão avaliados de acordo com as políticas e procedimentos padrão existentes do NIH para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica. Observe que a participação neste estudo é oferecida a todos os doadores, mas não é obrigatória para que um doador faça uma doação de células-tronco, portanto, é possível que nem todos os doadores se inscrevam neste estudo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DOADOR RELACIONADO:

Nenhum