Haplo-identtinen transplantaatio vaikeaan aplastiseen anemiaan, hypoplastiseen MDS:ään ja PNH:han käyttämällä perifeerisiä veren kantasoluja ja siirron jälkeistä syklofosfamidia GVHD:n ennaltaehkäisyyn
Tausta:
Vaikea aplastinen anemia (SAA) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria
(PNH) aiheuttavat vakavia veriongelmia. Kantasolusiirrot luuytimen tai veren avulla sekä kemoterapia voivat auttaa. Tutkijat haluavat nähdä, toimiiko myös perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) käyttö luuydinsolujen sijaan. PBSC:t on helpompi kerätä, ja niissä on enemmän soluja, jotka auttavat elinsiirtoja.
Tavoitteet:
Nähdäksesi kuinka turvallisesti ja tehokkaasti SAA:ta, MDS:ää ja PNH:ta hoidetaan käyttämällä perheenjäsenen perifeerisen veren hematopoieettisia kantasoluja sekä kemoterapiaa.
Kelpoisuus:
4-55-vuotiaat vastaanottajat, joilla on SAA, MDS tai PNH, ja heidän sukulaiset luovuttajansa 4-75-vuotiaat
Design:
Vastaanottajat saavat:
- Veri-, virtsa-, sydän- ja keuhkotutkimukset
- Skannaukset
- Luuydinnäyte
Vastaanottajat tarvitsevat hoitajaa useiden kuukausien ajan. He voivat tehdä hedelmällisyyssuunnitelmia ja valtakirjan.
Luovuttajille tehdään veri- ja kudoskokeet, sitten injektiot kantasolujen lisäämiseksi 5-7 päivän ajan.
Luovuttajien verta kerätään käsi- tai jalkasuoneen putkesta. Kone erottaa kantasolut ja ehkä valkosolut. Loput verestä palautetaan toiseen käteen tai jalkaan.
Sairaalassa noin kuukauden ajan vastaanottajilla on:
- Keskiviiva asetettu kaulaan tai rintaan
- Lääkkeet sivuvaikutuksiin
- Kemoterapia yli 8 päivää ja säteily 1 kerran
- Kantasolusiirto yli 4 tuntia
Jopa 6 kuukautta elinsiirron jälkeen vastaanottajat pysyvät lähellä NIH:ta viikoittaisia fyysisiä kokeita ja verikokeita varten.
Päivänä 180 vastaanottajat lähtevät kotiin. Heille tehdään testejä lääkärin vastaanotolla ja NIH:lla useita kertoja 5 vuoden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikea aplastinen anemia (SAA), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) ovat hengenvaarallisia luuydinsairauksia. SAA-potilailla pitkäaikainen eloonjääminen voidaan saavuttaa immunosuppressiivisella hoidolla. Immunosuppressiivisella hoidolla hoidetuista potilaista neljäsosa - kolmasosa ei kuitenkaan reagoi, ja noin 50 %:lla vasteen saaneista uusiutuu.
Vaikka allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) tarjoaa mahdollisuuden parantua, HLA-vastaavia luovuttajia on saatavilla vain puolelle siirtoa tarvitsevista potilaista. Yhdistetty haplo-johtosiirto on äskettäin osoittautunut toteuttamiskelpoiseksi siirtovaihtoehdoksi potilaille, joilta puuttuu HLA-yhteensopiva luovuttaja. Käynnissä olevassa protokollassamme 08-H-0046 olemme käyttäneet tätä lähestymistapaa 29 potilaalla, joilla on SAA, ja SAA kehittyi MDS:ksi, ja 27/29 potilasta on saanut siirteen ja saavuttanut verensiirrosta riippumattoman. Siirtotavat ovat kuitenkin vaihdelleet huomattavasti, ja joillakin potilailla napanuoran siirtäminen viivästyi huomattavasti tai sitä ei koskaan tapahtunut.
Haploidenttisen perifeerisen veren kantasolusiirron (haplo-SCT) etuna napanuoransiirron suhteen on välitön allograftin saatavuus, korkeammat kantasoluannokset ja mahdollisuus toistaa solukeräyksiä tarvittaessa CD34+-solujen keräämiseksi kantasolutehoste- tai lymfosyyttien hoitoon tai ehkäisyyn. taudin uusiutuminen tai infektio. Äskettäin siirron jälkeisen syklofosfamidin (Cy) käytön on osoitettu olevan tehokas strategia GVHD:n estämiseksi haploidenttisen HSCT:n vastaanottajilla, mutta useimmat raportit ovat keskittyneet potilaisiin, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tällä hetkellä on vain vähän tietoa haploidenttisen transplantaation käytöstä siirron jälkeisellä syklofosfamidilla potilailla, joilla on aplastinen anemia ja joilla on ATG-refraktiivinen sairaus ja jotka ovat runsaasti verensiirtoja ja HLA-alloimmunisoituja. Näillä potilailla on erittäin suuri siirteen hylkimisreaktion riski verrattuna muihin potilasryhmiin.
Tämä tutkimusprotokolla on siksi suunniteltu arvioimaan haploidenttisestä luovuttajasta peräisin olevan manipuloimattoman GCSF-mobilisoidun perifeerisen kantasoluallograftin ja siirron jälkeisen syklofosfamidin käytön turvallisuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on SAA, MDS:ksi kehittyvä SAA tai PNH, joka on osoittautunut resistentiksi perinteinen hoito potilailla, joilla ei ole HLA-soveltuvaa luovuttajaa (sisarus/tai vastaava ei-sukulainen luovuttaja) ja joilla ei ole saatavilla hyvälaatuista napanuoratuotetta, joka täyttää laajentumiskriteerit (johtuen riittämättömästä määrästä TNC:tä ja/tai CD 34+:aa) solut ja/tai riittämätön HLA-sovitus) NHLBI-protokollassa # 17-H-0091.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on krooninen GVHD-vapaa eloonjääminen (määritelty niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa ilman merkkejä keskivaikeasta tai vaikeasta kroonisesta GVHD:stä 1 vuoden kuluttua siirrosta). Toissijaisia päätepisteitä ovat siirrännäinen, 100 päivän ja 200 päivän hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) ja tavanomaiset elinsiirron tulosmuuttujat, kuten ei-hematologinen toksisuus, akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus sekä taudin uusiutuminen. Terveyteen liittyvä elämänlaatu arvioidaan myös toissijaisena tulosmittana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Richard W Childs, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 768-9433
- Sähköposti: childsr@nhlbi.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jennifer A Farren
- Puhelinnumero: (301) 318-2095
- Sähköposti: jennifer.farren@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit – VASTAAJA:
- Diagnoosittu vakava aplastinen anemia, jonka luuytimen solupitoisuus < 30 % (lukuun ottamatta lymfosyyttejä), johon liittyy punasolujen tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus ja/tai neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä enintään 1000 solua/mikrol tai potilailla, jotka saavat granulosyyttisiirtoja, absoluuttinen neutrofiilien määrä pienempi tai yhtä suuri kuin 1000 solua/uL ennen granulosyyttisiirtojen aloittamista).
TAI
-Historia vakavasta aplastisesta anemiasta, joka on muuttunut MDS:ksi. jotka täyttävät seuraavat kriteerit: a) International Prognostic Scoring System (IPSS) riskiluokka INT-1 tai suurempi, b) <5 % myeloblasteja ja < 30 % sellulaarisuudesta luuytimessä seulontamorfologisessa analyysissä.
TAI
--PNH, joka ei ole joko vastenmielinen ekulitsumabi/ravulitsumabihoidolle tai esiintyy potilailla, joilla ei ole pääsyä ekulitsumabihoitoon, johon liittyy joko a) hengenvaarallista tromboosia ja/tai b) verensiirtoriippuvuuteen liittyvää sytopeniaa ja/tai c) toistuva ja heikentävä hemolyyttinen kriisi.
- Potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia, hypoplastinen MDS tai PNH ja joihin liittyy luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä ja jotka eivät siedä tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa tai eivät reagoi siihen.
- Ainakin yhden HLA-haploidenttisen (ts. > 5/10 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 8/10 HLA-osuma) liittyvään luovuttajaan (HLAA,
B-, C-, DR- ja DQ-lokukset), joka on valmis luovuttamaan kantasolusiirteen (6–75-vuotiaat).
- Potilaalla ei ole havaittavissa HLA-vasta-aineita mitään haplo-luovuttajan ilmentämiä yhteensopimattomia HLA-alleeleja vastaan.
- Ikärajat 4-55 vuotta mukaan lukien.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Toimenpide selitetään 4–17-vuotiaille koehenkilöille vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta saatujen muodollisten suostumusten kanssa.
POISSULKEMIETOJA – VASTAANOTTAJA (JOKAINEN SEURAAVIA):
- HLA-identtisen tai 9/10 HLA-vastaavan (HLA A-, B-, C-, DR- ja DQ-lokukset) -suhteen saatavuus kantasoluluovuttajaksi.
- Potilaan katsotaan olevan ehdokas 10/10 HLA-sovitettuun riippumattomaan kantasolusiirtoon (luovuttajan saatavuus ja tällaiseen siirtoon tarvittavat resurssit).
- Potilas on kelvollinen siirtoon käyttämällä ex vivo laajennettua napanuoraveriyksikköä NHLBI-protokollan 17-H-0091 mukaisesti
- ECOG-suorituskykytila 2 tai enemmän.
- Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa elinsiirron jälkeen.
- Nykyinen raskaus tai haluttomuus ottaa ehkäisyvalmisteita tai käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä raskaudesta, jos olet hedelmällisessä iässä vuoden ajan.
- HIV-positiivinen.
- Fanconin anemian diagnoosi (kromosomirikkotutkimuksella).
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 40 % käyttämällä DLCO:ta Hgb- tai keuhkojen tilavuudella korjattuna (alle 10-vuotiaat potilaat voidaan jättää tämän kriteerin ulkopuolelle, jos heillä on vaikeuksia suorittaa testiä oikein eivätkä he siksi pysty arvioimaan DLCO-arvoaan) .
- Vasemman kammion ejektiofraktio <40 % (ECHO arvioi)
- Transaminaasit > 5x normaalin yläraja.
- Suora bilirubiini > 3 mg/dl.
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 cc/min/BSAm2 24 tunnin virtsankeruulla kehon pinta-alan mukaan säädettynä.
- Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
- Aiemmin pahanlaatuinen sairaus, joka voi uusiutua tai etenemään 5 vuoden sisällä.
SISÄLLYSkriteerit – LUOVUTTAJA:
Sopivaksi ja kelpoiseksi arvioitu ja luovuttamaan halukas luovuttaja kliinisen arvioinnin perusteella, joka on lisäksi valmis luovuttamaan verta tutkimukseen. Luovuttajat arvioidaan olemassa olevien NIH:n standardikäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Huomaa, että osallistumista tähän tutkimukseen tarjotaan kaikille luovuttajille, mutta sitä ei vaadita luovuttajalta kantasoluluovutuksen tekemiseen, joten on mahdollista, että kaikki luovuttajat eivät osallistu tähän tutkimukseen.
POISKIELTÄMISKRITEERIT – AIHEUTTAVA LUOVUTTAJA:
Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
G-CSF mobilisoi perifeerisiä kantasoluja ja haplo-identtistä transplantaatiota syklofosfamidia
|
Tämä tutkimusprotokolla on siksi suunniteltu arvioimaan manipuloimattoman G-CSF-mobilisoidun perifeerisen kantasoluallograftin turvallisuutta ja tehokkuutta haploidenttisestä luovuttajasta ja siirron jälkeistä syklofosfamidia potilaille, joilla on SAA tai SAA, joka kehittyy MDS:ksi tai PNH, joka on osoittautunut olla vastustuskykyinen tavanomaiselle immunosuppressiiviselle hoidolle (IST) potilailla, joilla ei ole HLA-soveltuvaa luovuttajaa (sisarus/tai vastaava riippumaton luovuttaja).
Tämä tutkimusprotokolla on siksi suunniteltu arvioimaan manipuloimattoman G-CSF-mobilisoidun perifeerisen kantasoluallograftin turvallisuutta ja tehokkuutta haploidenttisestä luovuttajasta ja siirron jälkeistä syklofosfamidia potilaille, joilla on SAA tai SAA, joka kehittyy MDS:ksi tai PNH, joka on osoittautunut olla vastustuskykyinen tavanomaiselle immunosuppressiiviselle hoidolle (IST) potilailla, joilla ei ole HLA-soveltuvaa luovuttajaa (sisarus/tai vastaava riippumaton luovuttaja).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi yhden vuoden krooninen GVHD-vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
arvioida yhden vuoden krooninen GVHD-vapaa eloonjäämisaste (määritetty niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa ilman merkkejä keskivaikeasta tai vaikeasta kroonisesta GVHD:stä 1 vuoden kohdalla), kun koehenkilöillä on käytetty G-CSF:llä mobilisoituja perifeerisiä kantasoluja ja haploidenttisen siirron jälkeistä syklofosfamidia joilla on vaikea aplastinen anemia tai refraktaarinen anemia (RA) tai SAA-potilaat
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
- Anemia, Aplastinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180090
- 18-H-0090
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .