Haplo-identisk transplantation for svær aplastisk anæmi, hypoplastisk MDS og PNH ved hjælp af perifere blodstamceller og post-transplantation cyclophosphamid til GVHD-profylakse

• INKLUSIONSKRITERIER - MODTAGER:
• Diagnosticeret med svær aplastisk anæmi med knoglemarvscellularitet <30 % (eksklusive lymfocytter) forbundet med RBC eller blodpladetransfusionsafhængighed og/eller neutropeni (absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 1000 celler/mikroL eller for patienter, der modtager granulocyttransfusioner, absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 1000 celler/uL før påbegyndelse af granulocyttransfusioner).

ELLER

- Historie om svær aplastisk anæmi transformeret til MDS. der opfylder følgende kriterier: a) International Prognostic Scoring System (IPSS) risikokategori på INT-1 eller derover, b) <5 % myeloblaster og <30 % af cellularitet i knoglemarven ved screening af morfologisk analyse.

ELLER

--PNH, der enten er refraktær over for behandling med eculizumab/ravulizumab eller forekommer hos patienter, der ikke har adgang til behandling med eculizumab forbundet med enten a) livstruende trombose og/eller b) cytopeni forbundet med transfusionsafhængighed og/eller c) tilbagevendende og invaliderende hæmolytisk krise.

• Personer med svær aplastisk anæmi, hypoplastisk MDS eller PNH med associerede knoglemarvssvigtsyndromer, som har intolerance over for eller manglende respons på standard immunsuppressiv behandling.
• Tilgængelighed af mindst én HLA-haploidentisk (dvs. > 5/10 og mindre end eller lig med 8/10 HLA match) relateret donor (HLAA,

B, C, DR og DQ loci), som er tilgængelig til at donere stamcelletransplantat (6-75 år).

• Patienten har ingen HLA-antistoffer, der kan påvises mod nogen af ​​de mismatchede HLA-alleler, der udtrykkes af haplodonoren.
• Alder 4-55 år inklusive.
• Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke. Proceduren vil blive forklaret til forsøgspersoner i alderen 4-17 år med formelt samtykke fra forældre eller værge.

UDELUKKELSESKRITERIER – MODTAGER (ENHVER AF FØLGENDE):

• Tilgængeligheden af ​​en HLA identisk eller 9/10 HLA matchet (HLA A, B, C, DR og DQ loci) - i forhold til at tjene som stamcelledonor.
• Patienten anses for at være en kandidat til en 10/10 HLA-matchet ikke-relateret stamcelletransplantation (tilgængelighed af en donor og nødvendige ressourcer til en sådan transplantation).
• Patienten er berettiget til transplantation ved hjælp af en ex vivo udvidet navlestrengsblod enhed på NHLBI protokol 17-H-0091
• ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mere.
• Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra transplantation.
• Nuværende graviditet, eller manglende vilje til at tage p-piller eller bruge en barrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed for at afstå fra graviditet, hvis den er fødedygtig i et år.
• HIV-positiv.
• Diagnose af Fanconis anæmi (ved kromosombrudsundersøgelse).
• Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) <40 % ved brug af DLCO korrigeret for Hgb eller lungevolumener (patienter under 10 år kan udelukkes fra dette kriterium, hvis de har svært ved at udføre testen korrekt og dermed ikke er i stand til at få vurderet deres DLCO) .
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 % (vurderet af ECHO)
• Transaminaser > 5x øvre normalgrænse.
• Direkte bilirubin >3 mg/dl.
• Kreatininclearance < 50 cc/min/BSAm2 ved 24-timers urinopsamling justeret efter kropsoverfladeareal.
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
• Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der ikke reagerer tilstrækkeligt på passende behandling.
• Anamnese med en ondartet sygdom, der kan få tilbagefald eller udvikle sig inden for 5 år.

INKLUSIONSKRITERIER - DONOR:

Donor, der anses for egnet og kvalificeret og villig til at donere, ifølge kliniske evalueringer, som desuden er villig til at donere blod til forskning. Donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standard NIH-politikker og -procedurer til bestemmelse af berettigelse og egnethed til klinisk donation. Bemærk, at deltagelse i denne undersøgelse tilbydes alle donorer, men det er ikke påkrævet for en donor at foretage en stamcelledonation, så det er muligt, at ikke alle donorer vil tilmelde sig denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER - RELATERET DONOR:

Ingen