使用外周血干细胞和用于 GVHD 预防的移植后环磷酰胺对严重再生障碍性贫血、发育不良的 MDS 和 PNH 进行单倍体相同移植

• 纳入标准 - 收件人：
• 诊断为严重再生障碍性贫血，骨髓细胞数 <30%（不包括淋巴细胞），伴有红细胞或血小板输注依赖和/或中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数小于或等于 1000 个细胞/微升或接受粒细胞输注的患者，中性粒细胞绝对计数在开始粒细胞输注前小于或等于 1000 个细胞/uL）。

或者

--重度再生障碍性贫血病史转为MDS。符合以下标准：a) 国际预后评分系统 (IPSS) 风险类别为 INT-1 或更高，b) 在筛选形态学分析中骨髓母细胞 <5% 和细胞构成 <30%。

或者

--PNH 对 eculizumab/ravulizumab 治疗无效或发生在无法接受 eculizumab 治疗的患者中，与 a) 危及生命的血栓形成和/或 b) 与输血依赖相关的血细胞减少和/或 c)反复发作且使人衰弱的溶血危机。

• 患有严重再生障碍性贫血、发育不良的 MDS 或 PNH 并伴有骨髓衰竭综合征且不能耐受标准免疫抑制疗法或对其无反应的受试者。
• 至少一种 HLA 半相合（即 > 5/10 且小于或等于 8/10 HLA 匹配）相关供体（HLAA，

B、C、DR 和 DQ 位点）可以捐赠干细胞移植物（6-75 岁）。

• 患者没有任何可检测到的针对由单倍体供体表达的任何错配 HLA 等位基因的 HLA 抗体。
• 4-55 岁（含）。
• 能够理解研究的调查性质并提供知情同意。 在获得父母或法定监护人的正式同意后，将向 4-17 岁的受试者解释该程序。

排除标准 - 收件人（以下任何一项）：

• HLA 相同或 9/10 HLA 匹配（HLA A、B、C、DR 和 DQ 基因座）的可用性 - 相对于作为干细胞供体。
• 患者被认为是 10/10 HLA 匹配的无关干细胞移植的候选人（供体的可用性和此类移植所需的资源）。
• 根据 NHLBI 协议 17-H-0091，患者有资格使用体外扩增脐带血单位进行移植
• ECOG 体能状态 2 或以上。
• 与移植生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭。
• 当前怀孕，或不愿意服用口服避孕药或使用屏障避孕方法或实行禁欲避免怀孕，如果有生育能力一年。
• 艾滋病毒阳性。
• Fanconi 贫血的诊断（通过染色体断裂研究）。
• 使用针对 Hgb 或肺容量校正的 DLCO，一氧化碳扩散能力 (DLCO) <40%（如果 10 岁以下患者难以正确执行测试，因此无法评估其 DLCO，则他们可能被排除在该标准之外） .
• 左心室射血分数<40%（ECHO评估）
• 转氨酶 > 正常上限的 5 倍。
• 直接胆红素 >3 mg/dl。
• 根据体表面积调整的 24 小时尿液收集，肌酐清除率 < 50 cc/min/BSAm2。
• 血清肌酐 > 2.5 毫克/分升
• 存在对适当治疗反应不充分的活动性感染。
• 5年内易复发或进展的恶性疾病病史。

纳入标准 - 捐助者：

根据临床评估，被认为合适且符合条件并愿意献血的献血者还愿意献血用于研究。 捐赠者将根据现有的标准 NIH 政策和程序进行评估，以确定临床捐赠的资格和适用性。 请注意，所有捐赠者都可以参与这项研究，但捐赠者不需要捐赠干细胞，因此可能并非所有捐赠者都会参加这项研究。

排除标准 - 相关捐赠者：

没有任何