Studie genové terapie u pacientů s těžkou hemofilií A s protilátkami proti AAV5 (GENEr8-AAV5+)
5. srpna 2025 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical
Fáze 1/2 studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti valoktokogenu Roxaparvovec, adeno-asociovaný virový vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII u pacientů s hemofilií A se zbytkovými hladinami FVIII ≤ 1 IU/dl a již existujícími protilátkami proti AAV5
Tuto studii provádí společnost BioMarin Pharmaceutical Inc. jako otevřenou studii s jednorázovou dávkou ke stanovení bezpečnosti valoktokogenu roxaparvovec (vektor genové terapie založený na viru asociovaném s adenovirem (AAV)) u pacientů s těžkou hemofilií A s již existujícími protilátkami proti AAV5.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Korejská republika
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Royal Free Hospital
-
Southampton, Spojené království
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku ≥ 18 let s hemofilií A a reziduálními hladinami FVIII ≤ 1 IU/dl, jak je doloženo anamnézou v době podpisu informovaného souhlasu.
- Detekovatelné již existující protilátky proti kapsidě vektoru AAV5, jak bylo změřeno pomocí testu ELISA s celkovou protilátkou AAV5.
- Subjekt musel být na profylaktické substituční terapii FVIII po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie.
- Žádná předchozí zdokumentovaná historie detekovatelného inhibitoru FVIII a výsledky z testu Bethesda nebo testu Bethesda s modifikací Nijmegen menší než 0,6 jednotek Bethesda (BU) (nebo méně než 1,0 BU pro laboratoře s historicky nižší mezní hodnotou citlivosti pro detekci inhibitoru 1,0 BU) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne během posledních 12 měsíců (alespoň jeden z nich by měl být testován v centrální laboratoři).
- Sexuálně aktivní účastníci musí souhlasit s použitím přijatelné metody účinné antikoncepce. Účastníci musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu nejméně 12 týdnů po infuzi.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli důkaz aktivní infekce včetně COVID-19 nebo jakékoli imunosupresivní poruchy, s výjimkou infekce HIV. HIV pozitivní pacienti, kteří splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti, mohou být zahrnuti, pokud mají počet CD4 > 200/mm3 a nedetekovatelnou virovou nálož (nekvantifikovatelná virová nálož, jak je definována jako menší než limit kvantifikace testem testovací laboratoře, je povolena) během příjmu režim antiretrovirové terapie (ART), který neobsahuje efavirenz nebo jinou potenciálně hepatotoxickou ART.
- Důkaz jaterní dysfunkce hodnocený jaterními testy a poslední předchozí FibroScan nebo jaterní biopsie vykazující významnou fibrózu 3 nebo 4 hodnocenou na stupnici 0-4 na skóre Batts-Ludwig (Batts 1995) nebo METAVIR (Bedossa 1996) systémů nebo ekvivalentního stupně fibrózy, pokud se použije alternativní měřítko.
- Chronická nebo aktivní hepatitida B nebo C, jak bylo prokázáno testováním při screeningu.
- Aktivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo hepatální malignity v anamnéze.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora bránil pacientovi plně vyhovět požadavkům studie (včetně léčby kortikosteroidy a/nebo použití alternativních imunosupresivních látek uvedených v protokolu) a/nebo by ovlivnil nebo narušil hodnocení a interpretace výsledků bezpečnosti nebo účinnosti subjektu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Jednorázové podání BMN270 v dávce 6E13 vg/kg
|
Adeno-asociovaný virus vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII u hemofilie A
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: Až 5 let po infuzi.
|
Po zahájení vyšetřovací správy produktu je definována nežádá nežádoucí účinek (teae) je definována jako jakýkoli AE, který se nově objevil nebo zhoršil závažnost.
|
Až 5 let po infuzi.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníka s aktivitou FVIII> = 5 IU/DL v 26. týdnu. Použití chromogenního testu substrátu (CSA).
Časové okno: 26 týdnů
|
Před infuzí BMN270 byly screening úrovně aktivity FVIII, kde účastníci nedostali exogenní FVIII do 72 hodin po posouzení, pod dolní hranici kvantifikace (LLOQ), měřeno pomocí CSA (LLOQ = 0,015 IU/ml).
|
26 týdnů
|
|
Průměrné anualizované využití faktoru VIII během 5. týdne
Časové okno: 5. týden (sledování, až 1782 dní)
|
Anualizované využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII je definována jako součet použití FVIII (IU/kg) během výpočtu/celkový počet dnů během výpočtového období × 365,25
|
5. týden (sledování, až 1782 dní)
|
|
Průměrná anualizovaná míra infuze faktoru VIII během 5. týdne
Časové okno: 5. týden (sledování, až 1782 dní)
|
Anualizovaná míra infuze FVIII = (počet náhradních infuzí FVFIII během výpočtu/součet (sledovací dny) období)*365,25
|
5. týden (sledování, až 1782 dní)
|
|
Počet účastníků ukázal snížení infuze ABR po BMN 270. Dopad BMN 270 na počet epizod krvácení vyžadující exogenní terapii FVIII.
Časové okno: 5. týden (sledování, až 1782 dní)
|
Míra anualizovaného krvácení (ABR) (počty/yr.) = Počet epizod krvácení během výpočtového období/celkový počet dní během výpočtu × 365,25
|
5. týden (sledování, až 1782 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
7. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
7. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 270-203
- 2017-000662-29 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .