Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haplo-identyczne przeszczepy w przypadku ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, hipoplastycznej MDS i PNH przy użyciu komórek macierzystych krwi obwodowej i cyklofosfamidu po przeszczepie w profilaktyce GVHD

6 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tło:

Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) i zespół mielodysplastyczny (MDS) oraz napadowa nocna hemoglobinuria

(PNH) powodują poważne problemy z krwią. Pomocne mogą być przeszczepy komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego lub krwi oraz chemioterapia. Naukowcy chcą sprawdzić, czy zastosowanie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) zamiast komórek szpiku kostnego również działa. PBSC są łatwiejsze do zebrania i mają więcej komórek, które pomagają w przeszczepach.

Cele:

Aby zobaczyć, jak bezpiecznie i skutecznie leczy się SAA, MDS i PNH przy użyciu hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej członka rodziny oraz chemioterapii.

Kwalifikowalność:

Biorcy w wieku 4-55 lat z SAA, MDS lub PNH oraz ich krewni dawcy w wieku 4-75 lat

Projekt:

Odbiorcy będą mieli:

  • Badania krwi, moczu, serca i płuc
  • Skany
  • Próbka szpiku kostnego

Odbiorcy będą potrzebowali opiekuna przez kilka miesięcy. Mogą sporządzić plany płodności i pełnomocnictwo.

Dawcy będą mieli badania krwi i tkanek, a następnie zastrzyki w celu wzmocnienia komórek macierzystych przez 5-7 dni.

Dawcy będą pobierać krew z probówki w żyle ramienia lub nogi. Maszyna oddzieli komórki macierzyste i być może białe krwinki. Reszta krwi zostanie zwrócona do drugiej ręki lub nogi.

W szpitalu przez około 1 miesiąc biorcy będą mieli:

  • Wkłucie centralne w szyję lub klatkę piersiową
  • Leki na skutki uboczne
  • Chemioterapia przez 8 dni i radioterapia 1 raz
  • Przeszczep komórek macierzystych w ciągu 4 godzin

Do 6 miesięcy po przeszczepie biorcy będą przebywać w pobliżu NIH na cotygodniowe badania fizykalne i badania krwi.

W 180 dniu biorcy pójdą do domu. Będą przechodzić testy w gabinecie lekarskim i NIH kilka razy w ciągu 5 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA), zespół mielodysplastyczny (MDS) i napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) to zagrażające życiu choroby szpiku kostnego. W przypadku pacjentów z SAA długoterminowe przeżycie można osiągnąć dzięki leczeniu immunosupresyjnemu. Jednak spośród tych pacjentów leczonych terapią immunosupresyjną jedna czwarta do jednej trzeciej nie zareaguje, a około 50% pacjentów z odpowiedzią na leczenie doświadczy nawrotu choroby.

Chociaż allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-SCT) oferuje możliwość wyleczenia, dawcy dopasowani pod względem HLA są dostępni tylko dla połowy pacjentów potrzebujących przeszczepu. Niedawno wykazano, że połączony przeszczep haplo-cordu jest realną opcją przeszczepu dla pacjentów, u których brakuje dawcy dopasowanego pod względem HLA. W naszym bieżącym protokole 08-H-0046 zastosowaliśmy to podejście u 29 pacjentów z SAA i SAA ewoluowało w MDS, przy czym 27/29 pacjentów miało trwałe wszczepienie i osiągnęło niezależność od transfuzji. Jednak wzorce wszczepienia znacznie się różniły, a u niektórych pacjentów wszczepienie pępowiny było głęboko opóźnione lub nigdy nie wystąpiło.

Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (haplo-SCT) ma przewagę nad przeszczepem pępowinowym w postaci natychmiastowej dostępności alloprzeszczepu, wyższych dawek komórek macierzystych oraz możliwości powtarzania kolekcji komórek, jeśli jest to konieczne do zbierania komórek CD34 + w celu wzmocnienia komórek macierzystych lub limfocytów w celu leczenia lub zapobiegania nawrót choroby lub infekcja. Ostatnio wykazano, że stosowanie cyklofosfamidu (Cy) po przeszczepie jest skuteczną strategią zapobiegania GVHD u biorców haploidentycznego HSCT, ale większość doniesień skupiała się na pacjentach z nowotworami hematologicznymi. Obecnie istnieje niewiele danych na temat stosowania przeszczepów haploidentycznych przy użyciu cyklofosfamidu po przeszczepie u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy mają chorobę oporną na ATG i są silnie przetaczani i alloimmunizowani HLA. Pacjenci ci są narażeni na niezwykle wysokie ryzyko odrzucenia przeszczepu w porównaniu z innymi populacjami pacjentów.

Niniejszy protokół badawczy ma zatem na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności stosowania alloprzeszczepu obwodowych komórek macierzystych mobilizowanych GCSF, pochodzącego od dawcy haploidentycznego i cyklofosfamidu po przeszczepie u pacjentów z SAA, SAA ewoluującym w MDS lub PNH, u których wykazano oporność na konwencjonalna terapia u pacjentów, którzy nie mają dawcy dopasowanego pod względem HLA (rodzeństwo/lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego) i którzy nie mają dostępu do dobrej jakości pępowiny spełniającej kryteria ekspansji (ze względu na niewystarczającą liczbę TNC i/lub CD 34+ komórek i/lub nieodpowiednie dopasowanie HLA) w protokole NHLBI numer # 17-H-0091.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest przeżycie wolne od przewlekłej GVHD (zdefiniowane jako odsetek pacjentów, którzy żyją bez dowodów na umiarkowaną lub ciężką przewlekłą GVHD w 1 rok po przeszczepie). Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować wszczepienie, 100-dniową i 200-dniową śmiertelność związaną z leczeniem (TRM) oraz standardowe zmienne wyniku przeszczepu, takie jak toksyczność niehematologiczna, częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD oraz nawrót choroby. Jakość życia związana ze zdrowiem będzie również oceniana jako drugorzędna miara wyniku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA - ODBIORCA:
  • Rozpoznano ciężką niedokrwistość aplastyczną z komórkowością szpiku kostnego <30% (z wyłączeniem limfocytów) związaną z uzależnieniem od krwinek czerwonych lub płytek krwi i/lub neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza lub równa 1000 komórek/mikrol lub u pacjentów otrzymujących transfuzje granulocytów bezwzględna liczba neutrofili mniejsza lub równa 1000 komórek/ul przed rozpoczęciem transfuzji granulocytów).

LUB

--Historia ciężkiej niedokrwistości aplastycznej przekształconej w MDS. które spełniają następujące kryteria: a) kategoria ryzyka International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 lub wyższa, b) <5% mieloblastów i <30% komórkowości w szpiku kostnym w przesiewowej analizie morfologicznej.

LUB

--PNH oporna na leczenie ekulizumabem/rawulizumabem lub występująca u pacjentów, którzy nie mają dostępu do leczenia ekulizumabem, związana z a) zagrażającą życiu zakrzepicą i (lub) b) cytopenią związaną z uzależnieniem od transfuzji i (lub) c) nawracający i wyniszczający kryzys hemolityczny.

  • Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną, hipoplastyczną MDS lub PNH z towarzyszącymi zespołami niewydolności szpiku kostnego, którzy nie tolerują lub nie reagują na standardową terapię immunosupresyjną.
  • Dostępność co najmniej jednego haploidentycznego HLA (tj. > 5/10 i mniej niż lub równo 8/10 dopasowania HLA) spokrewniony z dawcą (HLAA,

B, C, DR i DQ loci), który jest dostępny do oddania przeszczepu komórek macierzystych (6-75 lat).

  • Pacjent nie ma wykrywalnych przeciwciał HLA przeciwko niedopasowanym allelom HLA wyrażanym przez haplo-dawcę.
  • Wiek 4-55 lat włącznie.
  • Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody. Procedura zostanie wyjaśniona osobom w wieku 4-17 lat po uzyskaniu formalnej zgody rodziców lub opiekuna prawnego.

KRYTERIA WYKLUCZENIA — ODBIORCA (KAŻDY Z NASTĘPUJĄCYCH):

  • Dostępność identycznych HLA lub dopasowanych 9/10 HLA (loci HLA A, B, C, DR i DQ) - względna, aby służyć jako dawca komórek macierzystych.
  • Pacjent jest uznawany za kandydata do przeszczepu niespokrewnionych komórek macierzystych z dopasowaniem 10/10 HLA (dostępność dawcy i środki wymagane do takiego przeszczepu).
  • Pacjent kwalifikuje się do przeszczepu przy użyciu jednostki krwi pępowinowej ekspandowanej ex vivo zgodnie z protokołem NHLBI 17-H-0091
  • Stan sprawności ECOG 2 lub wyższy.
  • Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie.
  • Aktualna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub barierowych metod antykoncepcji lub abstynencja w celu powstrzymania się od zajścia w ciążę, jeśli jest w wieku rozrodczym przez rok.
  • HIV pozytywny.
  • Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego (na podstawie badania pęknięć chromosomów).
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <40% przy użyciu DLCO skorygowanego o Hgb lub objętości płuc (pacjenci w wieku poniżej 10 lat mogą zostać wykluczeni z tego kryterium, jeśli mają trudności z prawidłowym wykonaniem testu i tym samym nie mogą ocenić DLCO) .
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory <40% (w ocenie ECHO)
  • Transaminazy > 5x górna granica normy.
  • Bilirubina bezpośrednia >3 mg/dl.
  • Klirens kreatyniny < 50 cm3/min/BSAm2 w 24-godzinnej zbiórce moczu dostosowanej do powierzchni ciała.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
  • Obecność czynnej infekcji, która nie odpowiada odpowiednio na odpowiednią terapię.
  • Historia choroby nowotworowej, która może ulec nawrotowi lub progresji w ciągu 5 lat.

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DARCZYŃCA:

Dawcy uznani za odpowiednich i kwalifikujących się oraz chętnych do oddania krwi na podstawie ocen klinicznych, którzy są dodatkowo chętni do oddania krwi do celów badawczych. Dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami NIH w celu określenia uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego. Należy pamiętać, że udział w tym badaniu jest oferowany wszystkim dawcom, ale nie jest wymagany od dawcy do oddania komórek macierzystych, więc możliwe jest, że nie wszyscy dawcy zapiszą się do tego badania.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - POWIĄZANY DAWCA:

Nic

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
G-CSF mobilizował obwodowe komórki macierzyste i cyklofosfamid po haplo-identycznej transplantacji
Lek: Cyklofosfamid
Niniejszy protokół badawczy ma zatem na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności stosowania alloprzeszczepu obwodowych komórek macierzystych mobilizowanych G-CSF, pochodzącego od dawcy haploidentycznego i cyklofosfamidu po przeszczepie, u pacjentów z SAA lub SAA ewoluującym w MDS lub PNH, u których udowodniono, że być oporny na konwencjonalną terapię immunosupresyjną (IST) u pacjentów, którzy nie mają dawcy dopasowanego pod względem HLA (rodzeństwo/lub dopasowany dawca niespokrewniony).
Inny: Komórki macierzyste krwi obwodowej
Niniejszy protokół badawczy ma zatem na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności stosowania alloprzeszczepu obwodowych komórek macierzystych mobilizowanych G-CSF, pochodzącego od dawcy haploidentycznego i cyklofosfamidu po przeszczepie, u pacjentów z SAA lub SAA ewoluującym w MDS lub PNH, u których udowodniono, że być oporny na konwencjonalną terapię immunosupresyjną (IST) u pacjentów, którzy nie mają dawcy dopasowanego pod względem HLA (rodzeństwo/lub dopasowany dawca niespokrewniony).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń roczny wskaźnik przeżycia bez przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: rok
ocenić roczny wskaźnik przeżycia wolnego od przewlekłej GVHD (zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy żyją bez dowodów na umiarkowaną lub ciężką przewlekłą GVHD po 1 roku) stosowania obwodowych komórek macierzystych zmobilizowanych G-CSF i cyklofosfamidu po haplo-identycznej transplantacji u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną lub niedokrwistością oporną na leczenie (RA) lub SAA
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

5 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180090
  • 18-H-0090

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj