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Estudio de terapia génica en pacientes con hemofilia A severa con anticuerpos contra AAV5 (GENEr8-AAV5+)

5 de agosto de 2025 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Un estudio de fase 1/2 de seguridad, tolerabilidad y eficacia de Valoctocogene Roxaparvovec, un virus adenoasociado mediado por vectores de transferencia génica del factor VIII humano en pacientes con hemofilia A con niveles residuales de FVIII ≤ 1 UI/dL y anticuerpos preexistentes contra AAV5

Este estudio está siendo realizado por BioMarin Pharmaceutical Inc. como un estudio abierto de dosis única para determinar la seguridad del valoctocogén roxaparvovec (un vector de terapia génica basado en el virus asociado a adenovirus (AAV)) en pacientes con hemofilia A grave con anticuerpos preexistentes contra AAV5.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Royal Free Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Sudáfrica
      • Johannesburg, Sudáfrica
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Varones ≥ 18 años de edad con hemofilia A y niveles de FVIII residual ≤ 1 UI/dL evidenciado por historia clínica, al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. Anticuerpos preexistentes detectables contra la cápside del vector AAV5 medidos por ELISA de anticuerpos totales de AAV5.
  3. El sujeto debe haber estado en terapia de reemplazo profiláctica de FVIII durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio.
  4. Sin antecedentes documentados previos de un inhibidor de FVIII detectable y resultados de un ensayo Bethesda o un ensayo Bethesda con modificación de Nijmegen de menos de 0,6 Unidades Bethesda (BU) (o menos de 1,0 BU para laboratorios con un límite de sensibilidad histórico más bajo para la detección de inhibidores de 1,0 BU) en 2 ocasiones consecutivas con al menos una semana de diferencia en los últimos 12 meses (al menos una de las cuales debe analizarse en el laboratorio central).
  5. Los participantes sexualmente activos deben aceptar usar un método aceptable de anticoncepción eficaz. Los participantes deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante al menos 12 semanas después de la infusión.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier evidencia de infección activa, incluido COVID-19, o cualquier trastorno inmunosupresor, excepto la infección por VIH. Los pacientes VIH positivos que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad pueden ser incluidos si tienen un recuento de CD4 > 200/mm3 y una carga viral indetectable (se permite una carga viral no cuantificable definida como inferior al límite de cuantificación por el análisis del laboratorio de pruebas) mientras reciben un régimen de terapia antirretroviral (ART) que no contiene efavirenz u otro ART potencialmente hepatotóxico.
  2. Evidencia de disfunción hepática evaluada mediante pruebas hepáticas y más reciente, FibroScan anterior o biopsia hepática que muestra fibrosis significativa de 3 o 4 según una escala de 0 a 4 en la puntuación de Batts-Ludwig (Batts 1995) o METAVIR (Bedossa 1996) sistemas, o un grado equivalente de fibrosis si se utiliza una escala alternativa.
  3. Hepatitis B o C crónica o activa, como lo demuestran las pruebas de detección.
  4. Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma o antecedentes de neoplasia maligna hepática.
  5. Cualquier condición que, en opinión del investigador o patrocinador, impediría que el paciente cumpliera por completo con los requisitos del estudio (incluido el tratamiento con corticosteroides y/o el uso de agentes inmunosupresores alternativos descritos en el protocolo) y/o afectaría o interferiría con evaluación e interpretación del resultado de seguridad o eficacia del sujeto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: valoctocogén roxaparvovec Etiqueta abierta
Administración única de BMN270 a una dosis de 6E13 vg/kg
Biológico: Valoctocogén Roxaparvovec
Transferencia génica mediada por vectores de virus adenoasociados del factor VIII humano en la hemofilia A
Otros nombres:
  • BMN 270

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la infusión.
Un evento adverso emergente (TEAE) del tratamiento se define como cualquier AE que apareciera recién o empeorar en gravedad después del inicio de la administración de productos de investigación.
Hasta 5 años después de la infusión.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participante con actividad FVIII> = 5 UI/DL en la semana 26. Uso del ensayo de sustrato cromogénico (CSA).
Periodo de tiempo: 26 semanas
Antes de la infusión de BMN270, los niveles de actividad de FVIII en la detección donde los participantes no habían recibido FVIII exógeno dentro de las 72 horas posteriores a la evaluación estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) medido por CSA (LLOQ = 0.015 UI/ml).
26 semanas
Utilización media del factor VIII anualizado durante la semana 5 y más allá
Periodo de tiempo: Semana 5 y más allá (seguimiento, hasta 1782 días)
La utilización anualizada (UI/kg/año) de la terapia de reemplazo de FVIII exógena se define como la suma del uso de FVIII (UI/kg) durante el período de cálculo/número total de días durante el período de cálculo × 365.25
Semana 5 y más allá (seguimiento, hasta 1782 días)
Tasa de infusión de factor VIII anualizado durante la semana 5 y más allá
Periodo de tiempo: Semana 5 y más allá (seguimiento, hasta 1782 días)
Tasa de infusión de reemplazo anualizada FVIII = (número de infusiones de reemplazo de FVFIII durante el período de cálculo/suma (días de seguimiento) del período)*365.25
Semana 5 y más allá (seguimiento, hasta 1782 días)
El número de participantes mostró una reducción en la infusión ABR posterior a BMN 270. Impacto de BMN 270 en el número de episodios de sangrado que requieren terapia exógena FVIII.
Periodo de tiempo: Semana 5 y más allá (seguimiento, hasta 1782 días)
Tasa de sangrado anualizada (ABR) (recuentos/año) = número de episodios de sangrado durante el período de cálculo/número total de días durante el período de cálculo × 365.25
Semana 5 y más allá (seguimiento, hasta 1782 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioMarin Pharmaceutical

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

7 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

7 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 270-203
  • 2017-000662-29 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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