Transplantation haplo-identique pour l'anémie aplasique sévère, le SMD hypoplasique et l'HPN à l'aide de cellules souches du sang périphérique et de cyclophosphamide post-transplantation pour la prophylaxie de la GVHD

• CRITÈRES D'INCLUSION - BÉNÉFICIAIRE :
• Diagnostiqué avec une anémie aplasique sévère avec une cellularité de la moelle osseuse < 30 % (à l'exclusion des lymphocytes) associée à une dépendance aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes et/ou à une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 1 000 cellules/microL ou pour les patients recevant des transfusions de granulocytes, nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 1000 cellules/ uL avant de commencer les transfusions de granulocytes).

OU ALORS

--Antécédents d'anémie aplasique sévère transformée en SMD. qui répondent aux critères suivants : a) catégorie de risque IPSS (International Prognostic Scoring System) de INT-1 ou plus, b) <5 % de myéloblastes et <30 % de cellularité dans la moelle osseuse lors de l'analyse morphologique de dépistage.

OU ALORS

--HPN réfractaire au traitement par éculizumab/ravulizumab ou survenant chez des patients qui n'ont pas accès au traitement par éculizumab, associée à a) une thrombose potentiellement mortelle et/ou b) une cytopénie associée à une dépendance transfusionnelle et/ou c) crise hémolytique récurrente et invalidante.

• - Sujets atteints d'anémie aplasique sévère, de SMD hypoplasique ou d'HPN avec des syndromes d'insuffisance médullaire associés qui présentent une intolérance ou une incapacité à répondre au traitement immunosuppresseur standard.
• Disponibilité d'au moins un HLA-haploidentique (c'est-à-dire > 5/10 et inférieur ou égal à 8/10 HLA match) donneur apparenté (HLAA,

Locus B, C, DR et DQ) qui est disponible pour faire un don de greffe de cellules souches (6-75 ans).

• Le patient ne possède aucun anticorps HLA détectable contre l'un quelconque des allèles HLA incompatibles exprimés par l'haplo-donneur.
• De 4 à 55 ans inclus.
• Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé. La procédure sera expliquée aux sujets âgés de 4 à 17 ans avec le consentement formel obtenu des parents ou du tuteur légal.

CRITÈRES D'EXCLUSION - BÉNÉFICIAIRE (L'UN DES ÉLÉMENTS SUIVANTS) :

• Disponibilité d'un parent HLA identique ou compatible HLA 9/10 (locus HLA A, B, C, DR et DQ) pour servir de donneur de cellules souches.
• Le patient est considéré comme candidat à une greffe de cellules souches non apparentées compatibles HLA 10/10 (disponibilité d'un donneur et ressources nécessaires à une telle greffe).
• Le patient est éligible pour une greffe à l'aide d'une unité de sang de cordon expansé ex vivo selon le protocole NHLBI 17-H-0091
• Statut de performance ECOG de 2 ou plus.
• Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la greffe.
• Grossesse en cours, ou refus de prendre des contraceptifs oraux ou d'utiliser une méthode de contraception barrière ou de pratiquer l'abstinence pour s'abstenir de grossesse, si elle est en âge de procréer pendant un an.
• Séropositif.
• Diagnostic de l'anémie de Fanconi (par étude des cassures chromosomiques).
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) <40 % en utilisant la DLCO corrigée de l'Hb ou des volumes pulmonaires (les patients de moins de 10 ans peuvent être exclus de ce critère s'ils ont des difficultés à effectuer le test correctement et ne peuvent donc pas faire évaluer leur DLCO) .
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % (évaluée par ECHO)
• Transaminases > 5x limite supérieure de la normale.
• Bilirubine directe > 3 mg/dl.
• Clairance de la créatinine < 50 cc/min/BSAm2 par collecte d'urine sur 24 heures ajustée en fonction de la surface corporelle.
• Créatinine sérique > 2,5 mg/dl
• Présence d'une infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
• Antécédents d'affection maligne susceptible de rechuter ou d'évoluer dans les 5 ans.

CRITÈRES D'INCLUSION - DONATEUR :

Donneur jugé apte et éligible, et disposé à donner, selon les évaluations cliniques, qui est en outre disposé à donner du sang pour la recherche. Les donneurs seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes des NIH pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique. Notez que la participation à cette étude est offerte à tous les donneurs, mais n'est pas obligatoire pour qu'un donneur fasse un don de cellules souches, il est donc possible que tous les donneurs ne s'inscrivent pas à cette étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR LIÉ :

Aucun