Haploidentische Transplantation bei schwerer aplastischer Anämie, hypoplastischem MDS und PNH unter Verwendung von peripheren Blutstammzellen und Cyclophosphamid nach der Transplantation zur GVHD-Prophylaxe

• EINSCHLUSSKRITERIEN - EMPFÄNGER:
• Diagnostiziert mit schwerer aplastischer Anämie mit Knochenmarkszellularität < 30 % (ohne Lymphozyten), verbunden mit Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionsabhängigkeit und/oder Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 1000 Zellen/Mikroliter oder bei Patienten, die Granulozytentransfusionen erhalten, absolute Neutrophilenzahl). kleiner oder gleich 1000 Zellen/µl vor Beginn der Granulozytentransfusion).

ODER

- Vorgeschichte einer schweren aplastischen Anämie, die zu MDS umgewandelt wurde. die die folgenden Kriterien erfüllen: a) Risikokategorie des International Prognostic Scoring System (IPSS) von INT-1 oder höher, b) < 5 % Myeloblasten und < 30 % Zellularität im Knochenmark bei morphologischer Screening-Analyse.

ODER

--PNH, die entweder gegenüber der Behandlung mit Eculizumab/Ravulizumab refraktär ist oder bei Patienten auftritt, die keinen Zugang zu einer Behandlung mit Eculizumab haben, verbunden mit entweder a) lebensbedrohlicher Thrombose und/oder b) Zytopenie verbunden mit Transfusionsabhängigkeit und/oder c) wiederkehrende und schwächende hämolytische Krise.

• Patienten mit schwerer aplastischer Anämie, hypoplastischem MDS oder PNH mit assoziierten Knochenmarkinsuffizienz-Syndromen, die eine Standard-Immunsuppressionstherapie nicht vertragen oder darauf nicht ansprechen.
• Verfügbarkeit von mindestens einem HLA-haploidentischen (d. h. > 5/10 und kleiner oder gleich 8/10 HLA-Übereinstimmung) verwandter Spender (HLAA,

B-, C-, DR- und DQ-Loci), der für die Spende von Stammzelltransplantaten zur Verfügung steht (6-75 Jahre alt).

• Der Patient hat keine HLA-Antikörper, die gegen eines der vom Haplo-Spender exprimierten fehlgepaarten HLA-Allele nachweisbar sind.
• Alter 4-55 Jahre inklusive.
• Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben. Das Verfahren wird Probanden im Alter von 4 bis 17 Jahren mit formeller Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten erklärt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN – EMPFÄNGER (EINE DER FOLGENDEN):

• Verfügbarkeit eines HLA-identischen oder 9/10 HLA-übereinstimmenden (HLA A-, B-, C-, DR- und DQ-Loci) -Verwandten, um als Stammzellspender zu dienen.
• Der Patient gilt als Kandidat für eine 10/10 HLA-abgestimmte, nicht verwandte Stammzelltransplantation (Verfügbarkeit eines Spenders und erforderliche Ressourcen für eine solche Transplantation).
• Der Patient ist für eine Transplantation mit einer Ex-vivo-Einheit für expandiertes Nabelschnurblut gemäß NHLBI-Protokoll 17-H-0091 geeignet
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder mehr.
• Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach der Transplantation nicht vereinbar sind.
• Aktuelle Schwangerschaft oder Unwilligkeit, orale Kontrazeptiva einzunehmen oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft zu unterlassen, wenn Sie für ein Jahr gebärfähig sind.
• HIV-positiv.
• Diagnose der Fanconi-Anämie (durch Chromosomenbruch-Studie).
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % unter Verwendung von DLCO, korrigiert um Hgb oder Lungenvolumen (Patienten unter 10 Jahren können von diesem Kriterium ausgeschlossen werden, wenn sie Schwierigkeiten haben, den Test korrekt durchzuführen und daher ihre DLCO nicht bestimmen lassen können) .
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % (bewertet durch ECHO)
• Transaminasen > 5x Obergrenze des Normalwertes.
• Direktes Bilirubin > 3 mg/dl.
• Kreatinin-Clearance < 50 cc/min/BSAm2 bei 24-Stunden-Urinsammlung, angepasst an die Körperoberfläche.
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
• Vorhandensein einer aktiven Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren rezidivieren oder fortschreiten kann.

EINSCHLUSSKRITERIEN - SPENDER:

Spender, der gemäß klinischer Bewertungen als geeignet und förderfähig erachtet wird und bereit ist zu spenden, der zusätzlich bereit ist, Blut für Forschungszwecke zu spenden. Spender werden gemäß den bestehenden Standard-NIH-Richtlinien und -Verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen Spendern angeboten wird, aber nicht erforderlich ist, damit ein Spender eine Stammzellenspende tätigt, sodass es möglich ist, dass sich nicht alle Spender für diese Studie anmelden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN – VERWANDTER SPENDER:

Keiner