Haplo-identická transplantace pro těžkou aplastickou anémii, hypoplastický MDS a PNH s použitím kmenových buněk periferní krve a potransplantačního cyklofosfamidu pro profylaxi GVHD

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PŘÍJEMCE:
• Diagnostikována těžká aplastická anémie s celularitou kostní dřeně <30 % (kromě lymfocytů) spojená se závislostí na červených krvinkách nebo krevních destičkách a/nebo neutropenií (absolutní počet neutrofilů menší nebo roven 1000 buňkám/mikrol nebo u pacientů, kteří dostávají transfuzi granulocytů, absolutní počet neutrofilů méně než nebo rovno 1000 buněk/ul před zahájením transfuze granulocytů).

NEBO

--Historie těžké aplastické anémie transformované do MDS. které splňují následující kritéria: a) kategorie rizika Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) INT-1 nebo vyšší, b) <5 % myeloblastů a <30 % celularity v kostní dřeni při screeningové morfologické analýze.

NEBO

--PNH, která je buď refrakterní na léčbu eculizumabem/ravulizumabem, nebo se vyskytuje u pacientů, kteří nemají přístup k léčbě eculizumabem spojenou buď s a) život ohrožující trombózou a/nebo b) cytopenií spojenou se závislostí na transfuzích a/nebo c) opakující se a vysilující hemolytická krize.

• Subjekty s těžkou aplastickou anémií, hypoplastickým MDS nebo PNH s přidruženými syndromy selhání kostní dřeně, kteří netolerují standardní imunosupresivní léčbu nebo na ni nereagují.
• Dostupnost alespoň jednoho HLA-haploidentického (tj. > 5/10 a méně nebo rovno 8/10 shody HLA) souvisejícího dárce (HLAA,

B, C, DR a DQ loci), který je k dispozici pro darování štěpu kmenových buněk (ve věku 6-75 let).

• Pacient nemá žádné HLA protilátky detekovatelné proti žádné z neshodných alel HLA exprimovaných haplo-dárcem.
• Věk 4-55 let včetně.
• Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas. Postup bude vysvětlen subjektům ve věku 4-17 let s formálním souhlasem rodičů nebo zákonných zástupců.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PŘÍJEMCE (KTERÉKOLI Z NÁSLEDUJÍCÍCH):

• Dostupnost HLA identické nebo 9/10 shodné HLA (HLA A, B, C, DR a DQ lokusy) - relativní, aby sloužil jako dárce kmenových buněk.
• Pacient je považován za kandidáta na 10/10 HLA odpovídající nepříbuzné transplantaci kmenových buněk (dostupnost dárce a zdroje potřebné pro takovou transplantaci).
• Pacient je způsobilý pro transplantaci pomocí ex vivo jednotky expandované pupečníkové krve podle NHLBI protokolu 17-H-0091
• Stav výkonu ECOG 2 nebo více.
• Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci.
• Současné těhotenství nebo neochota užívat perorální antikoncepci nebo používat bariérovou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci, aby se zdržela těhotenství, pokud je ve fertilním věku po dobu jednoho roku.
• HIV pozitivní.
• Diagnostika Fanconiho anémie (studií poškození chromozomů).
• Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 40 % pomocí DLCO korigovaného na Hgb nebo objemy plic (pacienti mladší 10 let mohou být z tohoto kritéria vyloučeni, pokud mají potíže se správným provedením testu, a proto si nemohou nechat vyhodnotit DLCO) .
• Ejekční frakce levé komory <40 % (vyhodnoceno ECHO)
• Transaminázy > 5x horní hranice normálu.
• Přímý bilirubin >3 mg/dl.
• Clearance kreatininu < 50 cc/min/BSAm2 při 24hodinovém sběru moči upravená podle tělesného povrchu.
• Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
• Přítomnost aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
• Anamnéza maligního onemocnění náchylného k relapsu nebo progresi do 5 let.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – DÁRCE:

Dárce považovaný za vhodného, ​​způsobilého a ochotného darovat podle klinických hodnocení, který je navíc ochotný darovat krev pro výzkum. Dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy NIH pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství. Upozorňujeme, že účast v této studii je nabízena všem dárcům, ale není vyžadována, aby dárce daroval kmenové buňky, takže je možné, že ne všichni dárci se do této studie zapíší.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – SOUVISEJÍCÍ DÁRC:

Žádný