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Trapianto aplo-identico per anemia aplastica grave, SMD ipoplastica ed EPN utilizzando cellule staminali del sangue periferico e ciclofosfamide post-trapianto per la profilassi della GVHD

4 settembre 2026 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Sfondo:

Anemia aplastica grave (SAA), sindrome mielodisplastica (MDS) ed emoglobinuria parossistica notturna

(PNH) causano gravi problemi di sangue. I trapianti di cellule staminali che utilizzano midollo osseo o sangue più chemioterapia possono aiutare. I ricercatori vogliono vedere se funziona anche l'utilizzo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) piuttosto che di cellule del midollo osseo. Le PBSC sono più facili da raccogliere e hanno più cellule che aiutano i trapianti.

Obiettivi:

Per vedere in che modo SAA, MDS ed EPN sono trattati in modo sicuro ed efficace utilizzando cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico di un membro della famiglia più chemioterapia.

Eleggibilità:

Destinatari di età compresa tra 4 e 55 anni con SAA, MDS o EPN e relativi donatori di età compresa tra 4 e 75 anni

Progetto:

I destinatari avranno:

  • Esami del sangue, delle urine, del cuore e dei polmoni
  • Scansioni
  • Campione di midollo osseo

I destinatari avranno bisogno di una badante per diversi mesi. Possono fare piani di fertilità e una procura.

I donatori verranno sottoposti a esami del sangue e dei tessuti, quindi iniezioni per potenziare le cellule staminali per 5-7 giorni.

I donatori riceveranno il sangue raccolto da un tubo in una vena del braccio o della gamba. Una macchina separerà le cellule staminali e forse i globuli bianchi. Il resto del sangue tornerà nell'altro braccio o gamba.

In ospedale per circa 1 mese, i destinatari avranno:

  • Riga centrale inserita nel collo o sul petto
  • Medicinali per effetti collaterali
  • Chemioterapia per 8 giorni e radiazioni 1 volta
  • Trapianto di cellule staminali in 4 ore

Fino a 6 mesi dopo il trapianto, i riceventi rimarranno vicino all'NIH per esami fisici settimanali e analisi del sangue.

Al giorno 180, i destinatari torneranno a casa. Faranno test presso il loro studio medico e NIH più volte nell'arco di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia aplastica grave (SAA), la sindrome mielodisplastica (MDS) e l'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) sono malattie del midollo osseo pericolose per la vita. Per i pazienti con SAA, la sopravvivenza a lungo termine può essere raggiunta con il trattamento immunosoppressivo. Tuttavia, di quei pazienti trattati con terapia immunosoppressiva, da un quarto a un terzo non risponderà e circa il 50% dei responder ricadrà.

Sebbene il trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT) offra l'opportunità di cura, i donatori compatibili con HLA sono disponibili solo per la metà dei pazienti che necessitano di un trapianto. Recentemente è stato dimostrato che il trapianto combinato di aplocorde è un'opzione di trapianto praticabile per quei pazienti privi di un donatore compatibile HLA. Nel nostro protocollo in corso 08-H-0046, abbiamo utilizzato questo approccio in 29 pazienti con SAA e SAA che si è evoluta in MDS con 27/29 pazienti che hanno sostenuto l'attecchimento e raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione. Tuttavia, i modelli di attecchimento sono variati sostanzialmente e, in alcuni pazienti, l'attecchimento del midollo è stato profondamente ritardato o non si è mai verificato.

Il trapianto aploidentico di cellule staminali del sangue periferico (aplo-SCT) ha il vantaggio rispetto al trapianto di cordone ombelicale di disponibilità immediata dell'allotrapianto, dosi più elevate di cellule staminali e la possibilità di ripetere le raccolte cellulari se necessario per la raccolta di cellule CD34+ per il potenziamento delle cellule staminali o linfociti da trattare o prevenire recidiva della malattia o infezione. Recentemente, l'uso della ciclofosfamide (Cy) post-trapianto ha dimostrato di essere una strategia efficace per prevenire la GVHD nei riceventi di HSCT aploidentico, ma la maggior parte delle segnalazioni si è concentrata su pazienti con neoplasie ematologiche. Al momento, esistono pochi dati sull'uso del trapianto aploidentico con ciclofosfamide post-trapianto per i pazienti con anemia aplastica che hanno malattia refrattaria all'ATG e sono pesantemente trasfusi e HLA-alloimmunizzati. Questi pazienti presentano un rischio estremamente elevato di rigetto del trapianto rispetto ad altre popolazioni di pazienti.

Questo protocollo di ricerca è quindi progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'utilizzo di un allotrapianto di cellule staminali periferiche mobilizzate con GCSF non manipolato da un donatore aploidentico e ciclofosfamide post-trapianto per i pazienti con SAA, SAA in evoluzione verso MDS o EPN che si è dimostrato refrattario a terapia convenzionale in pazienti privi di un donatore HLA compatibile (fratello/o donatore non imparentato compatibile) e che non hanno accesso a un cordone ombelicale di buona qualità che soddisfi i criteri di espansione (a causa di un numero insufficiente di TNC e/o CD 34+ cellule e/o corrispondenza HLA inadeguata) sul numero di protocollo NHLBI # 17-H-0091.

L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da GVHD cronica (definita come la percentuale di pazienti vivi senza evidenza di GVHD cronica moderata o grave a 1 anno dal trapianto). Gli endpoint secondari includeranno l'attecchimento, la mortalità correlata al trattamento a 100 e 200 giorni (TRM) e variabili standard di esito del trapianto come tossicità non ematologica, incidenza e gravità della GVHD acuta e cronica e recidiva della malattia. Anche la qualità della vita correlata alla salute sarà valutata come misura di esito secondaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Email: prpl@cc.nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE - DESTINATARI:
  • Diagnosi di anemia aplastica grave con cellularità del midollo osseo <30% (esclusi linfociti) associata a dipendenza da trasfusione di globuli rossi o piastrine e/o neutropenia (conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 1000 cellule/microL o per i pazienti che ricevono trasfusioni di granulociti, conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 1000 cellule/uL prima di iniziare le trasfusioni di granulociti).

O

--Storia di grave anemia aplastica trasformata in MDS. che soddisfano i seguenti criteri: a) Categoria di rischio IPSS (International Prognostic Scoring System) di INT-1 o superiore, b) <5% di mieloblasti e <30% di cellularità nel midollo osseo all'analisi morfologica di screening.

O

--PNH che è refrattaria al trattamento con eculizumab/ravulizumab o si verifica in pazienti che non hanno accesso al trattamento con eculizumab associata a a) trombosi potenzialmente letale e/o b) citopenia associata a dipendenza da trasfusioni e/o c) crisi emolitiche ricorrenti e debilitanti.

  • Soggetti con grave anemia aplastica, SMD ipoplasica o EPN con sindromi associate a insufficienza midollare che presentano intolleranza o mancata risposta alla terapia immunosoppressiva standard.
  • Disponibilità di almeno un HLA- aploidentico (cioè > 5/10 e minore o uguale a 8/10 corrispondenza HLA) donatore correlato (HLAA,

B, C, DR e DQ) che è disponibile a donare innesto di cellule staminali (6-75 anni).

  • Il paziente non ha anticorpi HLA rilevabili contro nessuno degli alleli HLA non corrispondenti espressi dall'aplo-donatore.
  • Età 4-55 anni inclusi.
  • Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato. La procedura verrà spiegata ai soggetti di età compresa tra 4 e 17 anni previo consenso formale dei genitori o del tutore legale.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DESTINATARIO (QUALUNQUE DEI SEGUENTI):

  • Disponibilità di un HLA identico o 9/10 HLA abbinato (loci HLA A, B, C, DR e DQ) relativo a servire come donatore di cellule staminali.
  • Il paziente è considerato un candidato per un trapianto di cellule staminali non correlate HLA 10/10 (disponibilità di un donatore e risorse necessarie per tale trapianto).
  • Il paziente è idoneo per il trapianto utilizzando un'unità di sangue cordonale espanso ex vivo sul protocollo NHLBI 17-H-0091
  • Performance status ECOG di 2 o più.
  • Prevista grave malattia o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto.
  • Gravidanza in corso, o riluttanza ad assumere contraccettivi orali o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o praticare l'astinenza per astenersi dalla gravidanza, se in età fertile per un anno.
  • HIV positivo.
  • Diagnosi di anemia di Fanconi (mediante studio di rotture cromosomiche).
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <40% utilizzando DLCO corretto per Hgb o volumi polmonari (i pazienti di età inferiore a 10 anni possono essere esclusi da questo criterio se hanno difficoltà a eseguire correttamente il test e quindi non sono in grado di far valutare il loro DLCO) .
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% (valutata da ECHO)
  • Transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma.
  • Bilirubina diretta >3 mg/dl.
  • Clearance della creatinina < 50 cc/min/BSAm2 mediante raccolta delle urine delle 24 ore aggiustata per superficie corporea.
  • Creatinina sierica > 2,5 mg/dl
  • Presenza di un'infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
  • Storia di una malattia maligna soggetta a recidiva o progressione entro 5 anni.

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORE:

Donatore ritenuto idoneo e idoneo e disposto a donare, in base a valutazioni cliniche, che è inoltre disposto a donare sangue per la ricerca. I donatori saranno valutati in conformità con le esistenti politiche e procedure standard NIH per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica. Si noti che la partecipazione a questo studio è offerta a tutti i donatori, ma non è necessario che un donatore effettui una donazione di cellule staminali, quindi è possibile che non tutti i donatori si iscrivano a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONATORE COLLEGATO:

Nessuno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
Il G-CSF ha mobilizzato le cellule staminali periferiche e la ciclofosfamide post-trapianto aplo-identico
Droga: Ciclofosfamide
Questo protocollo di ricerca è quindi progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso di un allotrapianto di cellule staminali periferiche mobilizzate con G-CSF non manipolato da un donatore aploidentico e ciclofosfamide post-trapianto per i pazienti con SAA, o SAA che si evolve in MDS o EPN che ha dimostrato di essere refrattario alla terapia immunosoppressiva convenzionale (IST) in pazienti privi di un donatore HLA compatibile (fratello/o donatore non imparentato compatibile).
Altro: Cellule staminali del sangue periferico
Questo protocollo di ricerca è quindi progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso di un allotrapianto di cellule staminali periferiche mobilizzate con G-CSF non manipolato da un donatore aploidentico e ciclofosfamide post-trapianto per i pazienti con SAA, o SAA che si evolve in MDS o EPN che ha dimostrato di essere refrattario alla terapia immunosoppressiva convenzionale (IST) in pazienti privi di un donatore HLA compatibile (fratello/o donatore non imparentato compatibile).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il tasso di sopravvivenza libera da GVHD cronica a 1 anno
Lasso di tempo: un anno
valutare il tasso di sopravvivenza libera da GVHD cronico a 1 anno (definito dalla percentuale di pazienti vivi senza evidenza di GVHD cronica moderata o grave a 1 anno) dell'utilizzo di cellule staminali periferiche mobilizzate con G-CSF e ciclofosfamide post-trapianto aplo-identico nei soggetti con grave anemia aplastica o anemia refrattaria (RA) o soggetti SAA
un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2026

Ultimo verificato

30 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 180090
  • 18-H-0090

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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