AAV5に対する抗体を有する重度の血友病A患者における遺伝子治療研究 (GENEr8-AAV5+)
2025年8月5日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
Valoctocogene Roxaparvovec の第 1/2 相安全性、忍容性、および有効性研究、アデノ随伴ウイルスベクターを介したヒト第 VIII 因子の遺伝子導入による血友病 A の残存 FVIII レベルが 1 IU/dL 以下で、AAV5 に対する既存の抗体を有する患者
この研究は、バロクトコジーン roxaparvovec (アデノウイルス関連ウイルス (AAV) ベースの遺伝子治療ベクター) に対する既存の抗体を有する重度の血友病 A 患者における安全性を決定するための非盲検単回投与研究として BioMarin Pharmaceutical Inc. によって実施されています。 AAV5.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Royal Free Hospital
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Johannesburg、南アフリカ
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、血友病Aおよび病歴によって証明される残留FVIIIレベルが1 IU / dL以下の18歳以上の男性。
- AAV5 全抗体 ELISA で測定した、AAV5 ベクター キャプシドに対する検出可能な既存の抗体。
- -被験者は、少なくとも12か月前から予防的FVIII補充療法を受けている必要があります 研究への参加。
- 検出可能な FVIII インヒビターの過去の文書化された履歴がなく、Bethesda アッセイまたは 0.6 Bethesda Units (BU) 未満の Nijmegen 修飾を使用した Bethesda アッセイの結果 (または 1.0 のインヒビター検出の歴史的な低い感度カットオフを持つ研究所の場合は 1.0 BU 未満) BU) 過去 12 か月以内に少なくとも 1 週間の間隔を空けて 2 回連続して (そのうちの少なくとも 1 回は中央検査室で検査する必要があります)。
- 性的に活発な参加者は、有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。 参加者は、注入後少なくとも 12 週間は避妊の使用に同意する必要があります。
除外基準:
- -COVID-19を含む活動的な感染の証拠、またはHIV感染を除く免疫抑制障害。 他のすべての適格基準を満たす HIV 陽性患者は、CD4 数が 200/mm3 を超え、検出不能なウイルス量 (検査機関のアッセイによる定量限界未満と定義された定量不能なウイルス量が許可されている) を持っている場合に含まれる場合があります。エファビレンツまたは別の肝毒性の可能性がある ART を含まない抗レトロウイルス療法 (ART) レジメン。
- Batts-Ludwig (Batts 1995) または METAVIR (Bedossa 1996) スコアリングで 0 ～ 4 のスケールで評価された 3 または 4 の有意な線維化を示す、肝臓検査および最新の以前の FibroScan または肝生検によって評価される肝機能障害の証拠システム、または代替スケールが使用されている場合は同等のグレードの線維症。
- -スクリーニング時の検査で証明された慢性または活動性のB型またはC型肝炎。
- -非黒色腫皮膚がんを除く活動性の悪性腫瘍、または肝悪性腫瘍の病歴。
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、患者が研究の要件（コルチコステロイド治療および/またはプロトコルに概説されている代替免疫抑制剤の使用を含む）を完全に順守することを妨げる、および/または影響を与えるか干渉する状態被験者の安全性または有効性の結果の評価と解釈。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：valoctocogene roxaparvovec オープンラベル
BMN270 6E13 vg/kg 単回投与
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血友病Aにおけるヒト第VIII因子のアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子導入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数緊急の有害事象
時間枠：灌流後最大5年。
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治療に発生する有害事象（TEAE）は、治験製品投与の開始後、新たに現れた、または重症度で悪化したAEとして定義されます。
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灌流後最大5年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FVIIIアクティビティを持つ参加者の数> = 26週目で5 IU/DL。発色基質アッセイ（CSA）の使用。
時間枠：26週間
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BMN270注入の前に、評価から72時間以内に参加者が外因性FVIIIを受けていなかったFVIII活動レベルのスクリーニングは、CSA（LLOQ = 0.015 IU/mL）で測定した定量（LLOQ）の下限（LLOQ）を下回っていました。
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26週間
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5週目以降の平均年間因子VIII利用率
時間枠：5週目以降（フォローアップ、1782日まで）
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外因性FVIII補充療法の年間利用（IU/kg/年）は、計算期間中のFVIII使用の合計（IU/kg）として定義されます/計算期間中の日数×365.25
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5週目以降（フォローアップ、1782日まで）
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5週目以降の平均年間因子注入率
時間枠：5週目以降（フォローアップ、1782日まで）
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年次FVIII交換注入率=（計算期間/合計（フォローアップ日）中のFVFIII置換注入の数）*365.25
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5週目以降（フォローアップ、1782日まで）
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参加者の数は、BMN後のABR 270注入の減少を示しました。外因性FVIII療法を必要とする出血エピソードの数に対するBMN 270の影響。
時間枠：5週目以降（フォローアップ、1782日まで）
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年次出血率（ABR）（counts/yr。）=計算期間中の出血エピソード数/計算期間中の日数×365.25
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5週目以降（フォローアップ、1782日まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月24日
一次修了 (実際)
2024年8月7日
研究の完了 (実際)
2024年8月7日
試験登録日
最初に提出
2018年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月27日
最初の投稿 (実際)
2018年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月5日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。